中老年男性性激素与血脂水平的相关性研究

中老年男性性激素与血脂水平的相关性研究

曾正艳,白永杰,申慧,孔繁一,刘诗翔

作者单位:650100 昆明,成都军区昆明总医院神经内科

通信作者:刘诗翔,E-mail:shixiangliu222@163.com

【摘要】目的探讨我国中老年男性性激素与血脂代谢的相关性。方法收集2013年1月—2014年12月常规体检的40岁以上男性644例，年龄40~82岁。测定其血清性激素水平，包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、总睾酮(TT)、性激素结合球蛋白(SHBG)、游离睾酮(FT)，以及血脂水平，包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)以及三酰甘油(TG)。并分析性激素各项指标与血脂指标之间的相关性。结果随着年龄的增加，FSH, LH及SHBG水平逐渐上升(P< 0.01), FT逐渐降低(P< 0.01)。51~60岁组，61~70岁组TT、HDL-C水平明显高于40~50岁组及>70岁组人群(P< 0.01)。TG水平随年龄增加呈大致降低趋势(P< 0.01)。相关性分析发现，各项激素与血脂水平呈现普遍的相关性，校正年龄和BMI后，FSH、SHBG与HDL-C仍呈正相关(r=0.08、0.18，P<0.01或P<0.05)，LH、SHBG与TC仍呈负相关(r=-0.08、-0.08，P<0.01)。TT、SHBG与TG仍呈显著负相关(r=-0.16、-0.20，P<0.05)。多元线性回归分析发现，FSH、 SHBG与HDL-C均呈正相关(β=0.010,P=0.001；β=0.004, P=0.02)，LH与HDL-C呈负相关(β=-0.020,P=0.001)，TT与TG呈负相关(β=-0.080,P=0.01)。结论在中老年男性中，低浓度的FSH和SHBG，以及高浓度的LH有增加血脂异常(低HDL-C血症)的风险，而低TT也有增加血脂异常(高TG血症)的风险。

【关键词】性激素；脂质；相关性；男性；中老年

DOI【】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.08.010

收稿日期：(2015-03-26)

Relationship between sex hormone levels and serum lipid profile in middle aged and elderly menZENGZhengyan,BAIYongjie,SHENHui,KONGFanyi,LIUShixiang.DepartmentofNeurology,KunmingGeneralHospitalofChengduMilitaryCommand,Kunming650500,China

Correspondingauthor:LIUShixiang,E-mail:shixiangliu222@163.com

Abstract【】ObjectiveTo investigate the correlation between male sex hormones and blood lipid metabolism in middle age and elderly men.MethodsFrom 2013 January to 2014 December, to collect routine examination men aged 40 and over 644 cases, aged 40-82 years old. Determination of the serum levels of sex hormones, follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2), total testosterone (TT), sex hormone binding globulin (SHBG), free testosterone (FT), and lipid levels, including high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC) and triglycerine (TG). And the correlation between the indexes of sex hormones and the indexes of blood lipids was analyzed.ResultsAlong with the increase of age, FSH, LH and SHBG increased gradually (P<0.01), FT decreased gradually (P<0.01). The age group of 51-60, 61-70, TT and HDL-C was significantly higher than 40-50 years group and > 70 years group (P<0.01). The level of TG decreases with the increase of age (P<0.01). Correlation analysis showed that serum hormone and lipid levels in the present universal relevance, after adjustment for age and body mass index (BMI), FSH and SHBG and HDL-C still showed significant positive correlation (r=0.08,r=0.18,P< 0.01 or P<0.05), LH and SHBG and TC is still showing a significantly negative correlation (r=-0.08,r=-0.08,P<0.01). TT, SHBG and TG still showed a significant negative correlation (r=-0.16,r=-0.20,P<0.05). Multiple linear regression analysis showed that, FSH and SHBG and HDL-C were significantly positive correlation (β= 0.010,P= 0.001; β=0.004,P=0.02), luteinizing hormone (LH) and HDL-C significantly negative correlated (β=-0.020,P=0.001), TT and TG significantly negative correlated (β=-0.080,P=0.01). ConclusionIn middle-aged and elderly men, low concentrations of FSH and SHBG, and high concentrations of LH have risk of increased dyslipidemia (low HDL-C), and low TT also increase the risk of dyslipidemia (high TG).

