经支气管镜下局部化疗治疗中央型肺癌的疗效分析

2015-09-15廖全忠曾洁嫦崔健杨权

中国医药科学 2015年14期

廖全忠??曾洁嫦??崔健??杨权

[摘要] 目的本研究就经支气管镜下局部化疗应用于中央型肺癌治疗中的临床价值进行了浅显的研究和探讨，从而为临床上提供可靠的数据。方法选择我院自2012年1月～2014年1月收治的中央型肺癌患者70例，作为研究对象将其平均分为观察组和对照组，两组患者均35例，观察组行经支气管镜下局部化疗，对照组行全身静脉化疗，在经过一个疗程的治疗后，对两组患者的气道狭窄治疗效果，不良反应发生率及生活质量评分进行观察和统计。结果观察组的35例患者接受经支气管镜下局部化疗后的临床总有效率为97.14%；对照组的35例患者接受全身静脉化疗后的临床总有效率为82.86%，差异有统计学意义（P<0.05）；接受经支气管镜下局部化疗治疗期间共发生不良反应1例，占5.71%；对照组的35例患者接受全身静脉化疗治疗期间共发生不良反应8例，占22.86%，差异有统计学意义（P<0.05）；生活质量评分明显高于对照组35例接受全身静脉化疗后的生活质量评分（P<0.05）。结论经支气管镜下局部化疗应用于中央型肺癌治疗中的效果显著，有效改善了患者的生活质量，值得推广。

[关键词] 中央型肺癌；支气管镜；局部化疗；静脉化疗；临床价值

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）14-13-04

Analysis of curative effects of local chemotherapy under bronchoscopy in the treatment of central lung cancer

LIAO Quanzhong ZENG Jiechang CUI Jian YANG Quan

Conghua Central Hospital， Cuangzhou 510900， China

[Abstract] Objective To research and explore the clinical value of local chemotherapy under bronchoscopy in the treatment of central lung cancer so as to provide reliable data for clinic. Methods 70 patients with central lung cancer in our hospital who were admitted to our hospital from January 2012 to January 2014 were selected as the research objects and they were allocated to the observation group and the control group， with 35 in each. The observation group was received local chemotherapy under bronchoscopy while the control group was received systemic chemotherapy. After treatment of a course， curative effects of airway stenosis， the incidence rate of adverse reactions and score of life quality of patients in two groups were observed and recorded. Results The total clinical effective rate of 35 patients in the observation group who were received local chemotherapy under bronchoscopy was 97.14% while the total clinical effective rate of 35 patients in the control group who were received systemic chemotherapy was 82.86%. The difference of two groups was significant （P<0.05）. 1 patient in the observation group had adverse reactions when receiving the treatment of local chemotherapy under bronchoscopy accounting for 5.71% and 8 patients in the control group had adverse reactions when receiving the treatment of systemic chemotherapy accounting for 22.86%. The difference of two groups was significant （P<0.05）. Score of life quality of patients in the observation group was significantly higher than that of patients in the control group who were received systemic chemotherapy （P<0.05）. Conclusion Application of local chemotherapy under bronchoscopy in the treatment of central lung cancer has a significant curative effect and effectively improves the life quality of patients which is worthy of promotion.

[Key words] Central lung cancer； Bronchoscopy； Local chemotherapy； Systemic chemotherapy； Clinical value

随着生产力的发展，大气污染等的逐渐加深，近年来肺癌的发病率也在呈现着逐年上升的趋势，已经成为全世界癌症死亡的首要原因，大多数肺癌患者在得到诊断时已经属于晚期，失去了手术治疗的机会，在治疗时也主要以改善症状，提高患者的生活质量，增加患者的生存时间为主要目的。因此

