5-氨基酮戊酸光动力治疗表浅基底细胞癌患者的疗效研究

刘秀英　钱　芳

作者单位:102600 北京仁和医院皮肤科



5-氨基酮戊酸光动力治疗表浅基底细胞癌患者的疗效研究

刘秀英钱芳

作者单位:102600 北京仁和医院皮肤科

【摘要】目的探讨5-氨基酮戊酸(ALA)光动力疗法(PDT)治疗表浅基底细胞癌(BCC)患者的疗效。方法选取BCC患者65例，随机分为试验组(33例)和对照组(32例)，两组患者均行ALA-PDT治疗，试验组在此基础上联合咪喹莫特治疗。对患者的治疗效果、美容效果和不良反应等跟踪随访记录。结果ALA-PDT联合咪喹莫特治疗BCC后完全缓解率和部分缓解率显著高于对照组(P<0.05)，而总有效率高于试验组，但差异无显著性(P>0.05)。随访1年后，对照组复发5例(15.63%)，试验组2例复发(6.06%)，试验组患者复发率显著低于对照组(P<0.05)。试验组美容效果优秀、良好及良好以上比例显著高于对照组(P<0.05)，美容效果差比例显著低于对照组(P<0.05)。两组均未出现重度不良反应。结论ALA-PDT联合咪喹莫特作为治疗BCC一种新治疗技术，兼顾了疗效和美容的效果，且疗效显著，安全有效，值得临床推荐。

【关键词】5-氨基酮戊酸；光动力疗法；基底细胞癌；美容

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:500～502)

基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)又称基底细胞上皮瘤，是皮肤科常见的肿瘤之一，临床表现为结节、斑块或侵蚀性溃疡等[1]。其多发于老年人，但近年来有年轻化的趋势[2]。根据镜下表现，将BCC分为结节型、浅表型、微结节型、浸润型、硬斑病型及混合型，在生物学行为上将前两型归为非侵袭性BCC，后四型归为侵袭性BCC[3]。BCC的传统治疗方法多采用手术、激光、电灼、冷冻、化疗和放疗等方法，疗效显著，但由于创面大、治疗不彻底，且对也有可能留下较大疤痕，美容和副作用方面存在局限性[4]。5-氨基酮戊酸(5-Aminolevulinicacid，ALA)光动力疗法(photodynamictherapy，PDT)是1种比较新的治疗方法，具有对肿瘤组织选择性高，患者痛苦小、操作简单，不受皮损数目和面积的限制等特点，逐渐被应用于BCC的治疗中，并取得了良好的效果[5]。选取我院收治的BCC患者采用ALA-PDT方法治疗，对其疗效进行探讨，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2008年7月～2014年7月我院收治的BCC患者65例，其中男性36例，女性29例，年龄58～85岁，平均(65.9±19.8)岁。病程3个月～15年，平均(3.2±1.8)年。纳入标准：经诊断为表浅型BCC，未接受放化疗等治疗，且肿瘤直径均≤2.0 cm。排除标准：存在严重失语认知功能障碍；全身状态不佳，患者有严重心、肺、肝、肾等疾病；30天内接受过免疫调节剂、糖皮质激素治疗者。65例患者中皮损位于头面部55例，耳廓部4例，手指3例，肩部2例，臀部1例。患者被随机分为试验组(33例)和对照组(32例)，两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

所有患者首先用生理盐水清洗病变部位及其周围，用新鲜配制的20% 5-ALA溶液涂于BCC肿瘤及其周边0.5 cm的正常皮肤上，塑料薄膜封包4 h。采用波长为635 nm艾拉PDT照射(输出功率300 MW，总能量达100 MJ/cm2)，照射时间由光斑面积计算(标注：我科使用的治疗仪器是LED-IB型，能量密度为90 mw/cm2,照射时间为30 min)。每周治疗一次，连续3～5次。试验组在此基础上于病变部位及周围涂抹5%咪喹莫特软膏，隔天1次。

