替吉奥联合奈达铂及同步三维适形放射治疗Ⅲ期非小细胞肺癌效果观察

和劲光(菏泽市立医院，山东菏泽 274031)



替吉奥联合奈达铂及同步三维适形放射治疗Ⅲ期非小细胞肺癌效果观察

和劲光(菏泽市立医院，山东菏泽 274031)

摘要：目的比较替吉奥及吉西他滨分别联合奈达铂同步三维适形放射治疗(放疗)Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效。方法 选取92例Ⅲ期非小细胞肺癌患者，用信封法随机分为观察组与对照组各46例，观察组予替吉奥+奈达铂+三维适形放疗，对照组予吉西他滨+奈达铂+三维适形放疗，对两组患者近期疗效、生存质量改善情况及安全性进行比较。结果6个月后复查，观察组与对照组治疗有效率(RR)分别为76.09%、78.26%，临床获益率分别为95.65%、93.48%，两组比较，P均>0.05。观察组鳞癌与腺癌RR分别为77.78%(21/27)、73.68%(14/19)(P>0.05)；对照组鳞癌与腺癌RR分别为80.00%(20/25)、76.19%(16/21)(P>0.05)。观察组与对照组生活质量临床改善率分别为63.04%(29/46)、56.52%(26/46)，两组比较，P>0.05。观察组白细胞减少37例(80.43%)，血红蛋白减少34例(73.91%)，血小板减少32例(69.57%)，消化道反应40例(86.96%)，放射性肺炎39例(84.78%)，放射性食管炎40例(86.96%)，对照组分别为42(91.30%)、37(80.43%)、43(93.48%)、36(78.26%)、42(91.30%)、40(86.96%)，两组白细胞、血小板减少发生率比较，P均﹤0.05。结论 对Ⅲ期非小细胞肺癌患者，替吉奥与吉西他滨联合铂类化疗同步三维适形放疗疗效相当，但替吉奥不良反应轻微，更易于患者耐受。

关键词：非小细胞肺癌;同步放化疗;替吉奥;吉西他滨;奈达铂

早期肺癌主要以手术治疗为主，对Ⅲ期，特别是ⅢB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，手术难度较大，预后较差[1]，原则上主张同步放化疗治疗，美国国立癌症研究所流行病学监测报告显示，50%NSCLC患者年龄大于65岁，约30%年龄大于70岁，NSCLC已成为老年人常见的恶性疾病[2]。其中相当比例患者体质较差，部分患者合并心肺肝肾等慢性疾病，骨髓造血机能较差，对放化疗，特别是化疗的耐受性差。临床实验证实，替吉奥为一种口服化疗药物，对胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、NSCLC等多种实体瘤有明显抑制作用，且还有放疗增敏作用[3]。目前替吉奥联合化疗并同步放疗治疗NSCLC的报道较少。2013年1月～2015年9月，我们比较了替吉奥联合奈达铂对照吉西他滨联合奈达铂同步三维适形放疗治疗NSCLC的效果。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料92例经纤维支气管镜、肺穿刺、细胞或痰脱落细胞等病理学检查手段确诊的Ⅲ期NSCLC患者，男57例、女35例，年龄(52.3±2.1)岁。病理组织学类型为鳞癌52例，腺癌40例；TNM分期为Ⅲa期53例，Ⅲb期39例。按信封法随机分为观察组与对照组各46例，两组患者卡氏体力状态评分均≥70分。两组年龄、病理类型、临床分期等一般资料具有可比性。

