肝硬化并自发性细菌性腹膜炎患者血清和腹水中CA125、白蛋白水平变化及意义

熊琴，周英发，杨国威(郑州大学第二附属医院，郑州450000)



肝硬化并自发性细菌性腹膜炎患者血清和腹水中CA125、白蛋白水平变化及意义

熊琴，周英发，杨国威(郑州大学第二附属医院，郑州450000)

摘要：目的观察肝硬化腹水并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者血清及腹水中肿瘤抗原125(CA125)、白蛋白水平变化，并探讨其意义。方法选取60例肝硬化腹水并发SBP患者为SBP组，同时选取60例肝硬化腹水无SBP患者作为非SBP组；抽取两组患者静脉血和腹水，对所采集的血清及腹水进行CA125、白蛋白测定，并计算出腹水-血清CA125梯度、血清-腹水白蛋白浓度梯度(SAAG)。结果SBP组血清CA125、腹水CA125、腹水-血清CA125梯度显著高于非SBP组(P<0.05)，SBP组血清白蛋白、腹水白蛋白显著低于非SBP组(P<0.05)，SBP组SAAG比非SBP组高，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肝硬化腹水并SBP患者血清CA125、腹水CA125水平明显升高，血清白蛋白、腹水白蛋白明显降低，血清、腹水中CA125、白蛋白检测有助于SBP早期诊断。

关键词：肝硬化；自发性腹膜炎；肿瘤抗原125；白蛋白

自发性细菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化常见并发症之一，发生率高达10%[1]，如不及时诊治，易并发肝肾综合征、肝性脑病、感染性休克及多器官功能衰竭等,是肝硬化患者的主要致死原因。CA125作为卵巢癌的肿瘤标志物，其在卵巢癌的诊断和预后中的作用已得到公认，但临床发现肝病患者CA125水平升高。目前研究已经证实白蛋白与肝硬化腹水有密切关系，且低蛋白血症是肝硬化患者并发SBP的危险因素。2013年10月～2015年5月，我们对收治的60例肝硬化并发SBP患者血清、腹水中的CA125及白蛋白进行研究分析，探讨CA125、白蛋白在肝硬化并SBP诊断中的临床价值。

1资料与方法

1.1临床资料60例肝硬化腹水并SBP患者(SBP组)，男36例、女24例，年龄26～68岁，平均49岁，主要临床症状有发热、腹痛、腹胀。符合欧洲肝病研究会《肝硬化腹水临床实践指南》[2]中的诊断标准，SBP以腹水中性粒细胞计数>0.25×109/L为诊断标准[3]；排除恶性肿瘤、自身免疫性肝病、结核性或癌性腹水等。另选取60例肝硬化腹水无SBP患者为非SBP组，男34例、女26例，年龄24～71岁，平均52岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2血清及腹水中CA125、白蛋白检测方法同时抽取两组患者入院后第2天的空腹静脉血，腹腔诊断性穿刺抽取腹水。选用宝灵曼公司的CA125检测试剂盒，采用化学发光免疫分析法测定血清CA125、腹水CA125，计算腹水-血清CA125梯度，腹水-血清CA125梯度=腹水CA125浓度-血清CA125浓度。选用罗氏公司的试剂盒，采用全自动生化分析仪测定血清白蛋白、腹水白蛋白浓度，计算血清-腹水白蛋白浓度梯度(SAAG)，SAAG=血清白蛋白浓度-腹水白蛋白浓度。

2 结果

2.1两组血清CA125、腹水CA125、腹水-血清CA125梯度比较SBP组、非SBP组血清CA125水平分别为(413.85±192.54)、(323.78±168.53)U/L，腹水CA125水平分别为(553.46±246.26)、(394.31±198.76)U/L，腹水-血清CA125梯度分别为(139.64±86.37)、(70.53±26.89)U/L，两组比较，P均<0.05。

2.2两组血清白蛋白、腹水白蛋白、SAAG比较 SBP组、非SBP组血清白蛋白水平分别为(23.59±8.27)、(29.71±11.84)g/L，腹水白蛋白水平分别为(8.38±1.94)、(16.37±5.36)g/L，两组血清白蛋白、腹水白蛋白水平比较，P均<0.05；SAAG分别为(15.21±6.23)、(13.94±3.81)g/L，两组比较，P>0.05。

3讨论

SBP指无任何邻近组织炎症情况下发生的腹膜和(或)腹水的细菌感染，主要与机体免疫防御低下、门脉高压、门体分流、肠道细菌移位、感染机会增多等有关[4,5]。肝硬化患者机体免疫功能下降，肝内网状内皮系统受损，加上门脉高压、门体侧支循环形成，对细菌的清除能力下降。肝硬化腹水患者肠黏膜屏障功能减弱, 同时机体肠道功能紊乱，细菌过度生长，肠道细菌易移位至腹腔。另外肝硬化患者腹水免疫球蛋白、补体、调理素、趋化因子等抗菌物质减少、活性低下, 不能及时发挥杀菌作用,从而易发生SBP。其临床症状不典型且多样化，常见症状有发热、腹痛、腹胀、腹膜炎体征，外周血白细胞增高等，多数患者起病隐匿，临床难以早期发现。

