培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及安全性

刘　倩

作者单位:528200 广东省佛山市南海人民医院



培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及安全性

刘倩

作者单位:528200 广东省佛山市南海人民医院

【摘要】目的观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及安全性。方法将78例晚期非小细胞肺癌患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。对照组采用吉西他滨1 250 mg/m2静脉滴注，d1；顺铂，75 mg/m2，d1～3，21 d为1周期治疗；观察组于对照组治疗基础上采用培美曲塞，500 mg/m2静脉滴注，d1；顺铂，75 mg/m2，d1～3，21 d为1周期。观察2组患者临床疗效和远期疗效(6个月、1、3年生存率)及不良反应、生存质量。结果观察组治疗有效率为56.41%(22/39)，与对照组的53.85%(21/39)比较，差异无统计学意义(χ2=12.20，P>0.05)；观察组6个月、1、3年生存率分别为48.72%(19/39)、30.77%(12/39)、20.51%(8/39)，与对照组46.15%(18/39)、33.33%(13/39)、15.38%(6/39)比较，P>0.05；观察组发生白细胞降低等不良反应率为38.46%(15/39)，明显低于对照组56.41%(22/39)(χ2=13.28，P<0.05)。2组患者生存质量评分均明显改善，但观察组优于对照组(P<0.05)。结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌与吉西他滨联合顺铂治疗效果相当，但培美曲塞联合顺铂治疗所产生的不良反应少，生存质量高，安全性较高，更值得推广应用。

【关键词】晚期非小细胞肺癌；培美曲塞；顺铂；吉西他滨

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:569～571)

临床上，肺癌是一种常见性恶性肿瘤疾病，且死亡率占常见恶性肿瘤疾病首位。经流行病学调查发现，全世界每年大约有130万人群因肺癌而死亡[1]。非小细胞癌临床发病率大约占肺癌总数的80.0%，且逐年升高[2]。目前临床上还无特效癌细胞诊断观察指标，所以当非小细胞肺癌患者确诊时已大多处于中晚期阶段，放化疗是此时患者的主要治疗方法。然而放化疗治疗产生的不良反应较多，部分患者难以耐受。为此，选择一种不良反应少且效果理想的化疗方案已是临床医生亟需解决的问题。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸制剂，同时也是治疗非鳞癌化疗的一线药物，但目前关于其的相关报道较少。本次分析了培美曲塞联合顺铂的临床疗效，并与吉西他滨联合顺铂进行比较，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2010年10月-2011年8月期间所收治的78例晚期非小细胞肺癌患者进行研究，经纤维支气管镜活检病理组织学和肺穿刺细胞学等检查确诊为晚期非小细胞肺癌[3]。既往未经治疗；存在明确观察指标，至少有一个CT或MRI可测量病灶；身体状况评分≥60分；心电图及肝肾功能等正常；预计生存期>3个月；无第二种原发性肿瘤疾病。排除严重心血管疾病、活动性胃肠出血、明显凝血功能障碍等、合并其他恶性肿瘤、药物过敏者等。本次研究方案经医院伦理委员会审批通过，入选患者及家属均签署知情同意书。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。对照组男性22例，女性17例；年龄53～68岁，平均为(58.0±1.0)岁；鳞癌17例、腺癌12例、腺鳞癌10例。观察组男性25例，女性14例；年龄51～67岁，平均为(57.5±1.0)岁；鳞癌18例、腺癌13例、腺鳞癌8例。比较2组患者疾病类型和年龄等资料，P>0.05具有可比性。

1.2方法

化疗前，患者需口服16 mg地塞米松；用药前30 min肌注非那根25 mg，静脉滴注西米替丁40 mg以预防不良反应发生[4]。

对照组采用吉西他滨(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20093698)1 250 mg/m2静脉滴注，d1；顺铂75 mg/m2，d1～3，21 d为1周期治疗；观察组于对照组治疗基础上采用培美曲塞(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20090135)，500 mg/m2静脉滴注，d1；顺铂(云南生物谷灯盏花药业有限公司，国药准字H20043888)75 mg/m2，d1～3，21 d为1周期。2组患者治疗2周期后评价疗效。

1.3观察指标

观察2组患者临床疗效和远期疗效(6个月、1、3年生存率)以及不良反应、生存质量。生活质量：主要因素有日常生活状况、睡眠、疲乏、治疗副反应、食欲、心绞痛程度等。总分为60分，分数越高，说明生活质量越高。

1.4临床疗效评价

参考按WHO(1981)统一评价标准[5]将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100.0%。不良反应判断按美国国立癌症研究院常见毒性分级标准分Ⅰ～Ⅳ级评价[6]。

1.5统计学方法

2结果

2.1近期疗效

观察组治疗有效率为56.41%(22/39)，与对照组53.85%(21/39)比较，差异无统计学意义(χ2=12.20，P>0.05)；说明2组临床疗效相当，见表1。

