HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用

肖　林, 郭　梅, 杨晓华, 胡佳萍

(1. 解放军第二七二医院 检验科, 天津，300020; 2, 解放军第二五四医院 检验科, 天津, 300142)



HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用

肖林1, 郭梅2, 杨晓华2, 胡佳萍1

(1. 解放军第二七二医院 检验科, 天津，300020; 2, 解放军第二五四医院 检验科, 天津, 300142)

摘要:目的探讨HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的价值。方法选择60例卵巢癌患者、60例卵巢良性肿瘤患者及60例健康者。ELISA法检测HE4水平，化学发光法检测CA125水平，比较单项检测与联合检测的诊断价值。结果卵巢癌组的HE4与CA125水平均高于卵巢良性肿瘤组和对照组(P<0.01); 卵巢良性肿瘤组的CA125水平高于对照组(P<0.05); HE4和CA125联合检测的敏感性为83.33%, 高于HE4单独检测的75.00%与CA125单独检测的80.00%。联合检测的特异性(81.67%)高于CA125单独检测的(65.00%), 低于HE4单独检测的(90.83%)。结论HE4和CA125联合检测可以提高卵巢肿瘤诊断能力。

关键词:HE4; CA125; 卵巢肿瘤

卵巢癌病死率高达70%～80%，居女性生殖系统3大恶性肿瘤之首，严重威胁妇女生命健康[1]。临床中对肿瘤的诊断影响着后续治疗，目前卵巢癌诊断的标志物主要为血清中的CA125，但是子宫癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、慢性心力衰竭、肝硬化、子宫内膜异位症、自身免疫系统疾病和腹膜损伤受到刺激均会导致CA125水平的升高[2-3]，对卵巢肿瘤的诊断造成了干扰。本研究探讨HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的价值，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年9月—2014年12月本院确诊的60例卵巢癌患者，60例卵巢良性肿瘤患者及同期60例健康者作为研究对象。整个研究均在患者的知情同意下进行，并经过本院伦理委员会的批准。卵巢癌组60例患者，年龄为29～76岁，平均年龄为(55.87±7.68)岁；其中早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)21例，晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)39例；卵巢良性肿瘤组60例患者，年龄为31～75岁，平均年龄为(55.64±8.13)岁；其中卵巢囊肿19例，黏液性囊腺瘤5例，浆液性囊腺瘤7例，子宫平滑肌瘤5例，囊性畸胎瘤18例，其他类型6例。患者均在本院进行手术，经病理组织确诊。对照组60例患者，年龄为30～77岁，平均年龄为(55.92±7.73)岁。排除具有高血压及糖尿病等慢性病史者；排除乳腺与卵巢肿块患者；排除心、肝、肾功能不全者；有肿瘤家族史者。

1.2方法

所有入选患者手术前清晨空腹采3 mL静脉血样，通过3 000 r/min离心机分离出血清样本，对溶血标本进行剔除，保存于-80℃冰箱内。血清HE4水平与CA125水平使用雅培i1000自动免疫发光分析仪进行检测。操作方法严格根据仪器与试剂盒说明进行，检测过程中为保证结果的准确性，对高、低值进行质控品检测。血清HE4的正常参考范围为0～70 pmol/L, 血清CA125的正常参考范围为0～35 kU/L。

1.3观察指标

观察比较3组研究者的HE4与CA125水平，并分析HE4与CA125单独及联合检测的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值。

1.4统计学分析

选择SPSS 18.0进行数据统计，数据采用均数±标准差来表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，当P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.13组患者HE4与CA125水平的分析比较

卵巢癌组的HE4与CA125水平均大于卵巢良性肿瘤组和对照组(P<0.01); 卵巢良性肿瘤组的HE4水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);; 卵巢良性肿瘤组的CA125水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　3组患者HE4与CA125水平的分析比较

与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与卵巢良性肿瘤组比较， ##P<0.01。

2.2HE4与CA125水平检测对卵巢肿瘤诊断效果的分析

HE4和CA125联合检测的敏感性为83.33%, 高于HE4单独检测的75.00%与CA125单独检测的80.00%; 联合检测的特异性81.67%高于CA125单独检测的65.00%, 低于HE4单独检测的90.83%。见表2。