临床上主要采用以化疗为主的综合治疗的方法，虽然这些方法可以在一定程度上缓解或控制疾病，但表现却总不尽如人意。中央型肺癌系起自三级支气管以内的肺癌[1]，具有发病率高、死亡率高的特点，主要临床表现有阻塞性通气功能障碍，由于肿瘤阻塞而导致的呼吸困难，易使患者发生肺不张，抑制阻塞性肺炎等并发症，通常情况下常规治疗难以达到临床需求，且大多数患者失去了手术的机会，因此使得许多患者的生活质量显著降低，而内科治疗的疗效也得不到保障。随着医疗水平的逐渐发展，经支气管镜下局部化疗逐渐广泛应用于中央型肺癌治疗中，并取得了良好的效果。因此，我院对2012年1月～2014年1月收治的70例中央型肺癌患者分别予以经支气管镜下局部化疗治疗及全身静脉化疗，取得了不同的治疗效果，现将具体情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院呼吸内科自2012年1月～2014年1月接诊的中央型肺癌患者70例，进行回顾性的分析，既往接受过治疗的比例为100%。所有病例经临床检查均符合中央型肺癌的诊断标准[2]，经X线及MRI检查等影像学辅助检查均已证实确诊。其中男40例，女30例，最低年龄24岁，最高年龄68岁，平均（42.6±5.7）岁。所有患者均有程度不同的咯血，咳嗽呼吸困难，发热等症状，其中，有66例患者有咯血症状，31例患者存在呼吸困难，25例患者存在阻塞性肺炎，27例患者存在发热。在胸部CT的检查中，有34例患者伴有肺不张，42例患者拌藕阻塞性肺炎。采用随机数字表法将本组的70例患者分为两组：观察组和对照组。观察组患者35例，其中男21例，女14例，最低年龄24岁，最高年龄67岁，平均年龄（43.2±5.5）岁；鳞癌20例，小细胞未分化癌13例，腺癌2例。对照组患者35例，其中男19例，女16例，最低年龄25岁，最高年龄68岁，平均年龄（41.6±6.4）岁。鳞癌22例，小细胞未分化癌10例，腺癌3例。在经统计学检验，两组患者均接受过化疗且为手术复治。对所有被选择的患者均签署知情同意书。两组患者在性别、年龄、从发病到就诊的时间、疾病史、身体状况方面的差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

针对35例观察组患者，均采用OlympusBF-160电子支气管镜孔插入NK-3型穿刺针进行局部化疗治疗。要求患者在接受检查前空腹，麻醉人员需要在术前半小时予以患者注射0.5mg阿托品（吉林百年汉克制药有限公司，H20053921）及口咽和鼻腔均采用2%利多卡因（广州白云山明兴制药有限公司，H44020243）进行表面麻醉处理，同时口服60mg鲁米那（上海信谊药厂有限公司，H31022038）[4]。在支气管镜辅助下探寻及确认患者病变的具体部位及病变程度，医务人员需要在每次进行治疗操作前将患者病灶处的局部坏死组织予以清除。沿着患者支气管镜活检通道将NH-3K注射针顺利推送至患者病灶处，将卡铂（齐鲁制药有限公司，H10920028）200mg+0.9%氯化钠6mL，丝裂霉素（上海新亚药业有限公司，H31020503）2mg+0.9%氯化钠2mL注入癌组织内[3]，7d/次，持续治疗6次为一个疗程。针对非小细胞肺癌患者行GP方案治疗（具体方案为：第1天采用1000～2000mg/m2的吉西他滨（哈尔滨誉衡药业股份有限公司，H20040958）进行静脉滴注，第8天采用75～80mg/m2顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，H20010743）进行静脉滴注，针对小细胞未分化癌患者行EP方案治疗，具体方案为：第1天采用100mg/m2的足叶乙甙进行静脉滴注，同时在前3d采用75～80mg/m2顺铂进行静脉滴注[4]。针对35例对照组患者，均行全身静脉化疗治疗。具体方法为3周为一个化疗周期进行大剂量化疗，每两个周期为一个疗程。而观察组患者则需剂量减半。对有严重胃肠道反应的患者则需要给予止吐剂进行止吐，对严重粒细胞减少的患者则需要给予粒细胞集落刺激因子进行治疗[5]。

1.3 疗效判定标准

患者接受治疗后病变体积较治疗前缩小≥60的治疗效果为治愈；患者治疗后病变体积较治疗前后缩小范围在30%～60%的治疗效果为好转；患者治疗后病变体积较治疗前缩小<30%的治疗效果为无效[6]。采用sf-36生活质量量表[5]对患者治疗后的生活质量评分进行评定和比较。

1.4 统计学处理

对本次的研究所有的数据均由Excel及SPSS13.0两个软件进行统计分析，计数资料以百分率表示，采用x2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义[7]。

