胎儿纤维连接蛋白与宫颈长度联合预测早产的临床效果研究

罗敏

[摘要] 目的 探讨胎儿纤维连接蛋白（fFN）与宫颈长度联合检测在预测早产的临床应用价值。 方法 选取2010年1月～2014年5月我院产科收治的92例先兆早产孕妇为观察组，其孕周均为22～35周。对92例患者均行阴道后弯窿分泌物fFN测定及阴道B超测量宫颈长度。 结果 （1）92例先兆早产孕妇中fFN阳性40例，其中32例早产，阴性孕妇52例，其中7例早产。fFN阳性与fFN阴性组间的早产率有显著性差异，fFN阳性组早产率显著高于阴性组（P<0.05）。其预测孕37周前发生早产的敏感度、特异性度、阳性预测值、阴性预测值分别为100.0%、90.4%、32.9%、100.0%。（2）92例先兆早产孕妇中阴道超声检测宫颈长度≤30mm者42例，其中32例早产，>30mm孕妇50例，其中7例早产。CL≤30mm组与CL>30mm组两组间的早产率有显著性差异，CL≤30mm早产率显著高于CL>30mm组（P<0.05）。其预测孕37周前发生早产的敏感度、特异性度、阳性预测值、阴性预测值分别为100.0%、98.2%、66.9%、100.0%。（3）92例先兆早产孕妇中fFN阳性或CL阳性者56例，其中53例早产，fFN阴性且CL阴性者36例，均未出现早产，两组间的早产率有显著性差异，fFN阳性或CL阳性组早产率显著高于fFN阴性且CL阴性（P<0.05）。二者联合检测预测孕37周前发生早产的敏感度、特异性度、阳性预测值、阴性预测值均达到100.0%。 结论 fFN与CL均在预测中具有较高应用价值，二者联合应用可显著提高敏感度、特异性度、阳性预测值、阴性预测值。

[关键词] 胎儿纤维连接蛋白；宫颈长度；联合；早产预测

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）14-10-04

The study of clinical effects of fFN combined with CL for abortive prediction

LUO Min

Department of Gynaecology and Obstetrics， Guangdong Province， Heyuan Maternal and Child Health-Care Station， Heyuan 517000， China

[Abstract] Objective To study the clinical application value of fFN combined with CL for abortive prediction. Methods 92 pregnant women with threatened premature labor for 22-35 gestational weeks treated from January 2010 to May 2014 in our hospital were selected. The detections of excreta fFN in posterior fornixs of vagina and CL based on B ultrasound were conducted. Results （1） There were 40 fFN positive cases including 32 cases with premature delivery； And there were 52 fFN negative cases including 7 cases with premature delivery. The rate of premature delivery of fFN positive group was significantly higher than that of fFN negative group（P<0.05）； Before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value were 100.0%， 90.4%， 32.9% and 100.0% respectively. （2） Based on B ultrasound， there were 42 cases（CL≤30mm） including 32 cases with premature delivery； There were 50 cases （CL>30mm） including 7 cases with premature delivery. The rate of premature delivery between two groups was significantly different （P<0.05）； before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value were100.0%， 98.2%， 66.9% and 100.0%.（3） There were 56 fFN positive or CL positive cases including 53 cases with premature delivery； there were 36 fFN negative or CL negative cases. The rate of premature delivery between two groups was significantly different （P<0.05）. Before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value based on combined detection methods were 100.0%. Conclusion fFN and CL have a higher application value in abortive prediction. The combined methods can improve the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value greatly.

[Key words] fFN； CL； Combined； Abortive prediction

早产是指妊娠满28周至不足37周间分娩者，

在国内早产约占到分娩总数的5%～15%，是造成围生儿死亡的重要原因[1]。早产儿会出现脑瘫、听力障碍、肺透明膜病、视网膜病变等一系列问题，给患儿家庭和社会均带来沉重负担，因此，有效对早产进行早期预测与诊断，及时给予措施处理，以降低早产发生率，一直以来为人们所关注。胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronectin，fFN）为子宫绒毛膜细胞外的基质成分，被认为与早产及分娩间具有强相关性[2]。本研究以92例先兆早产孕妇为研究对象，对其进行了fFN测试，同时应用超声测量宫颈长度（cervical length，CL），与正常孕妇进行对比，以评价fFN联合宫颈长度在早产预测中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2014年5月我院产科收治的92例先兆早产孕妇为研究对象，其孕周均为22～35周。入选标准：（1）出现不规则宫缩且不少于4次/h；（2）胎膜未破；（3）宫口扩张<2.0cm；（4）胎膜完整，无其他严重合并症和并发症。排除胎儿畸形、多胎妊娠、阴道出血、胎膜早破者。

