咖啡酸片治疗甲巯咪唑所致白细胞减少临床观察

朱耀国　樊琳　杨军红

【摘要】 目的：观察咖啡酸片治疗抗甲状腺药物甲巯咪唑引起的白细胞减少的临床疗效和安全性。方法：将应用甲巯咪唑引起的白细胞减少患者88例随机分为两组，治疗组44例给予咖啡酸片0.2 g/次，3次/d，对照组44例给予鲨肝醇片0.1 mg，3次/d，观察4周，比较两组患者治疗前后白细胞数变化、不良反应等情况。结果：治疗组显效15例，有效26例，总有效率为93.18%，明显优于对照组的75% ，差异有统计学意义（P<0.05），且无明显药物不良反应。结论：咖啡酸片治疗甲巯咪唑引起的白细胞减少安全有效。

【关键词】 咖啡酸片； 甲巯咪唑； 白细胞减少

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.017 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）31-0035-02

【Abstract】 Objective：To observe Caffeic Acid Tablets in the treatment of leukocyte reduction caused by Methimazole.Method：88 cases of patients with leukocyte reduction caused by Methimazole were randomly divided into two groups，the treatment group （44 cases） was treated with Caffeic Acid Tablets 0.2 g each time，3 times/d，44 cases in the control group were given Batilol Tablets 0.1 mg，3 times/d，all patients were observed for 4 weeks， the white blood cell count changes and adverse reaction situation of two groups before and after treatment were compared.Result： In the treatment group，15 cases were markedly effective， 26 cases were effective，the total effective rate was 93.18%，significantly better than the control group of 75%，the difference was statistically significant（P<0.05），and there was no obvious adverse drug reactions.Conclusion： Caffeic Acid Tablets in the treatment of leukocyte reduction caused by Methimazole is safe and effective.

【Key words】 Caffeic acid tablets； Methimazole； Leukopenia reduction

First-authors address：457 Hospital of PLA，Wuhan 430012，China

Graves病（甲亢）是临床上常见的内分泌疾病，近年来发病率越来越高，甲巯咪唑（他巴唑或赛治）是治疗甲亢的最主要药物，但在治疗过程中，尤其是治疗初期，部分患者可出现白细胞减少，不同程度的影响甲亢治疗进程和治疗效果，严重者可导致粒细胞缺乏，危及患者生命。咖啡酸片（caffeic acid tablets，德州德药制药有限公司）是一种新型升白细胞药物，能有效治疗多种原因引起的白细胞减少[1]。笔者采用咖啡酸片治疗抗甲状腺药物甲巯咪唑引起的白细胞减少，取得了满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年7月-2015年6月笔者所在医院收治的甲亢患者88例均为抗甲状腺药物甲硫咪唑所致白细胞减少者。入选病例标准：在服用甲巯咪唑期间连续2次血常规白细胞总数<4.0×109/L和/或中性粒细胞<2.0×109/L，排除甲亢本身或其他原因導致的白细胞减少或中性粒细胞减少。入选88例患者中，男32例，女56例；年龄16～64岁，平均（29.3±5.1）岁；病程1～36个月，平均（5±2.5）个月。将入选患者随机分为两组：治疗组44例，服用咖啡酸片；对照组44例，服用鲨肝醇片。两组患者性别、年龄、病程、白细胞计数等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组患者口服咖啡酸片0.2 g/次，3次/d；对照组患者口服鲨肝醇片0.1 mg/次，3次/d。疗程4周，每周检测1次血常规，观察白细胞数变化，每2周检测1次尿常规及肝肾功能，治疗期间甲巯咪唑继续服用。

1.3 疗效评定标准

显效：白细胞总数上升>1.0×109/L，中性粒细胞绝对值上升>0.6×109/L，持续2周；有效：白细胞总数上升0.5×109～1.0×109/L，

中性粒细胞绝对值上升0.3×109～0.6×109/L，持续2周；无效：白细胞总数上升<0.5×109/L，中性粒细胞绝对值上升<0.3×109/L。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件统计对本研究相关数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组显效15例，有效26例，无效3例，总有效率93.18%；对照组显效11例，有效22例，无效11例，总有效率75%。两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组药物不良反应比较