表1　2组患者近期临床疗效比较/例

2.2远期疗效

观察组6个月、1年、3年生存率分别为48.72%(19/39)、30.77%(12/39)、20.51%(8/39)，与对照组46.15%(18/39)、33.33%(13/39)、15.38%(6/39)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；由此而说明2组治疗远期疗效效果相当。

2.3生存质量

2组患者生存质量评分均明显改善(P<0.05)。2组治疗前生存质量无差异(t=0.841，P>0.05)，但治疗后观察组优于对照组(t=-3.622，P<0.05)。见表2。

±s，分)

2.4不良反应

观察组：白细胞降低10例、局部静脉炎1例、骨髓抑制1例、皮疹3例；对照组：白细胞降低12例、局部静脉炎6例、骨髓抑制2例、皮疹2例；观察组发生白细胞降低等不良反应率为38.46%(15/39)，明显低于对照组56.41%(22/39)(χ2=13.28，P<0.05)。

3讨论

随着经济和工业等快速发展，环境逐渐被污染，同时吸烟人数和老龄化人口不断增加，肺癌发病人数和死亡率也随之增加。非小细胞肺癌是肺癌的一种病变类型，其临床发病率较高，当患者得到确诊时一般为中晚期阶段。患者既存在局部病灶，还存在远处转移情况[7]。由于患者年龄等因素影响，导致临床手术治疗不适用，同时患者因处于晚期阶段，癌细胞已经扩散，此时手术治疗无法根治，因此临床采取化疗治疗[8]。

早期化疗一般采用非铂类方案治疗，然大多数药物为碱性药物，虽然能取得一定疗效，但治疗有效率均<15%，并且所发生不良反应较多[9]。近年来，随着医学技术的快速发展，联合用药治疗效果明显优于单独用药，而采用含铂类药物化疗能明显提高患者生存率，改善患者临床症状，提高患者生活质量。吉西他滨能直接作用于细胞周期M期，并通过促进小管聚合成稳定微管，抑制器解聚，减少小管数量，破坏肿瘤细胞有丝分裂，使得其不能分化。经研究发现，吉西他滨具有较好体外抗癌活性效果[10]。顺铂对非小细胞肺癌具有较好的治疗效果，单药治疗有效率为16%～20%；联合治疗，其无耐药性，同时具有协同和叠加效果[11]。培美曲塞是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物，培美曲塞作用的靶点包括胸苷酸合成酶，二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶，它们均为重要的叶酸依赖性辅酶,涉及嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成的整个过程[12]。培美曲塞通过多靶点抑制，减少嘌呤和胸腺嘧啶核苷的合成，从而影响肿瘤细胞DNA和RNA合成。

经此次研究发现，观察组采用培美曲塞联合顺铂化疗治疗，治疗后有效率、6个月、1年、3年生存率与对照组效果相当，说明培美曲塞联合顺铂化疗治疗远期疗效与吉西他滨联合顺铂治疗临床效果接近。观察组患者所发生不良反应明显低于对照组(P<0.05)，说明采用培美曲塞联合顺铂化疗治疗非小细胞肺癌患者能够降低治疗期间所发生不良反应，提高患者耐受性，增强治疗效果，改善临床症状，因此具有较高安全性。

总之，虽然培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效相当，但由于培美曲塞联合顺铂临床不良反应较小，因此更加安全，进而可有效改善患者生存质量。因此培美曲塞联合顺铂可作为临床治疗晚期非小细胞肺癌患者的一线药物。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Clinical Efficacy and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin in the Treatment of

Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LIUQian.NanhaiPeople'sHospital,Foshan,528200

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods78 patients with advanced NSCLC were randomly divided into the control group and the observation group,each with 39 cases.The control group received gemcitabine 1 250 mg/m2intravenously,d1;cisplatin,75 mg/m2,d1～3,21 d was a cycle;the observation group on the basis of the control group received pemetrexed,500 mg/m2intravenously,d1;cisplatin,75 mg/m2,d1～3.The clinical efficacy,long-term effects (6-month,1-,3-year survival rates),adverse reactions,and quality of life of the 2 groups were observed.ResultsEffective rate of the observation group was 56.41%(22/39),and that of the control group was 53.85%(21/39),the difference was not statistically significant (χ2=12.20,P>0.05);6-month,1-,3-year survival rates in the observation group were 48.72%(19/39),30.77%(12/39),and 20.51%(8/39),and those of the control group were 46.15% (18/39),33.33% (13/39),and 15.38% (6/39),P>0.05;leukopenia in the observation group was 38.46%(15/39),which was significantly lower than that of the control group,56.41% (22/39) (χ2=13.28,P<0.05).Quality of life scores of the 2 groups significantly improved,but the observation group was better than the control group (P<0.05).ConclusionPemetrexed combined with cisplatin for advanced NSCLC has similar effect as gemcitabine combined with cisplatin,but pemetrexed combined with cisplatin has less adverse reactions,and higher quality of life,it has higher security,and it is worthy of popularization and application.

【Key words】Advanced non-small cell lung cancer(NSCLC);Pemetrexed;Cisplatin;Gemcitabine

(收稿日期2014-09-15修回日期 2014-12-25)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)04-0569-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.031