艾司西酞普兰与文拉法辛缓释片治疗老年脑卒中后抑郁症临床研究

2016-03-01吴松伟

中国实用神经疾病杂志 2016年3期

吴松伟

河南镇平县人民医院神经内科镇平474250

【关键词】脑卒中；抑郁；焦虑；老年；艾司西酞普兰；文拉法辛缓释片

脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑血管疾病的常见并发症，主要是因脑卒中造成大脑皮质和皮质下神经细胞变性、萎缩，导致中枢神经递质，如5-羟色胺、去甲肾上腺素分泌减少[1]，从而引起抑郁。老年脑卒中后抑郁的发生率、致残及致死率均较高，临床表现为心境低落、兴趣下降，严重降低了老年脑卒中患者的生活及生存质量，阻止了患者神经功能和认知功能的恢复[2]。本研究探讨艾司西酞普兰与文拉法辛缓释片的临床治疗效果及安全性，现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象选取我院2012-01—2014-12收治的88例老年脑卒中后抑郁患者，所有患者均经头颅CT和(或)MRI检查证实，且均符合全国第4届脑血管病学术会议制订的脑卒中诊断标准[3]，抑郁的诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)中脑器质性精神障碍抑郁状态的诊断标准[4]。

1.2入组标准(1)年龄≥60岁；(2)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总分>18分；(3)发病时间≤72 h；(4)患者或其家属对本次研究知情同意，并签署知情同意书。

1.3排除标准(1)既往患抑郁症、焦虑症、精神分裂症者；(2)严重意识障碍、智能障碍、失语及失认者；(3)药物过敏、严重感染及其他严重躯体疾病患者；(4)未能按医嘱服药者。按随机数字表法随机分为2组，艾司西酞普兰组44例，男28例，女16例；年龄60～82岁，平均(74.6±10.4)岁；病程2周～24个月，平均(4.8±0.6)个月；脑梗死23例，脑出血21例；受教育程度：大专及以上3例，初中与高中18例，小学及以下23例。文拉法辛组44例，男24例，女20例；年龄64～80岁，平均(72.8±10.1)岁；病程4周～17个月，平均(5.4±0.8)个月；脑梗死24例，脑出血20例；受教育程度：大专及以上4例，初中与高中16例，小学及以下24例。2组年龄、性别、病程、卒中类型、受教育程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法2组患者均予以相同的基础治疗，如活血、调脂、降压、控制血糖、抗自由基、营养脑细胞、改善脑部微循环等。艾司西酞普兰组在常规治疗的基础上加用艾司西酞普兰，用法：艾司西酞普兰早晨口服，起始剂量5 mg/次，后酌情增加至10～20 mg/次，1次/d，连续治疗8周。文拉法辛组在基础治疗的基础上运用文拉法辛缓释片早餐后顿服，用法：起始剂量75 mg/d，后根据病情调整剂量，最大剂量225 mg/d，疗程为8周。治疗过程中进行血常规、肝肾功能、心电图等常规检查。

1.5观察指标治疗前与治疗后1周、2周、4周、8周采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定患者的心理状态，采用临床神经功能缺损评分(SSS)评定患者神经功能，采用副反应量表(TESS)评分评定用药安全性。

1.6疗效评定标准运用HAMD的减分率评定临床疗效。基本痊愈：症状大部分缓解、自知力大部分恢复、社会适应较良好，减分率≥75%；显效：减分率50%～75%；有效：减分率25%～<50%；无效：减分率<25%[5]。减分率=(治疗前HAMD评分-治疗后HAMD评分)/治疗前HAMD评分×100%。总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2结果

2.12组HAMD与HAMA评分比较艾司西酞普兰组与文拉法辛组治疗前HAMD、HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均较治疗前明显减少(P<0.05)，治疗1周、2周后2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗4周、8周后2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别nHAMD评分HAMA评分治疗前治疗1周后治疗2周后治疗4周后治疗8周后治疗前治疗1周后治疗2周后治疗4周后治疗8周后艾司西酞普兰组4430.6±4.424.6±4.220.8±4.116.8±3.210.8±2.825.6±3.422.8±2.820.8±2.016.8±2.412.6±2.4文拉法辛组4429.8±3.626.6±5.123.2±4.817.2±3.611.4±3.224.6±3.624.0±3.022.6±2.618.0±3.013.2±2.1

