二甲双胍对慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病患者血乳酸水平的影响研究*

徐建萍

(陕西省西安市第一医院呼吸科， 陕西 西安 710002)

2型糖尿病患者因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致的利用障碍，致使血糖处于较高水平，引发一系列代谢综合征［1］。慢性阻塞性肺病也是常见并发症，其病程缠绵难愈，最终侵犯心肝肾等，造成器官功能异常。本文分析二甲双胍对慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病患者血乳酸水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:研究患者均来源于2009年4月至2013年4月我院收治的60例2型糖尿病合并慢性阻塞性肺病的患者。其中男性38例，女22例，年龄56～77 岁，平均(65.8±8.4)岁;同时选取我院 60 例不合并2型糖尿病的患者作为对照组进行对比观察，其中男36例，女 24 例，年龄 54～78 岁，平均(63.4±7.9)岁。见表1。

表1 两组患者基本资料对比情况

1.2 诊断标准［2］:慢性阻塞性肺病(COPD)患者病情符合我国2002年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊治标准。且30%≤FEV1≤80%预计值;2型糖尿病患者符合1996年WHO制定的糖尿病的诊断标准，患者三个月血糖水平均要求控制平稳。

1.3 入选标准:入选患者均符合COPD和2型糖尿病的诊断标准，并同时存在，且入选时肝功能、肾功能指标在正常范围，且不存在明显感染或其他应激状态。

1.4 排除标准:①合并呼吸道疾病:如呼吸道感染、支气管扩张、肺结核、肺纤维化等;②酸中毒类疾病;③急、慢性口腔疾病;④中重度贫血;⑤接受长期系统性类固醇激素治疗;⑥严重的全身性疾病:如心肺疾病的心肌梗死、慢性肾功能衰竭、消化性溃疡合并胃内出血、恶性肿瘤等。

1.5 观察指标:①患者入院后进行常规检查，对比经二甲双胍治疗前后患者的乳酸水平，同时监测患者血糖、以及临床症状间差异。②痰培养结果等。给予合并COPD患者痰培养检测，观察治疗前后痰培养检查中携带金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠球菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌的例数。③比较患者住院时间和死亡率的差异。

1.6 疗效评价［3］:对合并的慢性阻塞性肺病给予临床症状评分。0分:临床不再出现咳嗽、气喘、胸憋、气紧现象;l分:临床出现轻度的咳嗽、气喘、胸憋、气紧现象;2分:经常咳喘，可影响到睡眠和平时日常活动，活动时出现咳喘、胸憋、气紧现象;3分:咳喘频繁出现，影响患者的睡眠甚至在休息时症状也很明显。

1.7 统计学方法:采用SPSS13.0统计软件分析，构成比采用 χ2检验，计量数据以(±s)表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血乳酸、血糖值等比较:治疗前，两组在各指标上均无明显差异，结果无统计学意义(P＞0.05);研究组治疗前后血乳酸水平差异明显，具有统计学意义(P＜0.05);治疗后，研究组2hPG和症状评分也明显改变，与对照组在治疗后相比，结果具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗前后临床症状评分和血糖值比较(±s)

表2 两组患者治疗前后临床症状评分和血糖值比较(±s)

组别 血乳酸(mmoL/L)治疗前 治疗后2hPG(mmoL/L)治疗前 治疗后临床症状评分(分)治疗前 治疗后研究组 2.8±1.6 1.3±1.1* 12.5±3.1 10.2±1.2* 2.38±0.36 1.53±0.37*对照组 2.9±1.8 2.5±1.3 12.3±2.2 9.0±1.4 2.34±0.54 1.97±0.42 t 值 0.322 5.458 0.408 5.041 0.477 6.089 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组痰培养结果比较:在痰培养检查中，研究组患者以革兰氏阴性杆菌为主，而对照组患者以革兰氏阳性杆菌为主，见表3。

表3 两组间痰培养结果比较 n(%)

2.3 两组住院时间和死亡率的比较:两组患者在住院时间方面差异具有显著性，结果具有统计学意义(P＜0.05)。结果见表4。

表4 两组间住院时间和死亡率的比较 n(%)

3 讨 论

慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病是临床常见综合性疾病，其不仅因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致的利用障碍，引发一系列代谢综合征［1］，同时侵犯心肝肾等，造成器官功能异常。临床治疗过程中，常通过检测其相关理化指标变化来观察治疗效果，其中乳酸、血糖等指标为常用检测对象。

乳酸作为一种代谢产物，是由无氧糖酵解而成，无氧糖酵解平时不会启动，当运动或缺氧时就会过量产生，而后出现还原型辅酶堆积，这种水平的上升，乳酸的堆积最终会造成乳酸酸中毒。COPD合并糖尿病常常诱发心衰、呼吸衰竭等严重的疾病，还可以出现细菌感染，这种细菌感染的机制可能有两种，一是糖尿病患者代谢功能紊乱，机体抵抗外来作用的能力下降，易出现感染情况。高血糖带来了血浆渗透压的升高，中性粒细胞的吞噬功能减弱，无法控制细菌的繁殖和生长发展，造成机体的感染和炎症发生。二是糖尿病患者免疫功能不佳，容易感染且不易恢复。慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病患者的血乳酸值将升高，高于基础值。及时改善其水平是稳定病情的基础原理所在。

二甲双胍作为治疗2型糖尿病的基本用药，可以有效的延缓2型糖尿病的发展过程。二甲双胍可以有效抑制肝糖异生，使其输出程度降低，使空腹血糖下降到正常水平，二甲双胍还可以限制葡萄糖在肠道的吸收，使葡萄糖的可利用度增加，增加了外周组织对胰岛素的敏感程度，使血糖变得可调控［4，5］。但是临床研究仍然发现，二甲双胍虽然可以有效抑制肝糖的异生，但可能导致乳酸的堆积。其机制表现为抑制线粒体内的乳酸转化为葡萄糖，过度的抑制使乳酸水平极具增高，如伴随缺氧症状的发生，缺氧后这种堆积更易发生。检测乳酸方法多是乳酸氧化酶电极法。通常临床上采血检测时不扎止血带、不在手臂处施压，避免形成局部的缺血、缺氧，但也有研究表明只要不超过90s，患者的血乳酸水平不会有影响。此外，二甲双胍可以大大降低肥胖型患者心血管事件发生的可能性。本研究的患者在经过二甲双胍的治疗后，研究组患者乳酸水平明显改善，血糖水平降低，也许与患者症状明显改善有关，机体能力增强，血乳酸水平才得以改善。同时，痰培养检查后COPD合并2型糖尿病的患者以革兰氏阴性杆菌为主的各类细菌类型都有明显的减少，说明在增强糖尿病患者机体抵抗能力、改善代谢功能方面二甲双胍作用明显。在患者的住院时间、死亡率方面，研究组优势明显。以上结果与其他文献结果相似。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2012，25(12):453～460.

［2］ 王烨，徐卫国，罗勇，等.慢性阻塞性肺疾病支气管舒张47例临床分析［J］.中国实用内科杂志，2010，28(12):1025～1027.

［3］ 杨光，李春霖.老年2型糖尿病患者使用二甲双胍后血乳酸水平的变化［J］.中国药物应用与监测，2011，5(2):11～13.

［4］ 雪华，张洪玉，庞宝森，等.中性粒细胞弹性蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病［J］.国际呼吸杂志，2010，27(13):989～991.

［5］ Petersen JS，Andersen D，Muntzel MS，et al.Intracerebroventricular metformin attenuates salt－induced hypertension in spontaneously hypertensive rats［J］.Am Hypertens，2011，14(11):1116～1122.