乳腺癌MRI动态增强扫描非肿块样强化特点与ER PR及C－erbB－2因子表达的相关性研究*

刘全良， 马 捷， 龚静山， 杨 鹏， 赵乐勇

(广东省深圳市人民医院放射科， 广东 深圳 518020)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，并已成为威胁妇女生命的第一位癌症，病死率较高［1］。在众多影像学检查方法中，MRI具有独特的优势，软组织分辨率高，并可进行多参数成像和多平面重建，不仅从病变的形态学分析，更加可以从血液动力学、功能成像得到更加有价值的诊断信息，对乳腺癌的诊断起重要作用。乳腺癌的癌变过程中相关基因的改变具有重要的诊断和预后价值。在与乳腺癌有关的多项免疫组织化学指标中，C－erbB－2，ER，PR 基因可作为评估乳腺癌恶性生物学行为及预后的指标，同时，对新辅助治疗具有重要参考价值，国内外文献多探讨肿块样强化的病灶特点［2］，而非肿块样强化是MRI对乳腺癌检出的优势，其他影像学无法取代，本研究将57个乳腺癌病灶动态增强扫描表现为非肿块样强化特点与癌基因表达进行对照研究，探讨其内在联系，以期从影像学角度评价其侵袭力并预测预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料:57例患者，均为女性，年龄26～62岁，中位年龄46岁。使用Siemens Avanto1.5T超导MR扫描仪和双侧乳腺表面线圈，取俯卧位，所有研究对象均进行双侧乳腺MR扫描。

1.2 研究方法

1.2.1 TSE－T1WI加权(横轴面):TR450ms，TE13ms，层厚 4mm，FOV340×340mm，矩阵 336×448。FS－TSET2WI(横轴面):TR4500ms，TE102ms，层厚 4mm，FOV340×340mm，矩阵 384×512。FS－TSE－T1WI(矢状):TR477ms，TE13ms，层厚 4mm，FOV340×340mm，矩阵336×448。动态增强扫描采用FS－FLASH－3DT1WI:TR5.11ms，TE2.71ms，反转角 150，层厚 1mm，FOV340×340mm，矩阵 304×448。平扫后设置好动态扫描序列，范围包括整个乳腺。高压注射器团注，Gd－DTPA(0.1mmoL/kg 体重)，注射流率为 3mL/s，采用FS－3D－FLASH横轴面T1序列进行动态增强扫描，具体方法为对比剂注射前行第一次扫描，扫描完成后，中间暂停20s，暂停开始后立即采用高压注射器团注对比剂，20秒暂停结束后，连续进行FS－3D－FLASH序列扫描3次，每次FS－3D－FLASH序列扫描时间为1分01妙，动态增强总时间为4分23妙。增强后FSTSE T1加权双侧乳腺横轴面扫描、FS－3D－FLASH矢状面或斜矢状面的双侧乳腺T1WI扫描。影像学分析:根据美国放射学会乳腺报告和数据系统 BIRADS［3］，描述非肿块样强化病灶，包括内部信号特点和分布特点。内部强化特点分为:不均匀、点簇样，网状树枝状;分布特点分为:导管样、区域性、弥漫性。

1.2.2 基因蛋白的检测方法:本实验采用链霉菌抗生物蛋白－过氧化酶免疫组织化学(简称免疫组化)法(S－P法)。免疫组化染色过程中，以磷酸盐缓冲液(PBS)置换一抗染色作为阴性对照，用已知的结肠癌标本作为阳性对照。结果判断:为确保实验结果的真实性和避免主观性，染色结果判断及记数由专人单盲阅片。判断标准:c－erbB－2阳性表达位于癌细胞膜，以25%以上的癌细胞膜有棕黄色以上的染色计为阳性，ER、PR阳性表达位于癌细胞核，呈棕黄色颗粒，以25%以上的癌细胞核明确染色计为阳性。

1.3 统计学方法:应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 非肿块样强化内部信号特点与ER、PR、C－erbB－2间的关系:本组非肿块样强化病灶共57例，病变区内部强化特点分为内部不均匀强化(见图1)、点簇样强化、枯枝样强化三种类型，与 ER、PR、C－erbB－2表达关系见表1。在三组中ER的阳性率分别为72.2%、26.1%、18.8%，有显著统计学差异(χ2=12.766，P=0.002);PR 的阳性率分别为 55.6%、21.7%、18.8%，有统计学差异(χ2=7.039，P=0.03);C－erbB－2 在三组中阳性率分别为 27.8%、56.5%、81.2%(χ2=8.565，P=0.014)，有统计学差异。内部不均匀强化，ER、PR阳性表达率较内部点簇样强化高，更高于枯枝样强化，C－erbB－2阳性表达则越低。见图2、图3、图4。