表2　HE4与CA125水平检测对卵巢肿瘤诊断效果的分析[n(%)]

3讨论

肿瘤标记物能够反映肿瘤的存在，是肿瘤细胞发生异常表达得到的物质[4]。正常组织以及良性疾病中仅轻微表达或者不表达，在肿瘤患者的组织、血清、体液、排泄物中可以检测到。对肿瘤标记物进行早期检测可以发现恶性肿瘤的存在，肿瘤标记物的特异性可以用来诊断不同种类的肿瘤，可以作为恶性肿瘤治疗后随诊以及预后的判定指标[5]。

CA125为高分子糖蛋白物质，临床中常作为肿瘤标记物对卵巢癌进行诊断，临床中已作为术后监测卵巢癌疗效以及是否复发的指标。但是其对卵巢肿瘤诊断的特异性不高，对卵巢癌判断的敏感性较低[6-7]。本研究结果显示，单纯的检测CA125水平，其诊断敏感性仅为 80.00%。所以寻找一种新的肿瘤标记物显得至关重要。很多学者通过CA125和其他的血清肿瘤标志物或者联合超声技术进行研究，高分子量糖蛋白类物质作为肿瘤标志物被联合应用的研究越来越多。

最近的研究结果[8]表明, HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的敏感性得到了提高。本研究中，HE4和CA125联合检测的敏感性为83.33%, 高于HE4单独检测的75.00%与CA125单独检测的80.00%, 充分说明HE4和CA125联合检测能够使卵巢癌诊断敏感性得到提高。同时，HE4单独检测的特异性高达90.83%, 因此 HE4可以作为检测卵巢癌的互补指标。

HE4基因又叫WFDC2, 最早在人附睾上皮细胞中被发现。后来经过大量研究[9-10]证实与卵巢癌相关。HE4基因对卵巢癌患者的组织呈现出高表达性，但是对正常组织为低表达或者不表达。有研究结果[11-12]表明，HE4可以作为新的肿瘤标志物对卵巢癌进行诊断，其对卵巢良性以及恶性肿瘤的诊断方面优于CA125。本研究中，卵巢癌患者的HE4和CA125水平显著高于卵巢良性肿瘤患者；卵巢良性肿瘤患者的CA125水平也明显高于健康者，而卵巢良性肿瘤患者的血清HE4水平相比健康者无显著差异，说明HE4单项检测对良、恶性卵巢肿瘤患者的诊断能力高于CA125单项检测[13]。在对卵巢癌的诊断中，HE4检测敏感性与CA125检测敏感性相当，而HE4特异性以及准确性均显著提高。对于两种物质检测的特异性、准确性和阳性预测值均略低于HE4单独检测数值，其原因可能为CA125检测的假阳性率高造成的限制。HE4为卵巢癌诊断的较好肿瘤标志物，比CA125具有更好的区别卵巢癌与健康者的性质[14-15]。

综上所述，HE4和CA125联合检测可以提高卵巢肿瘤诊断的敏感性以及特异性。随着HE4的不断研究，HE4水平对卵巢癌发病风险方面的预测、监测以及预后判断等方面均体现着重要的价值。

参考文献

[1]沈智勇, 吴名凤, 孙春娟, 等．超声形态积分与CA125对卵巢肿瘤诊断价值的ROC曲线分析[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2012, 19(11): 863.

[2]梁爽, 任芸芸, 李笑天, 等. CA125、超声检查及恶性风险指数(RMI)对绝经后妇女卵巢肿瘤的诊断价值[J]. 复旦学报(医学版), 2012, 39(4): 376.

[3]Veigel D, Wagner R, Stübiger G, et al. Fatty acid synthase is a metabolic marker of cell proliferation rather than malignancy in ovarian cancer and its precursor cells. International journal of cancer[J]. Int J Cancer, 2015, 136 (9): 2078.