所有患者均未出现有临床意义的不良反应，两组患者治疗4周时尿常规、肝肾功能均正常。

3 讨论

甲亢是一種常见的自身免疫性疾病，口服甲巯咪唑是治疗甲亢的主要措施之一。甲巯咪唑可导致血液系统损伤，出现白细胞总数和中性粒细胞数减少，严重者发生粒细胞缺乏，甚至合并感染，危及生命。这种不良反应通常发生在甲巯咪唑最初大剂量治疗的2～3个月内或再次用药的1～2个月内，也可发生在服药的任何时间，一般认为与药物免疫性副作用有关，亦可能与药物本身对血液系统毒性有关。甲巯咪唑可抑制患者早期骨髓细胞DNA合成及影响蛋白质和核酸合成，从而引起粒细胞减少症；甲巯咪唑也可因过敏引起严重的粒细胞减少症甚至产生粒细胞缺乏症。临床应用甲巯咪唑时应定期检测血白细胞，可以发现一些尚无症状的白细胞或粒细胞减少或缺乏的患者。有的患者由于应用甲巯咪唑出现白细胞减少后立即改用同位素或手术治疗，或者短期使用某些升白细胞药物效果不佳后即改用其它治疗方案，结果导致部分患者术后或同位素治疗后出现永久性甲减而需终身服药，大大降低了患者的生活质量。

笔者对于应用甲巯咪唑引起的轻中度白细胞减少或中性粒细胞减少的患者（白细胞2.5×109～4.0×109/L，中性粒细胞1.0×109～2.0×109/L之间），首先采用严密观察并加用升白细胞药物治疗的方案，观察时期一般为4周，如无效则换药或改用其他治疗方案。严重者如白细胞<2.5×109/L，中性粒细胞<1.0×109/L则立即停用甲巯咪唑，并给与积极的相关治疗措施。治疗白细胞及粒细胞减少症的常规药物有鲨肝醇、利血生、维生素B4等，但这些升白细胞药物并不直接刺激中性粒细胞组细胞分化，所以白细胞生长缓慢，且部分药物具有胃肠道反应、水肿等不良作用。重组人粒细胞集落刺激因子疗效确切，起效迅速，但价格较为昂贵，临床使用尚不普及，主要用于严重的白细胞减少或中性粒细胞缺乏者。

咖啡酸片源自于多种植物中，主要成分是咖啡酸（又名二羟基肉桂酸），是多种植物成分如绿原酸、朝蓟酸及香豆素类等的中间体，具有收缩增固微血管、提高凝血因子的功能、升高白细胞和血小板的作用[2]。药理作用研究显示[3]，咖啡酸片可刺激粒细胞增殖、分化、成熟和释放，具有抗氧化、抗细胞凋亡作用，以及提高细胞DNA合成，刺激巨核细胞合成蛋白质，增加巨核细胞数量，从而起到升高白细胞和血小板的治疗作用。咖啡酸片长期应用对肝、肾等重要脏器无明显毒副作用[4]。动物实验亦证实[5]，咖啡酸对阿糖胞苷诱发的小鼠白细胞和血小板降低具有明显的促进恢复和治疗作用，对其血小板损伤有明显保护作用。

本研究显示咖啡酸片治疗4周后白细胞和粒细胞上升数目较治疗前明显升高，白细胞和粒细胞上升数目及速度明显优于鲨肝醇片组，咖啡酸片治疗组总有效率93.18%，明显优于对照组的75% （P<0.05），且无明显药物不良反应。本研究结果提示应用咖啡酸片治疗抗甲状腺药物甲巯咪唑引起的白细胞减少疗效更好，且用药安全、方便、经济。

参考文献

[1]庞缨，冯莹，叶絮.咖啡酸治疗非霍奇金淋巴瘤化疗后白细胞和血小板减少的临床研究[J].临床血液学杂志，2012，26（7）：14-15.

[2] Prasad N R，Jeyanthimala K，Ramachandran S.Caffeic acid modulates ultraviolet radiation-B induced oxidative damage in human blood lymphocytes[J].Journal of Photochemistry & Photobiology B Biolofy，2009，95（3）：196-203.

[3]杨九凌，祝晓玲，李文成，等.咖啡酸及其衍生物咖啡酸苯乙酯药理作用研究进展[J].中国药学杂志，2013，48（8）：577-580.

[4]秦平，魏昱，候明，等.咖啡酸片治疗103例原发免疫性血小板减少症患者的多中心临床研究[J].中华血液学杂志，2015，36（2）：103-106.

[5]祝晓玲，牟金香，任海义，等.咖啡酸对白细胞及血小板减少症小鼠凝血功能的影响[J].中药药理与临床，2014，30（1）：46-48.

（收稿日期：2016-07-27）