表1 非肿块样强化内部信号特点与ER、PR、C－erbB－2间的关系

2.2 非肿块样强化分布特点与ER、PR、C－erbB－2间的关系:根据BI－RADS对非肿块样强化分布特点描述，本组57例，分为导管样强化(见图5)、区域性强化和弥漫性强化，占所有病例的32.1%(27/84)，见表2。在三组之间 ER 的阳性率分别为 22.2%、50.0%、75.0%，有统计学差异(χ2=6.718，P=0.035);PR 的阳性率分别为 11.1%、46.2%、75.0%，有明显统计学差异(χ2=11.282，P=0.004);C－erbB－2 的阳性率分别为70.4%、42.3%、25.0%，无统计学差异(χ2=5.780，P=0.056)。导管样分布的强化和区域性分布的强化较弥漫性强化有更高的ER、PR阳性表达。

表2 非肿块样强化分布特点与ER、PR、C－erbB－2间的关系

图1 动态增强扫描，区域性强化，内部信号不均匀

图2 S－P法 ×200，图中细胞膜呈黄粒为c－erbB－2阳性细胞

图3 S－P法×200，图中细胞核呈黄褐色为PR阳性细胞

图4 S－P法×20，图中细胞核呈黄褐色为ER阳性细胞

3 讨 论

MRI对软组织具有良好分辨率，主要从病灶的形态学和强化方式两方面鉴别良恶性病变，是钼靶X线和彩超的重要补充［3］。MRI评价病变主要从动态增强后早期减影分析病变，分为肿块样强化和非肿块样强化两大类。目前国内外研究多关注肿块样强化特点［4］，从形态学和血液动力学两方面评价病变，并日趋成熟，对肿块样强化病变的评价彩超和钼靶X线也同样可以提供有价值的诊断信息;对非肿块样强化的病变，往往在传统的彩超、钼靶及查体中难以被检出，而MRI动态增强后根据其分布和内部强化特点，具有较高的敏感度和特异度，可以提高重要的诊断信息以弥补临床和相关影像学的不足。同时，客观评价病变范围和周围组织［5］。本组资料中，在非肿块样强化的病灶中，以导管样强化和区域性强化具有较高阳性率，内部多表现为不均匀强化和点簇样强化、枯枝样强化，对乳腺癌的诊断具有较高的价值，同时，具有ER、PR的高表达。

ER基因位于第6号染色体，其mRNA长6322bp，编码595个氨基酸，PR基因位于第11号染色体，cDNA序列全长3014bp编码933个氨基酸。研究表明，PR是雌激素和ER结合诱导的产物，PR的表达说明细胞内ER的作用机制是完整的，为功能性ER。本组病例中，ER、PR 总阳性率分别为 38.6%和 31.6%，ER、PR阳性的意义在于:ER阳性的乳腺癌对内分泌治疗的有效率为50%～60%，ER、PR同时阳性者对内分泌治疗的有效率高达80%，而二者同时阴性的有效率仅为6%。有报道:绝经后女性患乳腺癌，若ER或PR阳性，术前辅以内分泌治疗癌灶明显缩小，甚至可以行保乳手术。相反，ER阴性的乳腺癌，更富侵袭力，行保乳术后复发率高。

C－erbB－2基因位于第17号染色体q21带上，编码为一种分子量185KD的跨膜糖蛋白，在正常情况下，C－erbB－2处于非激活状态，参与细胞生长及分化的调节，当受到体内外某些因素作用后，其结构或表达调空失常，从而被激活，具有肿瘤转化活性。本组病例中C－erbB－2阳性率为54.4%，与其它文献报道一致。C－erbB－2阳性的意义:其产物过度表达常提示肿瘤恶性度高，复发早，预后差，被认为是比激素受体、肿瘤大小等更有价值，仅次于淋巴节状况的乳腺癌预后指标。

［1］ 袁建伟，许培权.早期乳腺癌保乳治疗临床研究进展［J］.中华全科医学，2013，11(4):611～612.

［2］ 张英兰，魏让，石红梅，等.乳腺癌转移抑制因子1在乳腺癌中的表达及其与雌激素孕激素受体的相关性［J］.检验医学与临床，2008，5(16):961～963.

［3］ American College of Radiology.Breast imaging reporting and data system－mammography.In:American College of Radiology.Breast imaging reporting and data system［M］.4th ed.Reston，VA:American College of Radiology，2003.

［4］ Ikeda DM，Birdwell RL，O’shaughnessy KF，et al.Computer－aided detection output on 172 subtle findings on normal mammograms previously obtained in women with breast cancer detected at follow－up screening mammography［J］.Radiology，2004，230(3):811～819.

［5］ Warran Burhenne LJ，Wood SA，Orsi CJ，et al.The potential contribution of computer－aided detection to the sensitivity of screening mammography［J］.Radiology，2000，215(2):554～562.