不同药物治疗有机磷农药中毒的临床比较*

高 宇， 张军建， 邹世斌

(四川省自贡市第三人民医院ICU， 四川 自贡 643000)

有机磷农药品种多、药性强，是我国使用最广泛的杀虫剂［1］，诸如:敌敌畏、敌百虫、乐果等。农药经口、呼吸道、皮肤及黏膜进入体内，均会引起中毒，临床表现为胆碱能神经兴奋及危象［2］、中间综合征、迟发性神经病。阿托品是一种有毒的生物碱，它通常与氯解磷定合用救治有机磷农药中毒。但是，由于阿托品用量大、毒副作用较多［3］。本院通过对比研究长托宁和阿托品的药物疗效及副作用，旨在探讨长托宁抢救中毒的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2013年3月至2014年5月本院救治的 AOPP患者 120例，年龄16～72岁，均符合AOPP诊断及分级标准［4］。按照随机数字表法，将120例AOPP患者分成两组:观察组60例，男28例、女32例，年龄 16～71(35.2±18.6)岁，经口中毒 45 例，中毒至就诊时间15～60min，经呼吸道及皮肤中毒15例，中毒至就诊时间2～25h，重度、中度、轻度分别为11例、35例、14例。对照组60例，男25例、女35例，年龄18～72(35.3±18.4)岁，经口中毒 43 例，中毒至就诊时间18～60min，经呼吸道及皮肤中毒17例，中毒至就诊时间3～25h，重度、中度、轻度分别为10例、37例、13例。两组的一般资料无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:经口中毒的AOPP患者给予洗胃导泻，经皮肤中毒的AOPP患者给予清洗皮肤，所有患者均给予吸氧、补液、利尿、肌注氯解磷定等综合治疗。此外，观察组AOPP患者再肌肉注射长托宁(盐酸戊乙奎醚，规格:1mL:1mg)，重度、中度、轻度的首次用量为 4～6mg、2～4mg、1～2mg，分别伍用氯解磷定 1.5～2.5g、0.75～1.5g、0.5～0.75g，1h 后症状未消失者再给予半量治疗，直至症状消失，重度中毒每次间隔6h肌注1～2mg维持，中轻度中毒每次间隔8～12h肌注1mg维持。对照组AOPP患者除了给予观察组相同剂量的氯解磷定治疗外，改用阿托品治疗，重度、中度、轻度的首次用量为 10mg、4～6mg、2～4mg，每次间隔 5～10min、15～30min、30～60min 追加剂量，直至阿托品化再减量维持。

1.3 观察指标:记录比较两组AOPP患者的中毒症状(M样、N样、中枢神经系统)持续时间、意识障碍恢复时间、胆碱酯酶(ChE)活性恢复时间、住院天数，统计分析各组的临床疗效以及毒副作用的发生情况。AOPP临床疗效标准［5］:①显效:肌肉震动、抽搐和流涎等中毒症状完全消失，神志清醒，生命体征恢复正常。②有效:中毒症状基本消失，意识由迟缓变得清晰，生命体征呈好转迹象。③无效:中毒症状无改善，甚至加重或死亡。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学处理:应用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料以百分率(%)表示，采用 χ2检验，P＜0.05为具有差异统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较:观察组AOPP患者的总有效率明显高于对照组(χ2=4.615，P＜0.05)，差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组AOPP患者的疗效比较 n(%)

2.2 症状改善时间及住院天数比较:观察组AOPP患者的中毒症状持续时间以及所需的意识障碍恢复时间、ChE活性恢复时间、住院天数均明显短于对照组(P＜0.05)，差异具有统计学意义，见表2。

表2 两组AOPP患者的症状改善时间及住院天数比较(n=60，±s)

表2 两组AOPP患者的症状改善时间及住院天数比较(n=60，±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 中毒症状持续时间(h)M样症状 N样症状 中枢神经系统意识障碍恢复时间(h)ChE活性恢复时间(h)住院天数(d)观察组 1.70±0.45* 6.38±2.09* 12.50±3.22* 23.46±11.30* 46.81±13.27* 7.03±2.85*对照组 2.31±0.52 10.25±4.88 18.37±3.16 40.58±12.35 63.50±18.94 11.52±3.06

