甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡1例

丁颖彦，应茵

(浙江省立同德医院药学部，杭州 310012)

甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡1例

丁颖彦，应茵

(浙江省立同德医院药学部，杭州 310012)

甲氨蝶呤；妊娠，异位；口腔溃疡；不良反应

1 病例介绍

患者，女，22岁。2014年7月4日就诊，自诉：2014年6月26日在家自测尿妊娠试验(+)，2014年6月28日阴道少量出血，无明显诱因，无腹痛及其他明显不适。既往身体健康，平常月经规律。否认药物过敏史。社区医院检查：人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)430.26 mU·mL-1，孕酮22.1 nmol·L-1，2014年7月1日复查HCG：556.85 mU·mL-1，孕酮19.6 nmol·L-1，期间阴道仍有少量出血，无腹痛，无组织物排出。2014年7月2日无明显诱因出现腹痛，无放射痛，无腰痛，无恶心、呕吐，无头晕、眼花，无心慌、胸闷等不适。复查血HCG507.5 mU·mL-1，孕酮2.8 nmol·L-1，B超提示：右附件区中等不均匀回声团伴盆腔积液(考虑宫外孕)。入院体检：体温37.2 ℃，心率77次·min-1，呼吸20次·min-1，血压100/63 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清，精神可。全身浅表淋巴结未及肿大，无皮下结节。巩膜无黄染。颈软无抵抗。各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。双肺呼吸音清，未及明显干湿啰音。腹软轻压痛，肝脾肋下未及。双肾区无叩痛，巴氏征阴性。入院诊断：异位妊娠。2014年7月5日医嘱给予甲氨蝶呤(江苏恒瑞制药有限公司，批号：14051715)20 mg，im，qd，治疗5 d，定期检测血HCG，密切观测腹痛及阴道出血情况。2014年7月6—8日，患者诉下腹胀痛，伴阴道出血，B超提示包块较前缩小。2014年7月8日下午患者诉全身多处瘙痒，予炉甘石洗剂外用，每天2次。2014年7月9日上午，患者诉全身多处散在红疹，口腔疼痛、黏膜充血、多处溃疡、舌周及表面布满绿豆大水泡，张口较困难。考虑为甲氨蝶呤引起的不良反应，予以停药。对症处理(炉甘石洗剂外用)。2014年7月11日皮疹瘙痒基本消退，口腔黏膜充血消退，水泡变小，2014年7月13日口腔溃疡基本结痂。2014年7月19日患者无发热、腹痛等不适，身体基本恢复，出院。

2 讨论

本例患者在使用甲氨蝶呤4 d后出现全身多处皮疹、口腔溃疡，及时停药予以炉甘石对症处理后症状缓解。根据国家药品不良反应监测中心的关联性评价标准，此不良反应与甲氨蝶呤的相关性为“很可能”。

异位妊娠的发病率约为 1%，是妇产科常见的急腹症之一。现在治疗异位妊娠的药物主要有：甲氨蝶呤、米非司酮、氟尿嘧啶、前列腺素、高渗葡萄糖、氯化钾以及中药方剂等[1]，而其中以甲氨蝶呤和米非司酮应用最为广泛。药物治疗根据用药的种类可分为单一用药和联合用药，其中以甲氨蝶呤的单独应用最为广泛，治疗异位妊娠的有效率可达 86%～94%[2]。甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制药，抑制四氢叶酸的生成，进而干扰 DNA 合成，导致蛋白质合成障碍，抑制胚胎滋养细胞增生，使胚胎组织发育停止，进而坏死、脱落、吸收。

甲氨蝶呤常见的不良反应有骨髓抑制、中枢神经系统损害、黏膜溃损伤、肝脏损害、肾脏损害、胃肠反应、肺功能损害及皮肤损害。黏膜损伤是使用甲氨蝶呤治疗后出现的常见不良反应之一，其中最多的为口腔黏膜溃疡，不仅增加了患者的痛苦，影响患者食欲，严重病例可继发感染，危及生命。甲氨蝶呤引起口腔溃疡属于迟发型Ⅳ型变态反应[3]。甲氨蝶呤具备较强的抗原性，作为变态反应的过敏原进入机体后，刺激机体免疫系统导致变态反应发生，表现出一系列临床症状。预防甲氨蝶呤引起的黏膜损伤，需要加强患者的黏膜护理，保持患者口腔清洁，随时观察黏膜的变化，如有异常及时处理，若口腔溃疡已形成，可进行口腔护理，或采用甲酰四氢叶酸钙溶于0.9%氯化钠溶液治疗；严重溃疡可选用2%利多卡因镇痛。本病例提示临床使用甲氨蝶呤时，应意识到甲氨蝶呤有引起超敏反应的可能性。在药物治疗之前应详细询问患者的既往过敏史，在用药过程中密切监测，有条件可以进行血药浓度监测[4]，谨防变态反应的发生，有效规避用药风险，一旦出现不良反应症状应及时处理，以免造成严重后果。

[1] 胡丽娜，王登凤.异位妊娠的药物治疗[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22(4) ：196-197.

[2] YAO M， TULANDI T.Current status of surgical and non-surgical treatment of ectopic pregnancy[J].Fertil Steril， 1997， 67：421-433.

[3] 张茹，赵燕.注射用环磷酸胺致过敏反应1例[J].中国药物警戒， 2010，7(1)：62.

[4] 吕军，卢丽娜，王娟，等.中小剂量甲氨蝶呤治疗异位妊娠的药动学监测[J].中国临床药学杂志， 2006，15(6)：363-365.

2014-09-24

2014-11-28

丁颖彦(1985-)，女，浙江杭州人，药师，学士，研究方向：医院药学。电话：(0)13750801551，E-mail：390735527@qq.com。

应茵(1983-)，女，浙江杭州人，主管药师，硕士，研究方向：医院药学。电话：(0)18069878868，E-mail：kingadams@163.com。

R979.1

B

1004-0781(2015)10-1395-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.038