1.2治疗方法观察组采用替吉奥+奈达铂方案同步联合三维适形放疗，对照组采用吉西他滨+奈达铂方案同步联合三维适形放疗。两组患者均签署放化疗知情同意书。观察组放疗同期行口服替吉奥胶囊化疗，根据患者体表面积(BSA)给以相应的药物剂量口服，BSA≤1.25 m2者为40 mg/次，1.25 m2>BSA≤1.5 m2者50 mg/次，BSA>1.5 m2者60 mg/次，均为2次/d，连服14 d，休息7 d后服用下1个周期，奈达铂80 mg/ m2d1，21 d为1个周期，放疗期间共3个周期；放疗后再行1个周期原方案化疗，对照组予吉西他滨1 250 mg/ m2静脉滴注d1,d8，奈达铂80 mg/ m2d1，21 d为1个周期，共3个周期，放疗后再行1个周期原方案化疗。放射治疗：应用美国VARIAN-23EX电子直线加速器进行胸部三维适形累及野放射治疗。患者双臂上举与身体纵轴方向平行，仰卧于定位床上，以负压袋固定体位，激光灯定位，在前胸壁及身体两侧胸壁放置金属作为坐标原点；平静呼吸下应用Sensation 64螺旋CT强化扫描，扫描层厚5 mm。扫描范围自第6颈椎至肝脏下缘，将数据传输至Eclips系统进行靶区勾画，在肺窗勾画肺部病变，在纵隔窗勾画纵隔病变。在横断增强CT图像上勾画肿瘤靶体积(GTV)，包括肿瘤原发灶及累及转移淋巴结。临床靶区(CTV)，包括GTV及外放8 mm区域，在参考肺叶所在的呼吸动度、每次治疗时的摆位误差及患者体位重复性差别，左右前后方向各外放5～8 mm、头脚方向各外放10～15 mm作为计划靶区(PTV)。PTV边缘达到危及器官以内者，适当内收。一般设置3～5个射野，通过射野方向观、剂量体积直方图优化处理，90%等剂量线完全包绕PTV。双肺V20<30%，脊髓最大量<45 Gy，食管V55<50%，心脏V50<50%。放疗摆位时采用同样体位，每周放疗时进行一次摆位误差验证。放疗总剂量给予60～66 Gy/30～33 f，每周5次，每次2 Gy。一般放疗至40～50 Gy时进行3DCRT复位，视病灶变化情况改动靶区，重新制定放疗计划。

1.3观察指标 ①疗效：同步放化疗后6个月进行影像学检查(胸腹部增强CT、颅脑MR和全身骨扫描等)，综合进行疗效评价：参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)观察患者近期放化疗效果，可分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，病情进展(PD)。治疗有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%，临床获益率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。②生存质量：治疗前后KPS评分增加>10分为显效，<10分为稳定，减少>10分为恶化。③不良反应：参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应分度和RTOG急性放射损伤分度标准分为0～Ⅳ度。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件。率的比较用χ2检验。P﹤0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效比较观察组CR 7例，PR 28例，SD 9例，PD 2例，RR为76.09%，DCR为95.65%，对照组分别为8、28、7、3例，78.26%、93.48%，两组RR、DCR比较，P均>0.05。观察组鳞癌与腺癌RR分别为77.78%(21/27)、73.68%(14/19)(χ2=0.103，P=0.749)；对照组鳞癌与腺癌RR分别为80.00%(20/25)、76.19%(16/21)(χ2=0.097，P=0.755)。

2.2两组生存质量比较观察组显效29例，稳定15例，恶化2例，临床改善率为63.04%(29/46)；对照组分别为26、17、3例，56.52%(26/46)，两组临床改善率比较，P=0.783(χ2=0.489)。

2.3两组不良反应比较观察组白细胞减少37例(80.43%)，血红蛋白减少34例(73.91%)，血小板减少32例(69.57%)，消化道反应40例(86.96%)，放射性肺炎39例(84.78%)，放射性食管炎40例(86.96%)，对照组分别为42(91.30%)、37(80.43%)、43(93.48%)、36(78.26%)、42(91.30%)、40(86.96%)例，两组消化道反应、放射性肺炎及放射性食管炎发生率比较差异无统计学意义，多为0～Ⅱ级，反应轻微，对症治疗后患者可耐受；观察组白细胞、血小板严重骨髓抑制程度明显低于对照组(P﹤0.05)。主要给予口服生血药物、集落刺激因子、促红细胞生成素、白细胞介素Ⅺ等对症治疗，特别严重者给予成分输血。