1.3疗效评价

完全缓解：瘤体完全消失，仅留色素沉着或色素减退，1年内随访无复发。部分缓解：50%以上的肿瘤组织被杀死。好转：肿瘤组织杀死率<50%；无效：无明显变化。复发：在原皮损处或周围出现新的BCC病变。总有效率为完全缓解和部分缓解的和。美容效果。优秀：无结节、无硬化，和周围皮肤比较无或轻度色素沉着。良好：无结节，无硬化，中度皮肤色素沉着。中等：中度或轻度结节、硬化。差：广泛结节硬化。所有患者治疗结束后每月随访1次，共3次，第4个月开始每3个月随访1次，共随访1年，记录不良反应等。

1.4统计方法

所有资料应用SPSS 13.0进行分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，并行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗效果

经治疗后，原皮损处糜烂、溃疡，有少量淡黄色分泌物，1周后创面愈合。试验组完全缓解率和部分缓解率显著高于对照组(P<0.05)，而总有效率高于试验组，但差异无显著性(P>0.05)。随访1年后，对照组复发5例(15.63%)，试验组2例复发(6.06%)，试验组患者复发率显著低于对照组(P<0.05)。对复发患者再次行3个疗程AL-PDT后均痊愈(表1)。

表1　两组患者治疗效果比较(例，%)

2.2美容效果

两组患者随访1年美容效果见表2。经ALA-PDT治疗后随访1年，美容效果评定结果显示，试验组美容效果优秀、良好及良好以上比率显著高于对照组(P<0.05)，美容效果差的比率显著低于对照组(P<0.05)。

表2　两组患者美容效果比较(例，%)

2.3不良反应

所有患者经ALA-PDT治疗后未出现严重不良反应，7例患者出现眼肤光敏反应，给予抗过敏治疗后缓解。6例患者治疗过程中感到剧烈的疼痛，经局部麻醉后均完成治疗。多数患者出现肤红肿、刺痛、瘙痒等症状，经严格避光和对症处理后消失。

3讨论

BBC是1种低度恶性的皮肤肿瘤，是由多潜能的基底样细胞异常增生而形成，可以向表皮或附属器分化，虽不易恶变，但对老年人的身心健康和生活治疗带来极大影响[6]。一般认为BBC来源于表皮基底细胞，但也有人认为其来源于原始上皮胚芽细胞。研究称，紫外线通过间接破坏氧化的DNA，使DNA突变并错误表达导致致癌机制的启动，从而诱发基底细胞癌变[7]。BCC的皮损绝大多数见于头、面等暴晒部位，进一步证实了紫外线是诱发BCC的重要因素[8]。

PDT是1种冷光化学反应，联合应用光敏剂及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏病变组织的全新治疗技术，其疗效受光敏剂类型、光敏剂的有效浓度，照射时间、光敏剂的特征吸收光谱以及光敏剂的光敏活性和辐射总量等因素影响[9]。PDT能选择性地杀伤肿瘤细胞，而不影响周围临近细胞。5-ALA是人体内血红蛋白合成过程的中间物，它由甘氨酸、琉帕酸、辅酶A在ALA合成酶作用下合成，为第二代光敏剂[10]。正常情况下，5-ALA在细胞内的量很小，某些代谢旺盛的肿瘤细胞选择性吸收和积累外源性的5-ALA，并在细胞内转化为原卟啉Ⅸ，最后合成血色素。再经波长600 nm～800 nm激光照射后即发生光动力学反应，从而激活原卟啉Ⅸ，生成具有杀伤细胞作用的单态氧，继而对蛋白质、核酸和脂类大分子 产生细胞毒性作用，严重影响细胞的结构和功能，最终干扰肿瘤细胞的生长并导致其死亡，达到治疗作用。其最大的优点是选择性杀伤肿瘤细胞，而临近正常组织细胞则不会受到影响[11]。5-ALA具有肿瘤部位集中分布和光致敏物半衰期短的优点，对临床具有重要意义。ALA-PDT以其简单方便、选择性高、毒副反应小和良好额美容效果的特点逐渐成为治疗BCC的首选方案， 已成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一。研究证实，咪喹莫特对肿瘤细胞无直接的杀伤作用，其主要机制是通过诱导细胞免疫应答，产生多种内源性细胞因子，增强机体免疫，提高免疫力。