CA125是一种大分子糖蛋白，Bas等[6]首先在卵巢癌患者血清中发现。之后研究发现，CA125 存在于各种正常胚胎体腔上皮来源的组织中。CA125在卵巢良性囊肿、内膜异位、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等组织中均可不同程度升高。李品娥等[7]研究证实肝硬化伴腹水患者血清CA125水平明显升高，且随腹水量的增多呈逐渐升高趋势。 本研究进一步发现SBP患者血清、腹水CA125及腹水-血清CA125梯度均升高。目前肝硬化患者血清CA125升高的机制尚不明确，可能为：①肝硬化失代偿期，出现腹水，浆膜受到积液的机械牵拉及炎症刺激，腹膜通透性增加，从而增加其重吸收，而浆膜间皮细胞可以产CA125[8]，浆膜腔积液中的CA125通过浆膜的淋巴吸收入血。同时肝硬化患者腹水刺激腹膜巨噬细胞合成TNFd,TNFd能刺激间皮细胞增殖，导致腹水中CA125进一步增加。②肝硬化时肝脏组织结构破坏，代谢障碍、雌激素灭活减少，使得肝脏对CA125的降解减少。SBP时腹膜进一步受到炎症刺激使CA125释放至腹腔中，透过腹膜屏障进入到体循环中，从而腹水、血清中的CA125升高，且腹水中升高水平比血清中要多，从而致使腹水-血清CA125梯度升高。因此检测血清CA125、腹水中CA125及腹水-血清CA125梯度对SBP的早期诊断有一定指导价值。

血清白蛋白由肝脏合成，是反映肝脏合成功能的重要指标，肝硬化患者肝细胞大量坏死，从而由正常肝细胞合成、分泌到血液中的白蛋白明显下降。导致低蛋白血症, 当白蛋白<30 g/L时,血管内血浆胶体渗透压下降,致使血管内液体进入组织间隙形成腹水[9]。本研究发现SBP组中血清白蛋白、腹水白蛋白明显下降,且血清白蛋白均值<25 g/L,腹水白蛋白均值<10 g/L。SAAG无明显差别，且两组中均值>11 g/L。并发SBP后对肝脏的损害加重，从而导致血清白蛋白进一步下降。肝硬化腹水患者腹水中的蛋白浓度影响调理素活性，蛋白减少使调理素活性低下易发生SBP，而发生SBP时腹膜对蛋白的通透性不增加，因而SBP组中腹水白蛋白下降明显，且其均数<10 g/L。SAAG是Hoefs于1978年首先提出的一个概念并逐渐得到医学界的认可, 以11 g/L为界值来鉴别门脉高压与非门脉高压性腹水。在SBP组与非SBP对比SAAG无统计学差异，且均值>11 g/L,提示两组中腹水主要为门脉高压性腹水，而并发SBP时对门脉压并无明显影响，在肝硬化腹水并发SBP的诊断中无显著指导价值，而血清白蛋白、腹水白蛋白在肝硬化并发SBP早期诊断中有一定指导价值。

综上所述，腹水CA125、血清CA125、血清-腹水CA125、血清白蛋白、腹水白蛋白与SBP发生有一定关系，有助于肝硬化并SBP的早期判定。

参考文献：

[1] El-Shabrawi MH， EI -Sisi O， Okasha S， et al. Diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis in infants and children with chronic liver disease：A cohort study [J]. Ital J Pediatr， 2011，37(26)：4-6.

[2] European Association for the study of the Liver. EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis，and hepatorenal syndrome in cirrhosis[J]. J Hepatol, 2010,53(3):397.

[3] 谷秋红，李智伟.2012 年美国肝病学会成人肝硬化腹水处理指南更新版(解读)[J].临床内科杂志,2014,31(6):431.

[4] Trikudanathan G， Israel J， Cappa J， et al． Association between proton pump inhibitors and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients-a systematic review and meta- analysis[J]. Int J Clin Pract， 2011，65(6):674．

[5] Corradi F， Brusasco C， Fernández J， et al． Effects of pentoxifylline on intestinal bacterial overgrowth，bacterial translocation and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic rats with ascites[J]. Digest Liver Dis， 2012，44(3):239.

[6] Miralles C, Oream M, Espana P, et al. Cancer antigen 125 assciated with multiple benign and malignant pathologies[J]. Ann Surg Oncol, 2003,10(2):150.

[7] 李品娥,陈晓琴.CA125、CA199、AFP、CEA水平与肝硬化腹水的关系[J].贵州医药，2012,36(12)：1125.

[8] ZeiUemaker AM， Verbrugh HA， Hoynck Van Papendrecht AA， et al． cA 125 secretion by peritoneal mesothelial cells[J]． J Clin Pathol， 1994，47(3)：263-265．

[9] 邵茉莉,刘冰熔.肝硬化腹水形成机制的研究现状[J]. 世界华人消化杂志,2013,21(2):160-165.

(收稿日期：2015-11-17)

中图分类号：R657.31

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)13-0043-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.13.016