Keywords【】Sex hormone; Lipid; Correlation; Male; Elderly

心脑血管疾病是威胁人类健康的主要杀手之一，其发病率仍有上升的趋势[1]。血脂异常是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的重要危险因素[2，3]，随着人们生活水平的提高、生活方式的改变以及人口老龄化的加剧，血脂异常的发病率也存在升高的趋势[4]。然而，脂质的代谢非常复杂，目前的研究发现血脂异常与遗传易感性、饮食习惯、肥胖、年龄、生活方式等密切相关[5，6]。生殖激素对脂质代谢的影响已有少量文献报道，有研究认为绝经后女性心脑血管疾病发病率明显升高的原因之一，是绝经后女性体内雌二醇(E2)水平明显降低，导致了血脂的升高[7，8]。然而，中老年男性同样存在性激素水平的波动，这种波动与血脂水平相关性如何，目前国内的研究尚少，国外虽有一些报道，但结论仍不一致，有待于进一步探索。本研究选取中老年男性为研究对象，探究血清性激素水平与脂质代谢的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取2013年1月—2014年12月在我院常规体检的中老年男性为研究对象。入选标准：年龄≥40岁，体检前2周之内未服用过调脂及性激素类药物；排除慢性肝、肾疾病；排除引起性激素水平变化的慢性疾病。最终纳入符合以上条件者644例，年龄40~82 (53.2±9.0)岁。其中40~50岁组276例(42.8%)；51～60岁组231例(35.9%)；61～70岁组110例(17.1%)；>70岁组27例(4.2%)。

1.2检测指标与方法收集所有入选者身高、体质量，计算得出体质量指数(BMI)；所有入选者在体检前均禁食10～12 h，于次日晨8∶30~9∶30采集肘静脉血，分离血清后于-70℃保存，由我院检验科有资质人员统一测定性激素和血脂水平。

1.2.1性激素水平测定方法： 血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、E2、总睾酮(total testosterone,TT)、性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)均用免疫化学发光法在全自动化学发光免疫分析系统测定(Beckman UniCelDXI800，美国贝克曼公司)。试剂盒均购自美国贝克曼库尔特公司。游离睾酮(free testosterone,FT)根据Vermeulen等公式计算获得。

1.2.2血脂测定方法： 血脂测定指标包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)以及三酰甘油(TG)。采用罗氏公司Cobas-c-311全自动生化分析仪检测，试剂盒均由Roche公司生产。

1.3统计学方法采用SPSS 17.0软件进行数据统计分析。首先对各项性激素及血脂指标进行正态性检测，发现其不服从正态分布，故采用非参数检验方法进行分析。4个不同年龄组间总体比较运用Kruskal-Wallis H 检验方法，两两比较运用Mann-Whitney U检验，需用Bonferroni法对检验水准α进行校正，α＇= α/K( K 为两两比较次数)。采用Spearman相关性分析方法检验性激素与血脂指标之间的相关性；再采用偏相关分析方法对年龄和BMI进行校正。最终运用多元线性回归方法分析性激素各项指标对血脂的影响。P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同年龄组中老年男性BMI、性激素及血脂变化情况61～70岁组及>70岁组BMI明显低于40~50岁组及51～60岁组(P< 0.01)。FSH,LH 以及SHBG水平随着年龄增加有逐渐上升的趋势(P< 0.01)；E2水平随年龄变化不明显(P=0.09); TT呈现先上升后降低的趋势，51~60岁组、61~70岁组TT水平明显高于40~50岁组及> 70岁组(P< 0.01)；FT呈现逐渐降低的趋势(P< 0.01)。HDL-C水平随年龄增加也呈现先升高再降低，即51~60岁组、61~70岁组HDL-C水平明显高于40~50岁组及> 70岁组(P< 0.01)；40～50岁组、51~60岁组、61~70岁组男性LDL-C、TC水平均比较平稳，>70岁组LDL-C水平明显低于40~50岁组(P< 0.05)，TC水平明显低于51~60岁组(P< 0.05)；TG水平随年龄增加也呈现大致降低趋势(P< 0.01)。见表1。

2.2中老年男性性激素与血脂水平的Spearman相关性分析Spearman相关性分析结果显示，FSH、TT及SHBG与HDL-C均呈现显著正相关,FT与HDL-C呈显著负相关。LH、TT及SHBG均与LDL-C、TC呈显著负相关。FSH、LH、TT及SHBG均与TG呈现显著负相关，FT与TG呈现显著正相关。见表2。

2.3中老年男性性激素与血脂水平的偏相关分析校正年龄和BMI后，FSH、SHBG、HDL-C仍呈现显著正相关，LH与SHBG与TC仍呈现显著负相关。TT、SHBG与TG仍呈现显著负相关。其他Spearman分析中存在的相关性经过校正年龄和BMI因素后，相关性已不明显。见表3。

2.4中老年男性性激素与血脂指标水平的多元线性回归模型分析分别以血脂指标(HDL-C、LDL-C、TC以及TG)为因变量，以年龄、BMI、FSH、LH、E2、TT、FT、SHBG为自变量建立线性回归模型，分析结果显示：FSH、 SHBG与HDL-C均明显呈正相关，LH与HDL-C明显呈负相关，TT与TG明显呈负相关。见表4。

