多烯磷脂酰胆碱注射液致寒战高热1例

张毅，陈志东

(上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海 200233)

多烯磷脂酰胆碱注射液致寒战高热1例

张毅，陈志东

(上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海 200233)

多烯磷脂酰胆碱；不良反应；寒战；高热

1 病例介绍

患者，男，55岁。因暴饮暴食后中上腹部持续胀痛伴背部放射痛，体温最高39.5 ℃，于2014年1月22日收治入院。体检：心率86次·min-1，呼吸20次·min-1，血压115/84 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，皮肤巩膜无黄染，右上腹压之不适，Murphy征(+)。血常规：白细胞(white blood cell，WBC)9.3×109·L-1，中性粒细胞百分比(N)76%↑，血红蛋白(Hb)130 g·L-1，血小板(platelet，PLT)216×109·L-1；肝、肾功能正常；血淀粉酶147 U·L-1↑→106 U·L-1，尿淀粉酶140 U·L-1→916 U·L-1↑→157U·L-1，乙肝二对半：小三阳，HBV DNA(-)；营养状况：总蛋白65 g·L-1，清蛋白31 g·L-1↓。行腹部超声、上腹部增强CT、磁共振胰胆管造影(MRCP)，诊断：急性坏疽性胆囊炎、胆囊颈部结石。因影像显示局部水肿严重，暂不宜手术，故以保守治疗为主：以头孢哌酮/舒巴坦+左氧氟沙星(2014年1月22—29日)抗感染、甲磺酸加贝酯+兰索拉唑(2014年1月22—29日)抑酶抑酸治疗，2014年1月26日起加用20%中/长链脂肪乳注射液(C8-24，250 mL，单独静脉滴注，qd，2014年1月26—28日)+丙氨酰-谷氨酰胺注射液(20 g+5%葡萄糖氯化钠注射液500 mL，静脉滴注，qd，2014年1月26—28日)短期营养支持，门冬氨酸鸟氨酸(5 g，溶于0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注，qd，2014年1月26—29日，1月26日起最后一组输液为门冬氨酸鸟氨酸)+多烯磷脂酰胆碱注射液(赛诺菲安万特北京制药有限公司，批号：121908，规格：5 mL：232.5 mg)15 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，qd，2014年1月27日使用一次，即在与1月26日相同顺序的最后一组输液门冬氨酸鸟氨酸后先用5%葡萄糖注射液50 mL间隔滴注后再加此组输液，后因发生不良反应未再使用)保肝治疗。结果：2014年1月26日起体温正常，当天血常规WBC3.7×109·L-1↓，Hb136 g·L-1，PLT335×109·L-1，N32.9%↓，但当天上午查房发现患者腹部及上肢皮疹，请皮肤科会诊后加用：氯雷他定片10 mg，qd，po，炉甘石硼樟洗剂外用(2014年1月26—29日)，因症状不严重，未停药仍开始营养及保肝治疗。2014年1月27日当晚最后一瓶输液为多烯磷脂酰胆碱，于开始输入多烯磷脂酰胆碱注射液1 h时感觉冷，完成滴注共用1.25 h(感觉冷并有寒战，体温37.8 ℃)；1 h后达39.5 ℃，伴寒战，心率95次·min-1，呼吸23次·min-1，血压142/93 mmHg，即刻处理：肌内注射复方氨林巴比妥注射液2 mL。肌内注射后1 h寒战消失、体温降至38.4 ℃；2.5 h降至37.5 ℃；8 h以后体温恢复正常。2014年1月28日除停用多烯磷脂酰胆碱注射液外，其他输液仍在使用，未见体温升高。至2014年1月30日出院，皮疹好转。患者既往病史：乙型肝炎病毒表面抗原阳性30年，曾有肝功能异常1次，治疗后好转，每半年查肝功能正常，有胆固醇升高7～8年，未治疗。

2 讨论

多烯磷脂酰胆碱注射液将中性脂肪和胆固醇转换成易代谢形式并稳定胆汁，有益于治疗。该注射液辅料为苯甲醇、维生素E、二丁基羟基甲苯等，说明书提示极少数患者可能对苯甲醇产生变态反应。此外，本例用药复杂，发生不良反应时多种药物使用已5 d，其中丙氨酰-谷氨酰胺所用稀释液未按说明书要求使用氨基酸或含氨基酸的注射液，虽2014年1月27日后仍如此使用未继续发生不良反应，但也可能是引发药物不良事件的潜在因素。再者，该患者用药环境较特殊(已有未知可疑药物性皮疹，机体处于高敏激发阶段)，建议在此药使用时密切观察，前10 min 滴速20滴·min-1，如无不适，再改为30～40滴·min-1[1]，即滴注时间127～170 min(此药在5%葡萄糖注射液24 h稳定[2])，本例滴注速度偏快(250 mL溶液在75 min内滴完)。复方氨基比林通过抑制下视丘前列腺素合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元正常反应性，用于药物过敏性急性高热的紧急退热，效果平稳持久，高热后仍继续原抗过敏治疗，相关症状得到了控制，经治好转出院。多烯磷脂酰胆碱注射液相关不良反应有皮疹[3]、剧烈头痛[4]、静脉炎[5]、寒战并高热[1]。此例不良反应发生时患者体内环境及发生时间与文献[1]报道不同(用法相同下，前者已有未知可疑药物过敏并治疗中，一次使用即发生；后者为发生前未见变态反应，第2天再用才发生)，而相同点两者可能都有激发过程(前者可能其他药激发，后者为再用激发)。因该药目前不良反应相关报道极少，希望本报道可为临床提供参考，为尽可能防范不良反应提供帮助。

[1] 郭丽兰，周炎仪，旋桂香，等.多烯磷脂酰胆碱注射液致寒战并高热1例[J].临床合理用药，2012，5(1B)：134.

[2] 韦曦，刘丽珍.多烯磷脂酰胆碱注射液与几种药物的配伍变化[J].药学服务与研究，2008，8(4)：310-312.

[3] 李金梅，李雪静.多烯磷脂酰胆碱注射液致过敏反应1例[J].中国临床药学杂志，2010，19(1)：56.

[4] 郑晨，梅俊辉.多烯磷脂酰胆碱注射液致剧烈头痛1例[J].中国药物应用与监测，2008，5(6)：17.

[5] 王琳，俞芙荣.静滴多烯磷脂酰胆碱致静脉炎一例[J].中国疗养医学，2012，21(8)：751.

2014-04-29

2015-02-21

张毅(1963-)，女，江苏江阴人，副主任药师，学士，主要研究方向：临床药学。电话：021-24058768，E-mail：zzyy63@yeah.net。

陈志东(1964-)，男，江苏宜兴人，副主任药师，学士，主要研究方向：临床药学。电话：021-24058445，E-mail：antibiotic@163.com。

R975.5；R969.3

B

1004-0781(2015)10-1396-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.039