[4]周肇魁. 肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)在卵巢良恶性肿瘤诊断中的应用价值[J]. 现代预防医学, 2012, 39(17): 4514.

[5]王灵彬. 上皮性卵巢肿瘤血清中RASSF1A基因异常甲基化检测及其临床意义[J]. 中国妇幼保健, 2013, 28(13): 2134.

[6]李炳琪, 王春昱, 郑春兰, 等. 血清CA125、CA19-9、CEA和AFP联合检测对卵巢癌的诊断价值[J]. 江苏医药, 2013, 39(15): 1790.

[7]廖建梅, 杨舒萍, 陈顺姬, 等. 彩色多普勒超声引导下活检结合造影在卵巢肿瘤诊断中的应用[J]. 辽宁医学院学报, 2014, 26(4): 57.

[8]Sasaki A, Akita K, Ito F, et al. Difference in mesothelin-binding ability of serum CA125 between patients with endometriosis and epithelial ovarian cancer. International journal of cancer[J]. Int J Cancer, 2015, 136 (8 ): 1985.

[9]吴俊改. 肿瘤标记物、超声检查在卵巢肿瘤诊断中的应用[J]. 现代中西医结合杂志, 2013, 22(8): 877.

[10]武春梅, 李霞莲, 李玲, 等. 联合检测肿瘤标志物在卵巢肿瘤诊断中的应用[J]. 国际检验医学杂志, 2014, 34(6): 724.

[11]付雪丹. 断层超声显像结合三维能量超声对卵巢肿瘤诊断的临床价值[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2014, 35(2): 221.

[12]Vargas HA, Miccò M, Hong SI, et al. Association between Morphologic CT Imaging Traits and Prognostically Relevant Gene Signatures in Women with High-Grade Serous OvarianCancer: A Hypothesis-generating Study[J]. Radiology, 2015, 274 (3 ): 742.

[13]李子军, 郑雅琴, 徐仙凤, 等. 血清HE4和CA125水平联合ROMA预测和诊断卵巢癌的临床价值[J]. 肿瘤学杂志, 2013, 19(3): 219.

[14]李青, 宋晓玲, 吴祺琰, 等. HE4与CA125联合检测在卵巢癌与卵巢子宫内膜异位囊肿鉴别诊断中的临床应用[J]. 现代肿瘤医学, 2013, 21(2): 389.

[15]李莉, 王睿, 周欣, 等. 血清CA125和HE4水平与卵巢癌病情的相关性研究[J]. 中国实验诊断学, 2013, 17(5): 829.

Application of HE4 combined with CA125 detection in diagnosis of ovarian carcinoma

XIAO Lin1, GUO Mei2, YANG Xiaohua2, HU Jiaping1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,The272ndHospitalofPeople′sLiberationArmy,Tianjin, 300020;2.DepartmentofClinicalLaboratory,The254thHospitalofPeople′sLiberationArmy,Tianjin, 300142)

ABSTRACT：ObjectiveTo explore the value of HE4 combined with CA125 detection in the diagnosis of ovarian carcinoma. MethodsA total of 60 patients with ovarian cancer, 60 patients with benign ovarian tumor and 60 healthy people were selected. HE4 level was detected by ELISA, and CA125 level was detected by chemiluminescence. The diagnostic value of the individual detection and joint detection were compared. ResultsHE4 level and CA125 level of ovarian cancer group were significantly higher than those of benign ovarian tumor group and control group (P<0.01). CA125 level of benign ovarian tumor group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Sensitivity of HE4 combined with CA125 detection was 83.33%, which was significantly higher than the 75.00% of HE4 detection and the 80.00% of CA125 detection. Specificity of HE4 combined with CA125 detection was 81.67%, which was higher than 65.00% of CA125 detection, but lower than the 90.83% of HE4 detection. ConclusionHE4 combined with CA125 detection can improve the diagnostic capability of ovarian cancer.

KEYWORDS:HE4; CA125; ovarian cancer

收稿日期:2015-10-21

中图分类号:R 737.31

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-069-03

DOI:10.7619/jcmp.201601021