噻托溴铵对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者预后及血清降钙素原的影响

噻托溴铵对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者预后及血清降钙素原的影响

张明华，税明明，姚俊，刘碧翠

作者单位： 445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院呼吸内科(张明华、税明明、姚俊)； 湖北民族学院附属民大医院

呼吸内科(刘碧翠)

【摘要】目的观察噻托溴铵对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者预后及血清降钙素原(PCT)的影响。方法选择2013年4月—2015年6月收治的COPD患者102例，按照入院顺序将患者随机分为观察组(51例)和对照组(51例)。2组患者均实施常规治疗，吸入沙丁醇气雾剂，感染者可用抗生素，观察组在此基础上应用噻托溴铵吸入剂20 μg。比较2组患者治疗前后的肺功能指标、4 min步行距离、呼吸困难评分以及PCT水平。观察2组患者治疗期间的病情变化及不良反应。结果观察组患者总的病情恶化发生率(5.88%)低于对照组(45.10%)(χ2=20.648，P<0.05)；治疗后，观察组患者FVC为(3.21±0.71)L，显著优于对照组的(2.43±0.43)L(t=6.711，P<0.01)，FEV1为(1.92±0.43)L，明显优于对照组的(1.31±0.31)L(t=8.218, P=0.000)，IC为(2.93±0.73)L，也明显优于对照组的(1.95±0.52)L(t=7.809，P=0.000)；观察组4 min步行距离及呼吸困难评分(397.34±40.12)m及(1.42±0.91)分优于对照组(291.45±31.24)m、(2.03±0.58)分；观察组血清PCT为(0.12±0.02)μg/L，低于对照组的(0.21±0.04)μg/L，观察组均较对照组改善更明显(P<0.05)；观察组出现口干2例，但是均能耐受，其他未见严重类型的不良反应；对照组患者口干8例，手颤抖3例，心悸1例，2组比较差异具有统计学意义(3.9% vs. 23.5%，χ2=8.279，P<0.05)。结论噻托溴铵能降低稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者血清降钙素原，预后较好，值得广泛推广使用。

【关键词】噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；预后；血清降钙素原

DOI【】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.08.011

收稿日期：(2015-03-02)

Effect of tiotropium on prognosis and serum procalcitonin in stable patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary diseaseZHANGMinghua*,SHUIMingming,YAOJun,LIUBicui.*DepartmentofRespiratory,CentralHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture,HubeiProvince,Enshi445000,China

Abstract【】ObjectiveTo observe the effect of tiotropium on prognosis and serum procalcitonin (PCT) in patients with stable moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsFrom April 2013 to June 2015,102 cases of COPD patients according to the order of admission were randomly divided into two groups, observation group (51 patients) and control group (51 cases). 2 groups of patients were received conventional therapy, inhalation aerosol butanol, infection with antibiotics; the observation group also received tiotropium inhaler 20 μg. Lung function before and after treatment, 4 min walking distance, dyspnea score and PCT levels, the condition changes during treatment and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe total exacerbation incidence in the observation group were 5.88%, which were lower than the control group (45.10%) (χ2=20.648,P<0.05), after treatment, observation group FVC was (3.21±0.71) L, which were significantly better than the control group (2.43±0.43) L (t=6.711,P<0.01), FEV1 was (1.92±0.43) L, which were significantly better than the control group of (1.31±0.31) L (t=8.218,P=0.000), IC was (2.93±0.73) L, which was significantly better than the control group (1.95±0.52) L (t=7.809,P=0.000), the observation group’s 4 min walking distance and dyspnea scores were (397.34±40.12) m and (1.42±0.91) points, which were better than the control group’s (291.45 ± 31.24) m, (2.03 ± 0.58) points, serum PCT was (0.12 ± 0.02) μg/L, which was lower than the control group’s (0.21±0.04) μg/L, the observation group improved significantly than in the control group (P<0.05). Dry mouth found in two cases of the observation group, with well tolerated, and no serious adverse reactions of other types; dry mouth patients in the control group were eight cases, three cases of hand-shaking, heart palpitations in one case, two groups’ difference was statistically significant (3.9 % vs. 23.5%,χ2 = 8.279,P<0.05).

