血清hs－CRP同型半胱氨酸及胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平检测在急性脑梗死患者中临床价值*

劳小平， 简祟东， 叶长广

(1.广西壮族自治区合浦县人民医院， 广西 合浦 536100 2.右江 民族医学院附属医院，广西 右江 533000)

急性脑梗死是临床上常见的一种具有高致死率与致残率的脑血管病变，其发病机制复杂，患者预后与生存质量较差。病理过程中多有血小板功能亢进，血管内皮损伤及血液流变学的变化［1］。近年来的研究表明血清hs－CRP、同型半胱氨酸(Hcy)及胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)水平检测在心脑血管疾病诊断中具有重要临床意义［2］。本研究旨在通过对急性脑梗死患者hs－CRP、Hcy及Cys C水平进行研究，为进急性脑梗死的临床预防与治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象:选取2011年7月至2014年1月来我院就诊的急性脑梗死患者142例为研究组，其中男性79例，女 63 例，年龄 58～82 岁，平均年龄(62.5±8.1)岁。所有患者均经头部CT或MRI证实，临床诊断均符合全国第四届脑血管疾病学术会议通过的脑梗死诊断标准［3］。所有患者根据脑梗死体积分为小梗死(梗死面积≤4cm3)，中梗死(梗死面积≤5～10cm3)与大梗死(梗死面积≥10cm3)患者。本研究中小梗死患者51例，中梗死患者49例，小梗死患者42例。患者依据美国NIHSS评分标准评定神经功能缺损程度，其中轻度神经功能障碍患者49例(＜4分)，中度神经功能障碍患者45例(4～15分)，重度神经功能障碍患者48例(＞15分)。另选取同期在我院进行体检的138例健康者作为对照组，其中男71例，女67例，年龄57～81岁，平均年龄(63.7±9.2)岁。两组患者年龄、性别等因素方面均衡，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方 法

1.2.1 标本采集:研究者患者均于入院后清晨空腹抽取肘部静脉血5mL，置于加入含有3.8%枸橼酸钠的抗凝采血试管中，3000rpm离心约10min后分离血清后检测。对照组于体检当天抽取静脉血进行相应检测。

1.2.2 检测方法:Hcy、hs－CRP 与 Cys C 均由日本日立公司的7170A型全自动生化分析仪测定，其中Hcy采用循环酶法检测，试剂盒购自北京九强生物公司;hs－CRP与Cys C采用免疫投射比浊法测定，试剂盒购自上海科华生物有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析:采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，多组间数据比较采用F检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组与对照组的hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较:急性脑梗死患者 hs－CRP 为(11.92±7.19)mg/L，健康受检者 hs－CRP 为(5.15±2.23)mg/L，两组相比，研究组hs－CRP水平明显高于对照组，同时，两组Hcy与Cys C水平比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见表1。

表1 两组的hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较(±s)

表1 两组的hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较(±s)

组别 例数 hs－CRP(mg/L)Hcy(μmoL/L)Cys C(mg/L)研究组 142 11.92±7.19 18.53±7.25 1.27±0.42对照组 138 5.15±2.23 7.87±3.27 0.65±0.29 t 值 9.458 12.746 0.99±0.35 P 值 0.021 0.016 2.67±0.63

2.2 不同梗死体积患者hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较:由表2结果可知，随着梗死面积的增加，hs－CRP、Hcy与Cys C水平均有显著性升高。大梗死患者hs－CRP 水平为(18.15±5.73)mg/L，Hcy 为(27.74±8.95)μmoL/L，Cys C 水平为(1.42±0.67)mg/L，较小梗死与中梗死相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不同神经功能缺失患者hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较:重度神经功能缺失患者hs－CRP、Hcy与Cys C水平与轻度与中度患者相比，均有显著性增加，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见表3

表2 不同梗死体积患者hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较(±s)

表2 不同梗死体积患者hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较(±s)

梗死体积 例数 hs－CRP(mg/L)Hcy(μmoL/L)Cys C(mg/L)小梗死 51 8.98±3.48 9.14±4.28 0.76±0.39中梗死 49 10.15±3.67 15.93±5.36 1.12±0.75大梗死 42 18.15±5.73 27.74±8.95 1.42±0.67 F 值 7.365 13.557 5.382 P 值 0.035 0.012 0.041

