阿立哌唑联合氯氮平治疗精神分裂症的疗效观察

陈宇薇 林伟成

广州市惠爱医院（广州市脑科医院）精神科 广州 510370

我科2012-06—2013-04对45例精神分裂症患者采用阿立哌唑联合氯氮平治疗，取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 入选2012-02—2013-03我院诊断治疗的精神分裂症患者45例，男18例，女27例；年龄32～57岁，平均（45．37±0．26）岁；其中继发性高血压15 例，血脂异常21例，慢性胃炎8例，胃溃疡5例，糖尿病3例。随机分为对照组和治疗组。对照组22例，男9例，女13例；治疗组23例，男9例，女14例；病程5．5～29a。2组一般资料无明显差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 诊断标准［1］依据《中国精神障碍分类与诊断标准》及难治性精神分裂症的诊断标准。排除脑器质性疾病、药物过敏、妊娠及哺乳妇女、毒物或药物滥用、严重感染、严重肝肾功能不全、药物过敏及其他造血功能障碍患者。

1．3 方法 纳入患者均经2周清洗期后入组，对照组给予氯氮平25mg／d，根据患者症状控制情况加减药物剂量，但每日最大剂量＜300 mg，平均（202．38±1．69）mg／d。治疗组在对照组的基础上加用阿立哌唑5 mg／d，根据患者临床症状控制情况加减剂量，2～3周后增至20～30mg／d。2组均连续用药3个月。用药期间停止服用其他抗精神失常药物，同时鼓励患者畅情志、调饮食、禁食生冷酸辣等刺激性食物及避免过度的情志刺激。

1．4 观察指标 观察2组临床疗效及临床症状消失时间。疗效评价标准［2］：以阳性与阴性症状量表（PANSS）总分减分率评定临床疗效，安全性指标采用副反应量表（TESS）评价，观察血常规、尿常规、便常规及肝功能、肾功能情况。总有效率＝（治愈＋显效＋有效）／总病例数×100%。

1．5 统计学方法 采用SPSS 13．0统计软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用卡方检验，P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率明显优于对照组（P＜0．01）。见表1。

2．2 2组临床症状消失时间比较 治疗组精神淡漠、哭笑无常、狂躁不安、焦虑抑郁症状消失时间少于对照组（P＜0．05或0．01）。见表2。

2．3 2组治疗前后PANSS评分比较 经3个月的治疗后，

治疗组PANSS评分治疗后第4、8、12周与对照组比较均有显著性差异（P＜0．05或0．01）。见表3。

2．4 2组不良反应比较 对照组出现胃肠不适2例，心律失常2例，持续性头痛3例，睡眠障碍5例；治疗组嗜睡3例，心律失常3例，血糖持续升高2例，3例用药过程中出现锥体外系反应。2组比较无显著性差异（P＞0．05）。

表1 2组疗效比较 ［n（%）］

表2 2组症状消失时间比较 （±s）

表2 2组症状消失时间比较 （±s）

组别 n 精神淡漠 哭笑无常 狂躁不安 焦虑抑郁对照组 22 25．38±1．36 21．83±1．62 15．26±1．14 18．58±1．47治疗组 23 14．42±1．33 14．35±1．6 13．41±0．92 12．38±0．99

表3 2组治疗前后PANSS评分比较 （±s）

表3 2组治疗前后PANSS评分比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗后8周 治疗后12周对照组 22 86．48±1．63 81．29±1．23 69．45±1．72 58．94±1．74 50．62±1．53治疗组 23 89．79±1．51 78．53±1．19 60．36±1．66 49．48±1．69 41．84±1．61

3 讨论

精神分裂症患者临床出现的阴性及阳性症状主要是由于中脑皮质通路D1受体功能低下，及中脑-边缘通路D2受体功能亢进引起的［3］。氯氮平是二苯氧氮卓艹类药物，大量临床试验表明氯氮平主要通过拮抗多巴胺及5-羟色胺受体，主要作用部位在前额叶（病变时可引起情感、认知功能缺陷等阴性症状）及中脑边缘（病变时可引起幻觉、妄想等阳性精神症状），能有效的解除5-羟色胺对多巴胺及前额叶神经元的抑制作用，是目前治疗难治性精神分裂症疗效肯定的首选药物之一［4］。但临床应用时氯氮平有头晕、体质量增加、头痛、无力、嗜睡、高血糖、诱发癫痫等不良反应。阿立哌唑为二氢喹啉酮类药物，能部分激动多巴胺D1受体及5-羟色胺受体，可有效改善精神分裂症患者的阴性症状。大量临床研究显示，阿立哌唑能有效改善精神分裂症患者的情感淡漠、哭笑无常、意志减退、悲观失望、喃喃自语、兴趣缺乏、焦虑抑郁、行为退缩等阴性症状，同时又能阻滞中脑-边缘通路，拮抗D2受体异常亢进的病理状态，有效改善精神分裂症患者的阳性症状，如狂躁不安、打人毁物、胡言乱语、不避亲疏等临床表现。此外，阿立哌唑的不良反应较少，治疗期间患者多不会有体质量增加、血糖升高及心脑血管损害等并发症，是临床一种较好的多巴胺-5羟色胺系统稳定剂［5］。阿立哌唑联合氯氮平治疗精神分裂症患者的主要作用可以归纳为以下几个方面［6-8］：（1）两者联合使用可以有效控制5-羟色胺亢进引起的临床阴性症状，且两者均为5-羟色胺拮抗剂，联合使用能提高临床治疗效果；（2）阿立哌唑联合氯氮平能有效降低或缓解氯氮平引起的头晕、嗜睡、体质量增加、血糖升高等不良反应。本研究表明，阿立哌唑联合氯氮平对精神分裂症患者有较好的治疗作用，能显著提高患者的临床疗效，改善精神分裂症患者的临床阴性和阳性症状，且治疗后PANSS评分较治疗前明显改善，值得临床推广。

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［8］丁兆生，李佟．阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究［J］．中国民康医学，2010，22（14）：1 780．