鸦胆子油联合化疗治疗结直肠癌效果的系统评价

杨凡，闫涵，庞歆桥，刘莲，俞静(首都医科大学附属北京友谊医院，北京 100005)



鸦胆子油联合化疗治疗结直肠癌效果的系统评价

杨凡，闫涵，庞歆桥，刘莲，俞静(首都医科大学附属北京友谊医院，北京 100005)

摘要：目的系统评价鸦胆子油(BJOE)联合化疗治疗结直肠癌的疗效及安全性。方法 使用计算机在EMbase、PubMed、 CNKI、万方、VIP等检索网站对鸦胆子油联合化疗治疗结直肠癌的文献进行检索，实验组接受BJOE联合化疗治疗，对照组接受单纯化疗治疗。检索时限至2015年7月全部相关文献，依照纳入和排除标准对文献进行筛选提取后应用RevMan5.3进行Meta分析。结果 本研究纳入10篇中文文献，共799例晚期结直肠癌患者。实验组生活质量评分(KPS)、客观缓解率(ORR)明显高于对照组(P<0.01)；同时，实验组外周血白细胞降低、血红蛋白降低、血小板降低及胃肠道反应的发生率均明显低于对照组(P<0.01)；两组腹泻、周围神经毒性的发生率比较无统计学差异(P>0.05)。发表偏倚描绘图呈漏斗状。结论 BJOE能提高晚期结直肠癌患者的化疗疗效并减轻化疗的不良反应。

关键词：结直肠癌；鸦胆子油乳；化学疗法；Meta分析

转移性结直肠癌发病率现已跃居我国恶性肿瘤第3位，其中被诊断为Ⅲc期及Ⅳ期的结直肠癌患者5年生存率不超过50%[1，2]。目前化疗是晚期结直肠癌患者的主要治疗手段,但化疗后的不良反应严重影响患者生活质量。鸦胆子油(BJOE)已被药理实验证明有抗肿瘤作用，主要成分为油酸及亚油酸，与细胞膜有极高的亲和力[3]。有研究[4]表明BJOE联合化疗有扶正固本、增效减毒、抑制肿瘤细胞增殖的功效。目前，BJOE联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床研究数量有限，且单个临床研究样本数量少，因此我们收集2015年6月31日前发表的BJOE联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床随机对照实验(RCT)，运用Meta分析法探讨BJOE联合化疗治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及其改善化疗不良反应的作用。

1资料与方法

1.1检索策略利用计算机检索国内外公开发表的BJOE联合化疗药物治疗结直肠癌的相关文献。研究设计为RCT。中文文献检索使用中文数据库CNKI(中国期刊全文数据库)(http://www.cnki.net/)，万方数据库(http://wanfangdata.com.cn/)，及维普网(http://www.cqvip.com/)，外文文献检索则使用外文数据库PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)和Embase(http://embase.com)。中文文献的检索关键词为BJOE；化疗；结直肠癌；系统评价；疗效。英文文献的检索关键词为Brucea Javanica Oil Emulsion(BJOE); Chemotherapy; Colorectal Cancer; Systematic Review; Efficacy。末次检索时间为2015年6月31日。

1.2文献纳入标准及排除标准入组标准：①患者年龄≥18岁；②实验组及对照组患者经病理检查诊断明确为结直肠癌；③实验组患者接受BJOE联合化疗治疗，对照组患者接受单纯化疗治疗；④评价指标包括Karnofsky功能状态评分(KPS)、客观缓解率(ORR)及不良反应，凡KPS评分提高≥10分即为提高，下降≥10分即为降低，增加或减少<10分即为稳定；ORR=CR(完全缓解)+PR(部分缓解)；不良反应包括外周血白细胞降低、血小板降低、血红蛋白降低、胃肠道反应(如腹泻等)及外周神经毒性。⑤研究所得数据完整，观察指标符合本研究所需。排除标准：①不符合结直肠癌诊断标准，同时伴有其他恶性肿瘤；②原文献设计思路不严谨；③观察指标不符合本研究要求或缺失；④不是RCT；⑤同一研究者重复研究结论，保留最新发表的研究文献。

1.3文献的质量评价和数据提取入选文献以Jadad量表为标准，根据以下四点进行评分：①研究设计为RCT；②BJOE的干预措施在组间的一致性；③实验组及对照组盲法的使用；④参与实验患者的撤出或退出。1～3分视为低质量文献，4～7分视为高质量文献。Jadad评分结果与偏倚风险呈正相关。本研究员对纳入的文献进行数据提取和文献质量评价，并运用RevMan5.3软件进行Meta分析。每篇入选文献需提取以下相关资料：①纳入研究的基本信息，包括纳入文献的题目、第一作者、发表时间及杂志；②实验组和对照组人数、性别比例、年龄；③实验开始前KPS评分；④实验组及对照组干预措施、观察指标；⑤疗效及安全性的检测方法。