Conclusion Itdemonstratedthatthetiotropiumreduceprocalcitonininpatientsinstablemoderatetoseverechronicobstructivepulmonarydisease,theprognosisisgood,anditiswidelyused.【Keywords】 Tiotropium;Chronicobstructivepulmonarydisease;Prognosis;Serumprocalcitonin

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)在呼吸科中是一种常见的疾病，主要表现为气流受阻，COPD会对肺脏产生影响，但是也有全身不良反应的可能性存在[1]。有较高的病死率和致残率，给患者的身心健康带来严重的影响。由于我国属于吸烟大国，存在着较为严重的环境污染，COPD患者的数量约为全球患者的1/4，为此尽早采取措施开展治疗显得尤为重要。噻托溴铵具有缓解呼吸困难、降低COPD患者的急性发作次数、改善肺部功能、提高运动忍耐度的功能，从而使患者的生命质量得以改善[2]。现观察噻托溴铵对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者的预后及血清降钙素原(PCT)的影响，报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年4月—2015年6月我院收治COPD患者102例，纳入标准：(1)临床诊断符合慢性阻塞性肺疾病的相关诊断标准；(2)自愿接受治疗；(3)对所用的药物不存在过敏史。排除标准：(1)处于妊娠或者哺乳期妇女；(2)存在闭角青光眼的患者；(3)存在肺叶切除史。按照入院顺序将患者随机分为观察组(51例)和对照组(51例)。2组患者在性别、年龄、病程以及体质量指数(BMI)等一般资料比较差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。见表1。本研究均在患者知情同意下进行，并经我院伦理委员会批准。

表1　2组患者一般资料比较

1.2治疗方法患者均实施常规治疗，吸入沙丁胺醇气雾剂，感染者可用抗生素治疗。观察组患者在常规治疗的基础上使用噻托溴铵吸入剂20 μg进行治疗，要求患者能够对单剂量干粉吸入器(泰安凯瑞特高分子有限公司生产)进行正确使用。所有患者治疗时间为1年。如果出现COPD急性加重情况，需要使用沙丁胺醇气雾剂吸入以缓解症状，必要时可以应用糖皮质激素和抗生素、茶碱类、祛痰药等。

1.3观察指标(1)病情变化。(2)呼吸困难评分：在治疗前、治疗后5周进行呼吸困难评分，0分：在剧烈活动情况下存在呼吸困难；1分：快速行走时存在呼吸困难；2分：平地行走需停步呼吸；3分：步行数分钟之后需停步呼吸；4分：换衣时存在气短。(3)4 min步行试验：患者需要在空气流通并且较为安静的30 m长廊中来回行走，采取电子计时器对患者在4 min内行走的距离进行测定。(4)肺功能：治疗前进行用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、深吸气量(IC)的检测，治疗后的第5周再次检测，2次检查均在不同时期中的相同时段(3 h)之内进行；由经验丰富医师完成，每项要求重复3次，3次检测值的差距在5%以下，取其最佳值。(5)PCT水平：于治疗前、治疗后5周采集静脉血4 ml，以2 000 r/min离心15 min，分离血清放置在-20℃的冰箱中保存。其测定采取免疫发光法，由德国BRAHNS诊断公司提供PCT检测仪、试剂盒，按照说明书进行严格操作。(6)不良反应。

2结果

2.1病情发作及恶化比较观察组急性发作及急性加重总发生率(5.88%)显著低于对照组(45.10%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者治疗期间的病情发作及恶化

2.24 min步行距离和呼吸困难评分比较治疗前，2组患者4 min步行距离和呼吸困难评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者均有改善，且观察组患者改善效果明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3肺功能比较治疗前，2组患者的肺功能指标比较差异无统计学意义(P均<0.05)。治疗后，2组患者 肺功能指标均有明显改善，且观察组患者改善明显优于对照组，差异具有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表3　2组患者治疗前后4 min步行距离和呼吸困难评分比较　 ±s)

表4　2组患者治疗前后肺功能指标比较　 ±s，L)

2.4血清PCT浓度比较治疗前，观察组与对照组患者血清PCT浓度分别为(0.32±0.06)μg/L和(0.29±0.05)μg/L，差异无统计学意义(t=0.914，P=0.363)。治疗后观察组、对照组血清PCT浓度分别为(0.12±0.02)μg/L和(0.21±0.04)μg/L，均较治疗前降低(t=20.325、8.922，P均<0.05)，且观察组患者明显低于对照组，差异具有统计学意义(t=14.372，P<0.05)。

2.5不良反应观察组患者出现口干2例(3.9%)，但均能耐受，未发现其他严重不良反应；对照组患者口干8例，手颤抖3例，心悸1例，计12例(23.5%)，2组比较差异具有统计学意义(χ2=8.279，P<0.05)。

