经肝动脉化疗栓塞联合替吉奥治疗中晚期肝细胞癌的疗效及安全性评价

祝金冉+杨静

【摘要】 目的 探讨经肝动脉化疗栓塞联合替吉奥治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效及安全性。方法 68例中晚期肝细胞癌患者， 根据不同治疗方案分为观察组和对照组， 各34例。对照组给予经肝动脉化疗栓塞， 观察组在此基础上联合替吉奥治疗。对比两组治疗6个月临床疗效、不良反应发生及2年内生存情况。结果 观察组治疗总有效率为61.76%， 疾病控制率为85.29%， 均显著高于对照组的32.35%与52.94%（P<0.05）；观察组1年内生存率为76.47%， 2年内生存率为50.00%， 均分别高于对照组的50.00%与26.47%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在经肝动脉化疗栓塞基础上加用替吉奥治疗中晚期肝细胞癌， 临床效果显著， 可有效提高患者生存率， 且具有一定安全性。

【关键词】 中晚期肝细胞癌；经肝动脉化疗栓塞；替吉奥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.118

肝细胞癌进展至中晚期通常已不能行手术治疗， 目前， 经肝动脉化疗栓塞是临床姑息性治疗中晚期肝细胞癌的重要手段， 目的在于延长患者存活时间、提高生存质量， 但研究发现[1]， 经肝动脉化疗栓塞虽可在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长， 但术后可使肿瘤侧支循环建立， 因此， 单纯性经肝动脉化疗栓塞， 远期疗效仍未达到理想目标。替吉奥是临床治疗无法进行手术切除的多种中晚期恶性肿瘤的常用抗癌药物， 本研究选取本院收治的34例中晚期肝细胞癌患者， 探讨经肝动脉化疗栓塞联合替吉奥治疗中晚期肝细胞癌的疗效及安全性。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年3月～2014年7月本院收治的68例中晚期肝细胞癌患者， 均符合中华医学会制定的关于肝细胞癌相关诊断标准[2]， 排除癌细胞远处转移或其他重要脏器功能严重衰竭者；根据不同治疗方案分为观察组和对照组， 各34例。观察组男19例， 女15例， 年龄33～72岁， 平均年龄（56.54±5.15）岁；对照组男18例， 女16例， 年龄34～73岁， 平均年龄（56.71±5.43）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组 行经肝动脉化疗栓塞：①常规经股动脉穿刺， 超选择性或选择性将导管置入肿瘤供血动脉， 经导管注入5-氟尿嘧啶1000 mg， 丝裂霉素10 mg、表阿霉素20 mg及0.5～20 ml超液化碘油；②每个月进行1次， 并定期进行CT或磁共振成像（MRI）等影像学检查， 根据检查结果调整次数。

1. 2. 2 观察组 在对照组基础上加用替吉奥（福州海王福药制药有限公司， 国药准字H20140019）治疗：40～60 mg/次（具体剂量由患者体表面积决定：<1.25 m2为40 mg；1.25～1.50 m2为50 mg；>1.5 m2为60 mg）， 每个疗程为6周， 服用4周后， 停药2周。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 对比两组治疗6个月后临床疗效、不良反应发生情况及随访2年内生存情况。按实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors， RECIST）[3]对临床疗效进行评价：①完全缓解：肿瘤标志物正常， 目标及非目标病灶完全消失；②部分缓解：基线病灶（可测病灶及不可测病灶）长径总值缩小≥30%；③疾病稳定：肿瘤标志物异常或出现1个及以上非目标病灶， 基线病灶缩小<30%或增加<20%；④病情进展：出现新病灶或目标性病灶进展， 基线病灶长径总和增加>20%。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 两组均无完全缓解病例， 观察组部分缓解21例、疾病稳定8例、病情进展5例， 总有效率61.76%， 疾病控制率85.29%， 对照组部分缓解11例、疾病稳定7例、病情进展16例， 总有效率32.35%， 疾病控制率52.94%， 观察组总有效率及疾病控制率均高于对照组（χ21=5.903， χ22=8.336， P<0.05）。

2. 2 两组不良反应发生情况比较 观察组发生骨髓抑制、恶心呕吐各2例， 腹泻1例， 不良反应发生率14.71%， 对照组骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻各1例， 发生率8.82%， 两组比较差异无统计学意义（χ2=0.142， P>0.05）。

2. 3 两组1～2年生存情况比较 观察组1年内生存率为76.47%（26/34）， 2年内生存率为50.00%（17/34）， 分别高于对照组50.00%（17/34）与26.47%（9/47）， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肝细胞癌是临床常见恶性肿瘤疾病， 多由慢性肝病演变而成， 具有较高病死率， 仅次于肺癌与胃癌， 主要症状多表现为消瘦、肝区疼痛、食欲减退、局部肿块等， 但该类表现为非典型性症状， 因此， 多数患者来院就诊时肝细胞癌多已发展至中晚期， 进而失去最佳手术时期， 预后较差， 对患者生命安全造成严重威胁[4]。

目前， 经肝动脉化疗栓塞是临床治疗中晚期肝细胞癌的常用手段， 肝动脉是肝癌供血主要依赖对象， 介入治疗局部药物浓度可高达全身化疗数十倍， 且可有效阻断肿瘤血供， 经肝动脉化疗栓塞成功者， 甲胎蛋白可迅速降低、肿块缩小， 此外， 该治疗方式操作简单、可靠安全， 对老年患者及合并某些疾病者均适用， 已作为综合治疗中晚期肝细胞癌的重要手段之一。但经肝动脉化疗栓塞作用时间较短， 难以彻底栓塞肿瘤供血动脉， 易形成侧支循环， 促进癌细胞转移；另一方面， 多次进行经肝动脉化疗栓塞易导致肝硬化及肝功能损伤加重， 进而直接对患者生存质量产生影响。替吉奥是肿瘤维持治疗的常用药物， 本品是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药物， 具有较高抗癌活性[5]。本研究提示经肝动脉化疗栓塞联合替吉奥治疗中晚期肝细胞癌， 临床效果显著， 可有效提高患者远期生存率， 且具有一定安全性。替吉奥是奥替拉西钾、吉美司特、替加氟复方制剂， 本品药力作用时间长、抗肿瘤效果良好。此外， 本品可通过抑制氟尿嘧啶磷酸核糖化， 有利于降低胃肠道毒性反应。

综上所述， 在经肝动脉化疗栓塞基础上加用替吉奥治疗中晚期肝细胞癌， 临床显著， 可有效提高患者生存率， 且具有一定安全性。

参考文献

[1] 臧唯， 崔大伟. MicroRNA、TIF1γ和乙肝病毒-DNA在乙肝相关肝细胞癌复发中的作用. 中国老年学杂志， 2016， 36（12）：2937-2938.

[2] 张呈， 陈昌南， 林云笑， 等. 替吉奥与沙利度胺联合肝动脉栓塞化疗治疗中晚期肝细胞癌的临床观察. 现代肿瘤医学， 2015， 23（17）：2475-2478.

[3] 陈路锋， 苏洪英， 徐克， 等. 索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝细胞癌的疗效和安全性. 中国医学科学院学报， 2014， 36（1）：33-36.

[4] 曲岩， 晏建军， 黄亮， 等. 肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中期肝细胞癌患者的安全性及疗效. 第二军医大学学报， 2013， 34（8）：835-838.

[5] 李小明， 胡爱虹， 张帆. 吉西他滨联合替吉奥治疗晚期转移性胰腺癌的临床疗效和安全性评价. 中国临床药理学杂志， 2015， 31（4）：261-263.

[收稿日期：2016-09-05]