本研究显示，ALA-PDT联合咪喹莫特治疗BCC后完全缓解率和部分缓解率显著高于对照组(P<0.05)，而总效率高于试验组，但差异无显著性(P>0.05)。随访1年后，对照组复发5例(15.63%)，试验组2例复发(6.06%)，试验组患者复发率显著低于对照组(P<0.05)。表明ALA-PDT治疗BCC取得了良好的疗效，且联合咪喹莫特效果更佳。此外，随访1年，结果显示试验组美容效果优秀、良好及良好以上率显著高于对照组(P<0.05)，美容效果差率显著低于对照组(P<0.05)。表明ALA-PDT联合咪喹莫特治疗BCC的区域再生修复过程中不产生瘢痕，取得了良好的美容效果。不良反应结果显示，两组均未出现严重副反应，表明耐受性好。

综上所述，ALA-PDT联合咪喹莫特作为治疗BCC1种新治疗技术，兼顾了疗效和美容的效果，且疗效显著，安全有效，值得临床推荐。

参考文献

[1]李天英，郑松.基底细胞癌64例临床病理分析〔J〕.广东医学，2014,35(1):115-116.

[2]Foley P，Freeman M，Menter A，et al.Photodynamic therapy with methyl aminolevulinate for primary nodular basal cell carcinoma:results of two randomized studies〔J〕.Int J Demmtol，2009，48(11):1236-1245.

[3]李海燕，蔡丽敏，尤艳，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法联合咪喹莫特治疗基底细胞癌疗效观察〔J〕.中国基层医药，2011,8(12):1623-1624.

[4]曹鸿伟，郑晓红，倪文琼，等.5-氨基酮戊酸光动力治疗老年表浅基底细胞癌患者的疗效观察〔J〕.中华老年医学杂志，2014,33(1):79-80.

[5]Tierney E，Barker A，Ahdout J，et al.Photodynamic therapy for the treatment of cutaneous neoplasia，inflammatory disorders，and photoaging 〔J〕.Dermatol Surg，2009，35(5):725-746.

[6]边鹊桥，王军，张淑环，等.基底细胞癌75例临床病理分析〔J〕.中国皮肤性病学杂志，2008，22(11):664-665.

[7]Tehranchinia Z，Rahimi H，Ahadi MS，et al.Aminolevulinic acid-photodynamic therapy of basal cell carcinoma and factors affecting the response to treatment：a clinical trial〔J〕.Indian J Dermatol，2013，58(4):327.

[8]夏莉,张宁妹,张晓鸣,等.皮肤基底细胞癌70例临床病理分析〔J〕.中国皮肤性病学杂志,2007,21(1):33-34.

[9]蕾红.光动力疗法在痤疮治疗中的应用〔J〕.岭南皮肤性病科杂志，2009，16(5)：343-344.

[10]Kalla K，Merk H，Mukhlar H.Photodynamic therapy in dermatology〔J〕.J Am Acad Dermatol，2000，42(3)：389-413.

[11]淡克娜.5-氨基酮戊酸光动力治疗在皮肤科临床应用的研究进展〔J〕.西南军医,2013,15(1):64-67.

(编辑：吴小红)

Efficacy of 5-Aminolevulinic Acid and Photodynamic Therapy for Superficial

Basal Cell Carcinoma

LIUXiuying，QIANFang.RenheHospital，Beijing,102600

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy of 5-Aminolevulinic acid and photodynamic therapy (ALA-PDT) for superficial basal cell carcinoma (BCC).Methods65 cases of BCC patients were randomly divided into the experiment group (33 cases) and the control group (32 cases).All patients received ALA-PDT treatment and patients in the experiment group were given additional imiquimod.The efficacy,cosmetic result and adverse reactions were followed-up.ResultsComplete remission rate and partial remission rate in the experiment group were higher than those of the control group,there had significant difference (P<0.05);total remission rate in the control group was higher than that of the experiment group,but there had no significant difference (P>0.05).During 1-year follow-up visit,the recurrence rate in the control group and the experiment group were 15.63%,and 6.06%,respectively,there had significant difference (P<0.05).The rate of excellence,good,and well in cosmetic results in the experiment group was higher than those of the control group,there had significant difference (P<0.05).ConclusionALA-PDT combined with imiquimod for BCC is effective with good cosmetic result.It is a safe option and it is worthy of clinical application.

【Key words】5-Aminolevulinic acid(ALA);Photodynamic therapy(PDT);Basal cell carcinoma(BCC);Cosmetology

(收稿日期2014-09-24修回日期 2014-12-25)

中图分类号：R73-36

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)04-0500-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.009