注：与40~50岁组比较， aP<0.05;与51~60岁组比较, bP<0.05;与61~70岁组比较, cP<0.05

注： aP<0.05， bP<0.01

注： aP<0.05， bP<0.01

3讨论

男性更年期综合征的患病率越来越高，性激素水平的波动是其主要的原因。中老年男性FSH、LH以及SHBG水平与年龄呈现正相关[9，10]，FT浓度随年龄的增长具有下降的趋势[11，12]。而男性处于这一阶段，血脂水平也出现波动[4]。本研究结果显示，随着年龄的增长，FSH、LH以及SHBG水平均呈现升高的趋势，TT水平在50岁以上人群中开始升高，而70岁以后又开始降低，FT水平随年龄增长逐渐降低，与国外研究结果基本一致[13]。本研究同样发现，70岁以上男性LDL-C、TC水平出现降低，TG水平随着年龄的增长逐渐降低；而51~70岁男性HDL-C浓度比50岁以内及70岁以上人群高。血脂的这种变化规律除了与不同年龄阶段人群肥胖程度,饮食习惯以及健康观念有关以外，其与性激素水平的相关性如何，目前仍无统一定论。

国内学者通过对我国4 114例中老年男性内源性TT水平和脂质代谢的相关性研究发现，TT与TC、TG以及LDL-C水平呈线性负相关，而与HDL-C水平呈线性正相关[14]，表明低睾酮水平与血脂异常密切相关，维持一定浓度的睾酮水平对于脂质代谢非常重要。国外部分学者的研究也得了相似的结论[15，16]，其他研究发现TT与LDL-C无明显相关性[17]，而TT、FT以及SHBG与HDL-C呈正相关,而与TC呈负相关[2，13]。也有学者认为FT水平与HDL-C呈正相关,而TT则与血脂水平无明显相关性[18]。对于迟发型性腺功能减退(LOH)等导致雄激素水平降低的疾病，外源性补充雄激素是常规而有效的疗法[19]，另有研究发现外源性补充睾酮也可导致脂质代谢异常，与内源性睾酮的影响不同，外源性睾酮除了降低LDL-C和TC以外，还可引起HDL-C水平的降低[20]。但是也有研究发现外源性睾酮治疗在降低LDL-C、TC和TG水平的同时，还可导致HDL-C水平的升高[21]。内源性与外源性睾酮水平与脂质代谢相关性的差异，可能与研究对象有关，运用外源性睾酮补充治疗的患者一般还合并有其他疾病，这与健康状态下的脂质代谢可能不同。本研究运用Spearman相关性分析发现，TT与HDL-C呈明显正相关(P<0.01)，与LDL-C、TC以及TG均呈明显负相关(P< 0.01)，然而，在校正年龄和BMI之后，TT与TG之间的相关性依然存在，而与其他血脂指标的相关性已不明显。多元线性回归结果与之一致，表明低TT水平有导致高三酰甘油血症的风险。与另一研究结果相似[2]，本研究也发现SHBG与HDL-C呈现正相关。线性回归的结果还显示，FSH与HDL-C水平呈正相关，LH水平与HDL-C水平呈负相关，与其他血脂指标无明显相关性，这与其他研究结果不尽一致，我们推测这种差异可能与以下几种因素有关：(1)研究人群所处的年龄阶段不同，因为年龄因素对男性激素的合成分泌以及脂质代谢均有重要的影响。中老年男性性腺功能减退的现象非常普遍，这一阶段的内分泌功能状态存在其一定的特殊性。(2)研究人群的种族不同，可能激素分泌状态与脂质代谢的调节存在一定的差异[22~24]。(3)不同研究人群饮食习惯不同，健康意识各异，而饮食对脂质水平的影响也十分明显[25~27]。

LH由垂体分泌,作用于睾丸间质细胞，促进其合成睾酮。当体内睾酮浓度降低时，LH可出现代偿性升高。SHBG由肝脏合成，在调节TT与FT水平中发挥重要作用。本研究发现LH与HDL-C水平呈明显负相关，即高浓度LH是血脂异常的危险因素，然而本研究并未发现TT与HDL-C之间存在相关性，但TT与TG呈显著负相关，FSH与HDL-C呈显著正相关，可见性激素与脂质代谢之间的关系异常复杂，可能还与其他器官内分泌状态密切相关，如糖尿病及甲状腺功能异常等[28，29]，可能仅仅消除年龄及BMI的影响是不够的，后续的研究需要考虑更多的影响因素。

本研究发现，中老年男性FSH、SHBG与HDL-C呈显著正相关，而LH与HDL-C呈显著负相关，TT与TG呈显著负相关。即低浓度的FSH和SHBG，以及高浓度的LH有增加血脂异常(低HDL-C血症)的风险，而低TT也有增加血脂异常(高TG血症)的风险。后续的研究需要考虑更多影响性激素合成分泌以及脂质代谢的因素，以期获得更加可靠的研究结果。

综上所述，研究性激素与脂质代谢之间的相关性，不仅有助于揭示性激素在脂质代谢过程中发挥的作用，从性腺功能的角度去探究血脂异常的病因，同时也是对外源性激素替代疗法的安全性进行评估，为制定安全有效的治疗剂量提供参考依据[30]。然而，中老年男性的性激素合成与分泌功能，以及脂质的代谢状态更加复杂，这也正是该项研究所面临的挑战。

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论著·临床

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