3讨论

COPD属于呼吸系统中的一种常见病症，其发病的主要病理机制是因为黏膜的高分泌由迷走神经所控制，致使支气管出现痉挛，或者根据胆碱能机制诱发而增加支气管平滑肌张力，进而导致支气管痉挛[3，4]。支气管扩张剂具有改善平滑肌张力、减轻肺动态处于过度充气状态、增加呼吸流速、使运动的耐力增加的作用机制，也是改善和治疗COPD的重要措施。

缓解症状主要在于β受体激动剂在其中发挥的作用，噻托溴铵属于异丙托溴铵药物的衍生物，是一种新型的长效抗胆碱药，其两者的区别在于结构上存在不同的取代基，但是噻托溴铵在扩张支气管方面所发挥的作用明显优于异丙托溴铵[5，6]。异丙托溴铵因为空间位阻大，给部分受体的结合和药物带来影响，具有极慢的速度在受体解离M1和M3中，是一种抗胆碱能药物。噻托溴铵具有降低交感神经兴奋性的功能，并且在M3胆碱能受体拮抗剂中具有特异性，在抑制M3胆碱能受体中发挥着可逆性，因而能够引起支气管平滑肌的松弛[7，8]。并且在支气管方面发挥的扩张作用能够保持1 d以上，为此只需要每天喷1次，国外的一些发达国家已经将噻托溴铵干粉吸入剂当作治疗稳定中重度慢性阻塞性肺疾病患者的一线药物，但是在我国的应用时间较短[9]。相关研究者表明其吸入剂和口服药物比较不良反应小，有利于患者预后[10]。本次研究结果显示，使用噻托溴铵后有2例患者出现口干，但是均能耐受，其他严重类型的不良反应还未发现，表明噻托溴铵产生的不良反应少。

治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病的目的是提高肺功能或者减轻症状，提高生活质量以及降低病死率，进而改善患者预后。支气管平滑肌的松弛使气流受限得到缓解，呼吸流速的增加、运动耐力的增加以及支气管的扩张主要依靠支气管舒张剂，并且还能够控制COPD的症状[11，12]。临床中气流受限的可逆性判断常常采取支气管舒张试验，由于短时期内的药物可以使症状得以缓解，长期使用则可以使症状得以预防与减轻，但是并不能改善所有患者FEV1。为此仅仅使用FEV1当作气流受限的判定指标，并不能很好地反映出支气管舒张剂对COPD患者的有效性[13]。COPD患者在吸入支气管舒张剂以后，有着更为明显的容量反应，其FVC值的改变明显大于FEV1，COPD患者的病情越严重，其FVC值增加的越大。为此还可以将FVC作为评价COPD患者反映支气管舒张剂反应的重要评价标准。相关研究显示，噻托溴铵能够明显改善稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能，在治疗过程中具有较好的依从性，能够明显改善患者气短的症状[14]。本结果显示，患者采取噻托溴铵治疗后，其FVC、FEV1、IC肺功能指标均得到了明显的提高，4 min步行距离和呼吸困难评分均有所改善，表明噻托溴铵能够改善患者的肺功能、呼吸困难症状以及运动耐力等，有利于患者的预后。

COPD是由多种因素而致，COPD的主要原因是由于吸烟而致，但是当前发现长期支气管哮喘、遗传基因以及空气污染也和COPD患者的疾病相关，其中尤为重要的因素是细菌感染[15~17]。但是患者在使用药物以后，尤其是抗生素类的药物，难以辨别是否由细菌感染而致，为此血清炎性标志物的区分显得尤为重要。当前均把PCT视为重要的细菌感染血清标志物，PCT是降钙素的前提，在无激素活性中，其糖蛋白的组成是根据116个氨基酸而成，相关研究显示，细菌感染和血清PCT的升高相关，而中重度慢性阻塞性肺疾病患者大部分是由于细菌感染所致，然而经过噻托溴铵的治疗，能够控制感染，使PCT下降[18，19]。本结果显示，中重度慢性阻塞性肺疾病患者采取噻托溴铵治疗后，其血清PCT浓度降低，表明噻托溴铵具有抗感染的功效，在鉴别COPD急性加重期时可以将PCT作为敏感指标。也有相关研究证实PCT具有提高检测敏感度的作用，能够使细菌感染诊断的阈值降低，在诊断局限性的细菌感染方面发挥着极大的诊断作用。

综上所述，噻托溴铵治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者具有较好的预后，能够降低血清降钙素原，其效果较好，值得广泛推广使用。

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