甲巯咪唑持续减量法治疗甲状腺功能亢进症的疗效观察(附28例报告)

甲巯咪唑持续减量法治疗甲状腺功能亢进症的疗效观察(附28例报告)

周育栀，赵玲

(深圳市龙华新区人民医院，广东 深圳 518109)

摘要：目的 比较甲巯咪唑(MMI)持续减量的给药方法与传统大剂量的服用对甲状腺功能亢进症的疗效，旨在找寻一种更科学的给药策略。方法 选取2010年6月至2013年6月就诊的甲状腺功能亢进症患者56例，给予MMI治疗并观察疗效。观察组(n=28)患者根据促甲状腺素(TSH)的变化情况调整MMI治疗剂量，按15mg/d，10mg/d，5mg/d，2.5mg/d，1.25mg/d，0.625mg/d，0mg/d持续递减给药；对照组(n=28)患者按传统MMI给药方法，首剂量30mg/d，至维持量10mg/d时持续服用1.5~2年后停药。结果 两组MMI的治疗有效率无明显差异，但观察组1~2年的复发率和不良反应发生率均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MMI用于治疗甲亢患者，采用持续减量的给药方式优于传统的给药方式，可能是一种更科学合理的给药方式。

关键词：甲巯咪唑；甲状腺功能亢进症；持续减量法；给药方式

中图分类号：R582.2

文献标识码：B

文章编号：2095-4646(2015)04-0298-02

收稿日期：(2015-05-08)

甲状腺功能亢进症的治疗目的在于控制甲状腺素的合成和释放，减少激素的分泌。甲巯咪唑(MMI)是治疗甲亢的主要药物之一，作用机制包括：抑制甲状腺过氧化氢酶的活性，抑制碘的有机化和碘-酪氨酸偶联，从而抑制甲状腺激素的合成，另外还发现对甲亢患者MMI具有自身免疫抑制作用[1]。临床上发现，用MMI治疗甲状腺功能亢进症，其疗效与给药方式可能有关。我们介绍一种MMI持续减量法给药方式，与传统大剂量服用法进行对照，比较两种给药方式对甲状腺功能亢进症的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年6月至2013年6月就诊的甲状腺功能亢进患者56例，随机分为观察组与对照组，观察组28例：男10例，女18例；年龄15～50岁；病程1月至6年。对照组28例：男12例，女16例；年龄16～52岁；病程1月至6年。两组患者的一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2给药方法观察组首次口服小剂量MMI(15mg/d，顿服)，1～3月复诊，检测白细胞数量、肝功能和甲状腺功能，症状缓解、无明显不适、无不良反应者结合TSH值调整剂量,在TSH>3.00μIU/ml时MMI用量减至10mg/d，顿服，其后3～6月复诊一次，结合症状、不良反应和检测报告逐渐减量给药，按5mg/d，2.5mg/d，1.25mg/d，0.625mg/d，0mg/d方式递减给药。对照组(n=28)按传统方式服用大剂量MMI(首次剂量30 mg/d，分3次口服),1～3月复诊，然后根据症状、不良反应及TSH值调整剂量,剂量减为10 mg/d时，连续坚持服药1.5～2年,就诊期间3～6月复诊一次。 治疗期间，嘱患者使用无碘盐或加碘盐炒制后使用，不适随诊。

1.3TSH检测采用化学发光仪贝克曼DXI-800检测,原装配套试剂,TSH参考范围0.34~5.06μIU/ml，如血液中TSH>3.00μIU/ml，次日MMI用药剂量按设计方案减少。

1.4疗效判定有效：甲亢的相关症状和体征完全消失或有明显改善，患者无不适，检测指标FT3、FT4、TSH均在正常范围内；无效：相关症状和体征无明显改变甚至加重，实验室检测FT3、FT4、TSH未恢复到正常范围;不良反应:白细胞计数低于正常范围,转氨酶比前一次检查值增高;复发:甲亢相关的症状、体征和实验室数据重新出现异常。

1.5统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件分析，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

观察组28例甲亢患者经MMI持续减量法治疗后，治疗有效患者为26例，有效率为92.9%；而对照组28例患者经MMI传统方式治疗后，有效患者为24例，有效率为85.7%。比较两组治疗有效率，差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组MMI治疗后的不良反应，观察组1例白细胞减少，占3.6%，对照组7例白细胞减少，占25.0%；观察组1例出现肝功能损害，占3.6%，对照组6例出现肝功能损害，占21.4%，两组不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1~2年复发3例(3/26),占11.5%,对照组患者1~2年复发10例(10/24),占41.7%,比较两组之间1～2年的甲亢复发率，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

甲状腺功能亢进症药物治疗多年来一直采用口服大剂量MMI的方式治疗(10mg/次，口服3次/d)，最高剂量60mg/d。据报道[2]，甲状腺摄取MMI有饱和现象，MMI在血液中的浓度与剂量成比率，而在甲状腺中的有效浓度达饱和后就不再增加，高浓度的MMI会产生较多的不良反应，所以适合剂量的药量选择尤为重要。由于MMI的消除时间长，在甲状腺中的有效浓度达24h以上，顿服或分次服用，有效吸收影响不大，顿服的服药方式能增加患者的依从性。本试验结果表明，顿服小剂量MMI和传统的大剂量多次服用MMI的疗效无明显差异，且小剂量MMI的不良反应(如白细胞减少、肝功能损害)的发生率都要远远小于大剂量服药组，对患者更加安全。

采用传统的维持剂量长时期用药,其原理是MMI有自身免疫抑制作用,MMI分子中含巯基，可清除甲状腺细胞中的活性氧的影响，改变细胞内氧化还原状态，上调甲状腺细胞Fas配体的表达，诱导甲状腺浸润T淋巴细胞凋亡，协助机体清除甲状腺球蛋白抗体,消除自身免疫反应，从而达到治愈甲状腺功能亢进的目的。但何时停药才可以减少复发,是临床尚未解决的难题，研究显示[3]，MMI清除甲状腺细胞内外活性氧的影响呈剂量依赖性,突然停药易导致反跳反应。我们采用的持续减量的给药方法试图解决这一问题。事实证明,持续减量给药法治愈后的复发率远低于传统的给药方法。

本研究因条件限制,标本数量有限,临床追踪时间较短,得出的结论尚待同行们验证。MMI规格为5mg/片，在临床实际操作中,可以分成半片，1/4片，1/8的剂量可将1片研成粉末获取。甲状腺功能亢进症是一种自身免疫性疾病，因个体差异的不同，患者的治疗进程各不相同，一般而言，临床症状和甲状腺激素的控制情况有关，多数轻型患者经系统的治疗能有很好的疗效。

参考文献：

[1]陈灏珠，林果为.实用内科学[M].第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1261

[2]金兴权，杨锡兰，王丽萍，等.不同剂量甲巯咪唑治疗Graves病及其对促甲状腺激素受体抗体的影响[J].中国医药，2006，1(1)：30

[3]肖方森，黄国良，张翼.他巴唑对甲状腺细胞活性氧的影响[J].中国药理学通报,2003,19(12):1389