2 结果

2.1 两种患者气道狭窄治疗效果比较

观察组的35例患者接受经支气管镜下局部化疗后的临床总有效率为97.14%；对照组的35例患者接受全身静脉化疗后的临床总有效率为82.86%，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1 两组患者气道狭窄治疗效果比较[n（%）]

组别 n 治愈好转无效总有效率（%）

观察组 35 19（54.29） 15（42.86） 1（2.86） 97.14

对照组 35 12（34.29） 17（48.57） 6（17.14） 82.86

x2 3.9683

P <0.05

2.2 两组患者不良反应发生率比较

据统计，观察组的35例患者接受经支气管镜下局部化疗治疗期间共发生不良反应1例，占5.71%，且无严重不良反应的发生；对照组的35例患者接受全身静脉化疗治疗期间共发生不良反应8例，占22.86%，其中有3例患者出现胸痛，3例患者出现恶心的症状。观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

组别 n 发热胸痛恶心总发生率（%）

观察组 35 1（2.86） 0 1（2.86） 5.71

对照组 35 2（5.71） 3（8.57） 3（8.57） 22.86

x2 2.5781 3.1692 2.7463 4.2000

P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 两种患者生活质量评分比较

据统计，观察组35例患者接受经支气管镜下局部化疗后的感情指数，健康指数，生活满意度的评分均明显高于对照组35例接受全身静脉化疗后的生活质量评分（P<0.05）。详见表3。

表3 两组患者生活质量评分比较（）

组别 n 感情指数健康指数生活满意度

观察组 35 85.23±4.64 83.25±5.73 86.36±5.05

对照组 35 72.13±5.35 71.43±7.34 73.24±4.35

t 10.9436 7.5097 11.6454

P <0.05 <0.05 <0.05

3 讨论

肺癌患者在治疗上主要以化疗为主，目的主要是缓解症状，减轻疼痛，提高患者生存质量，延长患者的生存期等.在肺癌的治疗中，通常使用维持治疗，换药维持治疗，以多西他赛，培美曲塞或口服靶向药物治疗的二线治疗[8]，以及向未实施靶向治疗的患者改用靶向药物的三线治疗。但在经过一系列的多项治疗后患者通常会出现对药物的抵抗性从而造成药物选择的困难性。随着医疗水平的逐渐发展，多种新的低毒化疗药物出现使得越来越多的中央型肺癌患者有机会接受三线或三线以上的治疗[9]。中央型肺癌属于一种严重威胁人们身体健康的恶性肿瘤，主要发生于支气管以上至主支气管，通常情况下为鳞状上皮细胞癌与小细胞未分化癌，当发展到晚期后多会导致支气管阻塞或肺不张从而出现呼吸困难，咳嗽，发热咯血等症状。采用抗感染等疗法也没有良好的效果。具有发病率和死亡率增长迅速等特点。在发现时通常已到达中晚期，绝大多数的患者均以丧失手术时机，因此患者一经确诊，必须及时进行中央型肺癌的治疗。目前，化疗作为中央型肺癌的常用治疗方式，临床应用中虽然不良反应较多，同时缓解率也较低，患者较难接受，并且在化疗时通常会引起气管内炎症，纤维化，放射性肺炎等多种并发症进而使得呼吸道受阻，肺不张等加剧[10]。但是可有效提高肿瘤局部控制率，抑制肿瘤细胞负荷，防止肿瘤细胞术后复发转移[11]。结合本次研究结果，与35例接受全身静脉化疗治疗的对照组患者相比，35例接受经支气管镜下局部化疗治疗的观察组患者气道狭窄治疗总有效率明显偏高，化疗后不良反应发生率明显偏低，感情指数、健康指数和生活满意度方面的生活质量评分明显偏高，差异有统计学意义（P<0.05）。与全身静脉化疗相比，经支气管镜下局部化的治疗效果更具有优越性。