1.2 方法

对92例患者均行阴道后弯窿分泌物fFN测定及阴道B超测量宫颈长度。

1.2.1 fFN检测 标本采集：通过阴道窥镜使用专用灭菌拭子于阴道后弯隆处蘸取分泌物，取出拭子。采用Quikcheck fFN快速测试条（美国CYTYC公司），检测方法为固相免疫吸附法。将拭子头插入含有缓冲液的试管内，充分混合。然后将测试条下端插入缓冲液中，10min后取出测试条进行结果判定。反应线和质控线均显色时为阳性，仅质控线显色为阴性，质控线未显色则视结果无效。

1.2.2 超声测量宫颈长度 采用经阴道超声检测法。排空膀胱，将探头置于阴道内，轻轻转动至子宫颈矢状面，显示整个宫颈管与宫颈内、外口，准确测量宫颈内口至外口的距离，当CL≤30mm为异常。

1.2.3 追踪妊娠结局 （1）于测定后7d、14d、37周内分别记录两组研究对象的分娩率，并进行组间比较。（2）计算fFN、CL及fFN联合CL检测在早产预测中的特异度、敏感度、阳性预测值及阴性预测值。

1.3 统计学分析

采用SPSS20.0统计软件进行分析，计数资料以频率及百分率表示，组间比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 fFN检测结果与早产

92例先兆早产孕妇中fFN阳性40例，其中32例早产，阴性孕妇52例，其中7例早产。fFN阳性与fFN阴性组间的早产率有显著性差异，fFN阳性组早产率显著高于阴性组（P<0.05）。见表1。fFN检测结果在早产预测中的敏感度、特异度、阳性预测值与阴性预测值见表2。

表1 fFN检测结果与早产率的相关性[n（%）]

fFN检测结果 n 7d内分娩 14d内分娩 <37周分娩

fFN阳性 40 8（20.0） 11（27.5） 13（32.5）

fFN阴性 52 0 2（3.8） 5（9.6）

x2 11.390 10.425 7.524

P 0.001 0.001 0.006

表2 fFN检测结果在早产预测中的价值（%）

分组 敏感度 特异性 阳性预测值 阴性预测值

7d内分娩 100.0 87.8 20.1 100.0

14d内分娩 100.0 88.9 29.4 100.0

<37周分娩 100.0 90.4 32.9 100.0

2.2 CL测量结果与早产

92例先兆早产孕妇中阴道超声检测宫颈长度≤30mm者42例，其中32例早产，>30mm孕妇50例，其中7例早产。CL≤30mm组与CL>30mm组两组间的早产率有显著性差异，CL≤30mm早产率显著高于CL>30mm组（P<0.05）。见表3。CL测量结果在早产预测中的敏感度、特异度、阳性预测值与阴性预测值见表4。

表3 CL测量结果与早产率的相关性[n（%）]

CL测量结果 n 7d内分娩 14d内分娩 <37周分娩

CL≤30mm 42 21（50.0） 32（76.2） 39（92.9）

CL>30mm 50 0 4（8.0） 7（14.0）

x2 32.394 44.562 56.777

P <0.001 <0.001 <0.001

表4 CL测量结果在早产预测中的价值（%）

分组 敏感度 特异性 阳性预测值 阴性预测值

7d内分娩 100.0 96.8 54.1 100.0

14d内分娩 100.0 97.9 67.4 100.0

<37周分娩 100.0 98.2 66.9 100.0

2.3 fFN联合CL检测与早产

92例先兆早产孕妇中fFN阳性或CL阳性者56例，其中53例早产，fFN阴性且CL阴性者36例，均未出现早产，两组间的早产率有显著性差异，fFN阳性或CL阳性组早产率显著高于fFN阴性且CL阴性（P<0.05）。见表5。fFN联合CL检测在早产预测中的敏感度、特异度、阳性预测值与阴性预测值见表6。