1.4统计学方法采用RevMan5.3软件对筛选得到的文献数据进行统计学分析。计数资料采用ORR,KPS采用风险比为疗效分析统计量；计量资料采用标准化均数差;各效量均以95%可信区间(CI)表示。采用Q检验和I2统计量对各研究结果进行异质性检验，当P≥0.10，I≤50%时，采用固定效应模型；反之，则分析异质性产生的原因。P<0.05为差异有统计学意义。

1.5发表偏倚采用RevMan5.3软件绘制漏斗图，分析是否发生偏倚。

2结果

2.1文献检索结果初步检索数据库共得到文献336篇，依照纳入和排除标准进行筛选，剔除不合格文献，最终纳入文献10篇[5～14]。在研究设计方面，10篇文献仅提及随机分组但未详细描述分组方法，10篇文献均未提及随机化隐藏，文献Jadad 评分均为1 分。

2.2Meta分析结果疗效评价：分别有5项研究报告了KPS，6项研究报告了ORR。Meta分析结果显示，实验组和对照组在KPS[OR=2.31, 95%CI=(1.49～3.57),P=0.000 2]和ORR[OR=1.86, 95%CI=(1.27～2.71),P=0.001]方面有统计学差异，实验组更优。安全性评价：分别有9项报告了对外周血白细胞降低的影响，4项报告了对血红蛋白降低的影响，6项报告了对血小板降低的影响，4项报告了对胃肠道反应的影响。Meta分析结果显示，实验组和对照组在外周血白细胞降低[OR=0.41,95%CI=(0.31～0.56),P<0.000 01]，血红蛋白降低[OR=0.55,95%CI=(0.34～0.86),P=0.010]，血小板降低[OR=0.46,95%CI=(0.30～0.70),P=0.000 4]及胃肠道反应方面[OR=0.41,95%CI=(0.29～0.57),P<0.001]有统计学差异，BJOE联合化疗能更有效地减少化疗的不良反应。但在腹泻[OR=0.66, 95%CI=(0.38～1.16),P=0.15]和周围神经毒性[OR=0.75, 95%CI=(0.47～1.19),P=0.22]方面两组比较差异无统计学意义。

2.3发表偏倚绘制的漏斗图图形均呈漏斗状，变异程度较低，发表偏倚较小。

3讨论

研究[15]表明部分中药制剂不仅自身具有扶正固本、抑制肿瘤细胞生长的作用，联合化疗更能发挥中药的增效减毒效用。而相关药理学实验发现BJOE作为苦木科植物的提取物，能与肿瘤细胞膜表面特异性结合并与肿瘤细胞有很强的亲和力，因此可直接杀伤肿瘤细胞并保护正常骨髓提高外周血各系细胞的数量，与化疗联用有增效减毒的功效[16，17]。

陈微等[18]研究证明BJOE联合放疗治疗晚期肿瘤较单纯放疗近期疗效更好；生活质量改善更明显。与本研究结果BJOE联合化疗能提高晚期结直肠癌患者的ORR及KPS相似。张宝南等[19]研究显示，BJOE联合化疗治疗晚期消化道肿瘤与单纯化疗方案相比，ORR、生活质量显著提高；不良反应发生率降低；3年生存率更高。因此BJOE联合肝动脉灌注栓塞术(TACE)治疗大肠癌能改善患者TACE术后的生存质量，并减轻不良反应。这与本研究BJOE联合化疗能显著改善患者KPS评分结论相似，但在不良反应方面不同，可能是由于化疗方案与TACE术后的不良反应不同且药理作用不同有关。丁峰[20]研究显示，BJOE联合化疗不仅能提高消化道肿瘤患者的ORR并减轻不良反应，而且能显著提高患者的随访3年生存率。此研究结果与本研究结果基本一致，但本研究结果中因缺乏研究数据未对随访3年生存率进行统计分析。

综上所述，BJOE能提高晚期结直肠癌的化疗疗效，提高生存质量，并降低化疗导致的不良反应。但本研究仍存在一定的局限性，如多数研究未提及盲法的使用，文献质量较低，纳入研究的样本量较少。因此在今后的工作中尚需开展大规模临床研究进行相关论证以期获得更有力的循证医学证据。

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(收稿日期：2015-11-05)

中图分类号：R735.3

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)13-0045-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.13.017

通信作者：俞静(E-mail:yujing026@163.com)