3讨论

放化疗综合治疗是局部晚期NSCLC治疗的基本手段，同步放化疗优于序贯放化疗及单纯放疗[4]。在细胞周期时相上，放射治疗对G2/M期最敏感，对S期抗拒，而部分化疗药物如替吉奥、吉西他滨等对S期细胞有周期特异性细胞毒作用，两种方式结合对肿瘤细胞的杀伤有互补作用。另外肿瘤细胞存在对射线抗拒的乏氧细胞，是放疗失败的主要原因，而部分化疗药物对乏氧细胞有选择性杀伤作用[5]。

NSCLC同步放化疗中有多种化疗药物，如顺铂、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等。放疗的同时应用同步化疗，在提高疗效的同时增加了更多的不良反应。目前临床研究普遍认为，同步放化疗较单纯放疗或序贯化疗的不良反应更为突出，大多老年患者难以耐受同步放化疗不良反应。目前，对于NSCLC同步放化疗尚无统一标准方案。吉西他滨是一种嘧啶类周期性特异性抗肿瘤药物，主要作用于细胞周期G1/S期，对于包括胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌、盆腔肿瘤等实体瘤具有抑制细胞增殖作用[6]。研究[7]证实，吉西他滨联合铂类药物的化疗方案同步放疗是治疗NSCLC安全有效的方案之一。替吉奥是一种二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制类口服氟尿嘧啶衍生物，由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西以1∶0.4∶1的摩尔比例组成，通过在体内转化为氟尿嘧啶发挥长效抗肿瘤作用，取得与5-FU持续泵入类似的疗效。与胃、肠、乳腺等器官相比，肺组织DPD活性最高，口服替吉奥后，因其代谢产物5-FU进入体内迅速被分解，无法发挥抗肿瘤作用，因而既往5-FU较少用于肺癌治疗。吉美嘧啶加入使DPD被抑制，极大提高了5-FU在肺癌组织中的有效浓度。奥替西拉可阻断氟尿嘧啶磷酸化引起的消化道毒性，减轻了替加氟的不良反应。国内外多个临床试验表明，替吉奥单药治疗晚期NSCLC有效率为12.5%～22.0%，联合顺铂一线治疗NSCLC可达67.9%，并且耐受性较好[8]。2010年日本胸部肿瘤协助组开展了一项对比替吉奥联合卡铂方案与紫杉醇联合卡铂方案一线治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究，结果显示替吉奥联合卡铂方案与紫杉醇联合卡铂方案疗效相当[9]。奈达铂是新一代铂类抗肿瘤药物，疗效与顺铂相似，抗瘤谱广，消化道毒性及肾毒性等不良反应较顺铂轻微[10]。

本研究92例局部晚期NSCLC患者均顺利完成该治疗计划，替吉奥与吉西他滨联合奈达铂同步三维适形放疗，近期疗效、DCR相似。鳞癌和腺癌疗效相当，但鳞癌近期疗效稍好于腺癌。观察组生活质量改善率好于对照组，两组比较无统计学差异，两组在消化道反应、放射性肺炎及放射性食管炎方面比较无统计学差异，但在骨髓抑制方面，观察组不良反应发生率明显低于对照组，特别是白细胞、血小板Ⅲ、Ⅳ级严重骨髓抑制方面。

综上所述，对于晚期NSCLC，替吉奥联合铂类与吉西他滨联合铂类同步放化疗，具有近期疗效相当，生活质量改善较好，不良反应轻微，口服制剂服用方便等优点，患者耐受性好。

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(收稿日期：2015-12-21)

中图分类号：R734.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)13-0078-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.13.031