表5 fFN联合CL检测与早产率的相关性[n（%）]

检测结果 n 7d内分娩 14d内分娩 <37周分娩

fFN阳性或CL阳性 56 39（69.6） 49（87.5） 53（94.6）

fFN阴性且CL阴性 36 0 0 0

x2 43.520 67.395 80.374

P <0.001 <0.001 <0.001

表6 fFN联合CL检测在早产预测中的价值（%）

分组 敏感度 特异性 阳性预测值 阴性预测值

7d内分娩 100.0 78.8 88.3 100.0

14d内分娩 100.0 100.0 100.0 100.0

<37周分娩 100.0 100.0 100.0 100.0

3 讨论

fFN是人体20余种纤维连接蛋白其中的一种，是一种细胞外基质糖蛋白，通常被认为是蜕膜和绒毛间的基质所产生的复合物，富含于孕妇血循环及羊水、中，与胎盘与蜕膜间的载附有关[3-4]。在妊娠最初的20周内，胎膜与蜕膜为完全融合状态，检测孕妇宫颈或阴道分泌物中可测出fFN[5]。但正常情况下，孕22～35周的宫颈分泌物中fFN检测结果应为阴性，如此时fFN>50ng/mL，则提示胎膜与蜕膜已开始分离，发生早产的机率较大[6]。fFN于1991年由Lockwood等最早应用于预测早产，此后大量的相关研究证实，与传统的一些早产预测手段相比，fFN检测具有更高的准确性，能够有效地筛选出早产高危人群，及时给予治疗措施以预防早产的发生[7]。

本研究中，92例先兆早产孕妇中fFN阳性40例，其中32例早产，阴性孕妇52例，其中7例早产。fFN阳性与fFN阴性组间的早产率有显著性差异，fFN阳性组早产率显著高于阴性组（P<0.05）。fFN阳性者7d内、14d内、和37周内早产的阳性预测值为20.1%、29.4%、32.9%，而阴性预测值则达到100.0%，表明fFN为阴性时，发生分娩的可能性很小，fFN阴性的临床预测价值较阳性更高，与国内外相关报道相一致[8]。

宫颈长度亦是一种价值较高的预测早产的方法，近年来关于其与阴道分泌物fFN联合检测预测早产的报道相继出现。研究发现，fFN阳性及宫颈长度≤30mm的孕妇具有早产高危风险，应以其积极干预治疗，而fFN阴性及宫颈长度>30mm的孕妇，发生早产的机率几乎为零[9-10]。CL≤30mm者7d内、14d内、和37周内早产的阳性预测值为54.1%、67.4%、66.9%，阴性预测值均为100.0%。本研究中，二者联合使用后，预测早产的敏感度达到100.0%，阳性预测值为94.4%，7d内、14d内和37周内早产的阳性预测值为88.3%、100.0%、100.0%，可见fFN联合CL检测大大提高了预测早产的敏感度与特异度，阳性预测值较单独应用fFN检测或CL测量时显著增高。为早产的早期诊断与治疗提供了较准确的临床依据。

约20%～50%的早产由感染引起，炎症造成宫颈成熟缩短，蜕膜激活，继之出现宫缩，而后者为早产的最常见的临床表现，可早于典型症状前数周或数月出现[11-12]。此时，联合使用fFN与CL预测早产效果明显优于仅仅依靠典型症状体征的出现。但同时宫缩并不是早产发生的唯一和首发因素，而宫颈缩短的发生，除炎症造成子宫收缩或诱发外，还与宫颈功能、子宫过度膨胀等因素紧密相关[13-15]。因此若想进一步确定其对于提高早产阳性预测的积极意义，尚需进行大样本的相关研究，尚可最终得出结论。

综上所述，fFN联合CL检测在早产预测中具有较高的临床价值，能有效排除假性早产，减少孕妇的精神压力，避免临床过度干预，筛选出早产高危孕妇，并积极给予相应治疗，以达到延长孕周、降低早产率的目的。

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（收稿日期：2015-03-11）