同时在研究中还发现，镜支气管镜下局部化疗与全身静脉化疗结合使用，可以明显降低化疗药物的使用量，并且有效减少化疗后不良反应的发生率。在本次的研究中，观察组患者的化疗药物使用量仅为对照组的一半。有研究表明，肺癌细胞与化疗药物的反应除了和药物构型，剂型，剂量等有明确关系外，还和药物的接触浓度和接触时间等有着密切的关联[12]，当通过静脉给药时，通常情况下药物浓度很快会达到峰值，且半衰期也仅仅会持续几分钟，而肿瘤局部的药物浓度则更低，因此较难达到治疗所需的浓度。而通过经支气管镜下局部化疗后可以重新分配肺癌局部的药物浓度，从而使得药物在肺癌局部可以达到有效的治疗浓度，且半衰期得到有效延长，进而增加抗癌的效果[13]，同时通过化疗可以使肿瘤局部受到刺激产生介导免疫反应，此外，还可以通过支气管镜将各叶段支气管腔内坏死组织，分泌物等吸出，从而在一定程度上缓解肺不张等现象，也可使得阻塞性肺炎得到完全或部分的吸收，从而有效提高患者的生活质量。同时，经过支气管镜下局部化疗后再使用全身静脉化疗，可以在一定程度上缩小中央型肺癌的肿块，从而降低支气管内的阻塞，在短期内有效提高患者的生活质量。同时也可以在一定程度上清除掉肺外早期微小转移灶，具有良好的临床疗效[14]。

综上所述，本研究着重回顾性分析了70例经支气管镜下局部化疗治疗中央型肺癌患者，发现治疗组患者的临床缓解率明显优于对照组，且与对照组相比有统计学差异，采用经支气管镜下局部化疗后控制率较高，患者依从性较好，采用此方法具有给药方便，住院时间短等特点，并且有效的提高了患者对其他药物的耐受性并减少了不良反应[15]。本研究认为，在针对中央型肺癌患者进行临床治疗时，行经支气管镜下局部化疗，能够有效改善患者的咳嗽、血痰及胸痛及发热等症状，降低化疗后发热，胸痛，恶心等不良反应的发生率，改善并提高了患者的生活质量，支气管镜下化疗作为一种行之有效的治疗手段，为临床治疗中央型肺癌损害提供了更加安全和可靠的治疗方法，可以在临床上进一步的推广和应用。

[参考文献]

[1] 刘川.经支气管镜高频电烧灼联合全身化疗治疗中央型肺癌与单纯化疗疗效对照分析[J].中国卫生产业，2012，13（23）：253-254.

[2] 文建福.42例经电子支气管镜局部化疗治疗晚期中央型肺癌临床分析[J].现代医药卫生，2008，24（8）：1120-1121.

[3] 于学燕，郭帅，吕艳，等.经支气管镜介入局部化疗联合全身静脉化疗治疗晚期中央型肺癌的临床分析[J].山东医学，2011，41（13）：218-219.

[4] 莫春明.支气管动脉灌注化疗治疗中央型非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，16（26）：115-116.

[5] 黄燕，丁罡，赵其德，等.支气管动脉灌注介入化疗联合静脉化疗治疗老年中晚期中央型肺癌临床研究[J].上海医药，2013，24（26）：226-227.

[6] 何小鹏，刘小伟，党焱，等.经支气管镜氩等离子体凝固及冷冻结合体外放射联合治疗中央型肺癌疗效的临床研究[J].中国内镜杂志，2013，13（14）：102-103.

[7] 刘元昆，方振辉，俞子东，等.经纤维支气管镜局部化疗治疗晚期中央型肺癌[J].临床急诊杂志，2006，7（4）：186-187.

[8] 王梅芳，刘玉全，唐以军，等.支气管动脉化疗+栓塞与支气管动脉化疗联合氩等离子体治疗晚期中央型肺癌的疗效比较[J].临床肺科杂志，2013，18（3）：418-420.

[9] 薛慧君，魏胜全.纤维支气管镜局部化疗加微波治疗中央型肺癌患者疗效评估分析[J].医学综述，2012，18（18）：3138-3139.

[10] 陈艺坛，陈志斌，黄芳芳，等.纤维支气管镜局部化疗加微波治疗晚期中央型肺癌疗效探讨[J].中国内镜杂志，2003，9（8）：41-43.

[11] 顾红艳，戴建忠，施军卫，等.经纤维支气管镜局部化疗对中央型肺癌的疗效分析[J].医学信息（下旬刊），2010，23（10）：13.