2.3 不良反应比较:观察组的AOPP患者的主要不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)，差异具有统计学意义，见表3。

表3 两组AOPP患者的主要不良反应比较 n(%)

3 讨 论

有机磷农药中毒是医院最常见的中毒性急症，居农药中毒首位［6］。有机磷农药进入体内与胆碱酯酶结合，抑制胆碱酯酶的活性，未被水解的乙酰胆碱大量蓄积，继而产生一系列毒蕈碱样症状(例如:恶心呕吐、多汗、流涎、心跳减慢等)、烟碱样症状(例如:肌肉强制性痉挛、呼吸肌麻痹、心律失常等)和中枢神经系统症状(例如:头痛、烦躁、谵妄等)，个别患者后期还可能出现迟发性神经病，引起下肢瘫痪等症状。参考中毒机制，目前临床上多采用胆碱酯酶复活剂与抗胆碱药物救治有机磷农药。其中，氯解磷定为胆碱酯酶复活剂，它能作用于有机磷农药和胆碱酯酶的结合产物磷酰化胆碱酯酶，游离胆碱酯酶且恢复其生物活性，水解乙酰胆碱，减少蓄积，消除中毒症状。阿托品为抗胆碱药，主要通过阻断M胆碱受体，既可以解除平滑肌痉挛又能减轻迷走神经对心脏的抑制作用、兴奋呼吸中枢，应用于救治有机磷农药中毒效果肯定。但是，阿托品半衰期短，临床实践中需反复给药，且用药剂量不易掌握，用药不足则达不到较好的解毒效果，用药过量将出现阿托品依赖或导致阿托品中毒，停药或减量过快均易导致“反跳”现象。此外，阿托品还极易引起口干、心动过速、躁动、视力模糊等不良反应。然而，长托宁是一种新型的抗胆碱药物［7］，具有高选择性。长托宁能通过血脑屏障进入脑内，拮抗中枢和外周M、N受体，对脑、平滑肌的亚型M1、M3受体有直接作用，对心脏、神经元突触前膜的亚型M2受体无明显作用，故对心率的影响小，不易引起心动过速等不良反应。具体而言，长托宁具有以下临床优势:长托宁抗M样症状的效应比阿托品更强;长托宁能拮抗N受体，可有效解除肌肉强直性痉挛，但是阿托品对N受体无作用;长托宁可同时发挥中枢及外周抗胆碱作用;长托宁半衰期比阿托品较长，无需频繁给药;长托宁用药剂量小，不良反应少、中毒发生率低。本研究结果已证实，长托宁的疗效明显优于阿托品，长托宁能缩短中毒症状的持续时间，促进患者意识障碍恢复，减少住院时间，临床用于救治有机磷农药中毒安全有效，值得推广。

［1］ 龚爱华.急性重度有机磷农药中毒分析探讨［J］.中国药物经济学，2013，1(1):176～178.

［2］ 杜艳雪，朱保月，苏晓阳，等.还原型谷胱甘肽对急性有机磷农药中毒肝损害的保护作用［J］.临床军医，2012，40(6):1441～1443.

［3］ 胥伟华，顾铭忠.机械通气在急性重度有机磷农药中毒中的应用分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(12):1874～1875.

［4］ 王卫民，何玉娟.急性有机磷农药中毒患者心肌酶及心电图检测临床分析［J］.现代预防医学，2011，38(11):2158～2159.

［5］ 刘继华，杨圣强，杨文宝，等.同步测定血清CK－MB/CK比值及肌钙蛋白I对急性有机磷农药中毒判断评估的意义［J］.中国煤炭工业医学杂志，2012，15(5):641～644.

［6］ 延梅.重症有机磷农药中毒治疗中阿托品用量增减的临床分析［J］.现代诊断与治疗，2013，24(9):1999～2000.

［7］ 曹振强，汪显琪.盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒临床分析［J］.河北医学，2012，18(10):1408～1409.