表3 不同神经功能缺失患者hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较(±s)

表3 不同神经功能缺失患者hs－CRP、Hcy与Cys C水平比较(±s)

缺损程度 例数 hs－CRP(mg/L)神经功能Hcy(μmoL/L)Cys C(mg/L)轻度 49 9.05±4.18 8.95±6.12 0.62±0.41中度 45 12.17±5.03 16.86±7.31 1.25±0.81重度 48 17.93±8.35 26.54±9.25 1.39±0.79 F 值 6.953 12.573 5.126 P 值 0.038 0.016 0.043

3 讨 论

C－反应蛋白(CRP)是肝细胞合成的急性相蛋白，是机体非特异性免疫机制的标志物之一，可激活补体的经典途径，增加白细胞吞噬功能，促进巨噬细胞组织因子的生成［4］。CRP在正常机体血液中含量甚微，但当机体发生感染、炎性反应或组织损伤等炎症性刺激时，CRP水平急剧增加，沉积在动脉壁内，诱发氧自由基大量释放，导致血管内膜损伤，血管痉挛，是脑梗死加重的危险因素［5］。超敏C反应蛋白(hs－CRP)作为一种炎性标志物，其检测快速、敏感、准确度高，在临床上受到越来越多的重视［6］。hs－CRP不仅直接参与炎性反应全过程，且在血清中浓度相对稳定。大量研究表明，hs－CRP水平上升提示血液中促炎性反应细胞因子的含量和活性增加，其动态变化与体内炎症反应的严重程度息息相关，是动脉粥样硬化与急性脑梗死的发生、评估与预后的重要指标［7］。有文献通过研究老年急性脑梗死患者hs－CRP水平与梗死面积及神经功能缺损的相关性指出，hs－CRP可在一定程度上反映脑梗死的病变程度［8］。在本研究中，急性脑梗死患者 hs－CRP 水平为(11.92±7.19)mg/L，与健康人群相比，hs－CRP浓度有显著性上升。同时，急性脑梗死患者中随着梗死面积的增加，神经功能缺损程度加重，hs－CRP水平也有明显增加趋势。

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，由S腺苷同型半胱氨酸在水解酶作用下形成，是一种反应性血管损伤氨基酸。自20世纪80年代有学者提出Hcy与脑血管疾病的相关性以来，同型半胱氨酸作为脑梗死的潜在标记物已得到越来越多的证实。在本研究中，急性脑梗死患者 Hcy 水平为(18.53±7.25)μmoL/L，而正常健康者仅为(7.87±3.27)μmoL/L，同时梗死面积大，神经功能缺损严重的患者Hcy水平亦显著增加，表明Hcy在脑梗死的发病过程中有着重要作用。Hcy诱发急性脑梗死的主要发病机制在于:①Hcy产生的氧自由基可促进氧化应激，损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，造成早期动脉粥样硬化。②Hcy可影响凝血功能，高Hcy可使血小板对内皮黏附能力增加2～3倍，增加血小板的粘附性与聚集性，导致血栓的形成。③Hcy含自由巯基，可影响脂质的过氧化过程，从而破坏生物膜，诱导单核巨噬细胞及血管平滑肌细胞DNA合成，促进向泡沫细胞的转变加快。

Cys C是一种由122个氨基酸组成的低相对分子质量的非糖基碱性分泌型蛋白，具有胱氨酸蛋白酶抑制物性质。Cys C的表达不受感染、年龄、性别、免疫、肝脏疾病等其他因素的影响，可在所有组织中恒定持续的表达。能被肾小球自由滤过，既往多作为评估肾小球滤过率的指标。近年来的研究表明，Cys C可参与心血管系统诸多病理、生理过程，与神经系统疾病密切相关。由于Cys C产生的恒定性，因此可作为某些心血管疾病中成为实验诊断的重要指标。近年来国内外有研究指出，Cys C水平与急性脑梗死的严重程度呈较强正相关性，推测血浆中CysC可能与动脑梗死的发生发展密切相关。本研究中，急性脑梗死患者Cys C水平明显高于对照组，其患者梗死范围的越大和脑组织损伤越严重，Cys C增加也越明显。提示Cys C可能参与了脑梗死的病理生理过程，在动脉粥样硬化病变发展过程中起着重要作用。

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