2.22组SSS评分及TESS评分比较艾司西酞普兰组与文拉法辛组治疗前SSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后SSS评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，治疗1周、2周、4周后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗8周后2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后2组TESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别nSSS评分治疗8周后治疗前治疗1周后治疗2周后治疗4周后治疗8周后TESS评分艾司西酞普兰组4424.8±6.221.6±5.818.6±4.815.5±4.710.8±2.45.6±1.2文拉法辛组4424.2±6.623.0±5.620.8±5.417.8±5.111.2±2.86.0±1.8

2.3临床疗效治疗8周后，艾司西酞普兰组基本痊愈11例(25.0%)，显效11例(25.0%)，有效15例(34.1%)，无效7例(15.9%)；文拉法辛组基本痊愈9例(20.4%)，显效13例(29.5%)，有效13例(29.5%)，无效9例(20.4%)。2组临床总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

脑卒中后抑郁属于继发性抑郁症，患者的临床表现主要有乏力、困倦、头痛、头晕、精神状态差、睡眠障碍、食欲不振等，发生率为20%～79%[6-7]。目前PSD的发病机制尚不十分清楚，与神经递质学、内分泌学和社会心理学等有密切关联。研究发现[8]，脑卒中后神经生物学的改变导致了卒中后抑郁的发生，因病灶常累及肾上腺素能和5-羟色胺能神经元胞体及神经通路，使肾上腺素和5-羟色胺含量下降，从而影响脑功能的调节作用。脑卒中后抑郁严重阻碍了脑卒中患者神经功能、认知功能与肢体运动能、日常生活能力的恢复，增加了家庭及社会的负担，因此，有效防治脑卒中后抑郁具有重大的价值与社会效益。

艾司西酞普兰是 R，S-西酞普兰的活性S-对映体，属于高选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药物，可同时作用于5-羟色胺转运蛋白上的基本位点和异构位点，使突触间隙的5-羟色胺浓度增加，从而改善患者的抑郁、焦虑症状。老年脑卒中患者基础疾病较多，各脏器功能减退，服用抗抑郁药物时易出现心血管系统不良反应，使抗抑郁药物的选择大大受限。而艾司西酞普兰无三环类抗抑郁药物的中枢和外周抗胆碱能作用，特别适合于老年患者。

文拉法辛是5-HT和NE重吸收双重抑制剂，可阻断5-HT和NE神经递质的再摄取，增加突触间隙5-HT和NE的含量，从而达到治疗抑郁症的目的。由于其对胆碱能受体、组织胺受体具有较低的亲和力，抗胆碱、抗组胺和抗肾上腺素能作用极为微弱，因此不良反应较少，安全性高。

本次研究表明，艾司西酞普兰与文拉法辛治疗老年脑卒中后抑郁的疗效相当，安全性均较高，依从性好，但艾司西酞普兰治疗老年脑卒中后抑郁起效更快，有利于患者神经功能的恢复。

4参考文献

[1]许洁，吴毅，刘文斌，等. 脑卒中后抑郁相关因素及患者的生存质量研究[J]. 中国全科医学，2011，14(11)：1 167-1 169.

[2]信廷想. 艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁临床观察[J]. 中国伤残医学，2014，22(17)：120-121.

[3]中华神经科学会.各类脑血管疾病的诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

[4]杨明明. 老年脑卒中后抑郁[J].实用老年医学，2003，17(1)：16-19.

[5]马金芳，陈永新. 小剂量米氮平联合西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的疗效分析[J]. 中国药物警戒，2014，11(3)：134-136.

[6]余汉取，吴志鹏. 西酞普兰对脑卒中后抑郁状态和神经功能康复的影响[J]. 现代实用医学，2009，21(5)：452-453.

[7]Ieguez S，Staub F，Bruggimann L，et al. Is poststroke depression a vascular depression?[J]. J Neurol Sci，2004，226(1/2)：53-58.

[8]徐哲明，杨苏骏，徐淑云，等. 文拉法辛早期抗抑郁治疗对脑卒中康复的影响[J]. 医药导报，2008，27(10)：1 203-1 204.

(收稿2015-01-20)