亮丙瑞林联合曼月乐治疗子宫腺肌病49例

李巧云，刘秀荣，冯玉珍

（河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000）

亮丙瑞林联合曼月乐治疗子宫腺肌病49例

李巧云，刘秀荣，冯玉珍

（河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000）

目的 观察亮丙瑞林联合曼月乐（左炔诺孕酮宫内缓释系统）缓解子宫腺肌病患者月经过多及痛经的近期疗效。方法 选取98例子宫腺肌病患者，随机分为亮丙瑞林药物治疗组（药物组）和亮丙瑞林联合宫内置入曼月乐节育环治疗组（联合组），各49例。药物组皮下注射亮丙瑞林注射剂，每次3．75 mg，每月1次；联合组在药物组治疗基础上，患者宫内置入曼月乐，分别于治疗前、治疗及置环后3，6，9，12个月，采用月经量月经失血图（PBAC）法及痛经口述评分（VRS）法评价两组患者月经量变化及痛经程度。结果 两组治疗后3，6，9，12个月月经量 PBAC评分、痛经 VRS评分显著低于治疗前（P＜0．05）；联合组治疗后 3，6，9，12个月月经量 PBAC评分分别为（43．24±6．36)分、(34．93±5．85)分、(29．41±5．27)分、(24．71±4．61）分，均低于药物组的（51．16±7．52)分、(39．65±6．34)分、(36．24±5．45)分、(28．65±4．32）分（P＜0．05）；联合组患者治疗后3，6，9，12个月VRS评分分别为（1．33±0．32)分、(0．92±0．21)分、(0．81±0．25)分、(0．52±0．20）分，均低于药物组的（1．56±0．25)分、(1．33±0．24)分、(1．12±0．34)分、(0．95±0．28）分（P＜0．05）。两组更年期症状、疲乏、骨痛等不良反应发生率比较，无显著性差异（P＞0．05）。结论 亮丙瑞林联合曼月乐治疗子宫腺肌病，可显著缓解患者痛经症状，减少月经量，避免了子宫切除，可有效提高患者生活质量。

子宫腺肌病；痛经；月经过多；促性激素释放激素激动剂；左炔诺孕酮；宫内缓释系统

子宫腺肌病是子宫内膜及间质侵入子宫肌层并在其中弥漫性生长的疾病，是子宫内膜异位性疾病的一种，30～50岁的经产妇多发。人工流产、多次妊娠及分娩、慢性子宫内膜炎症等是疾病发生的主要原因，临床主要表现为月经量过多、痛经、子宫增大、不孕、性功能障碍、经期延长等。近年来，子宫腺肌病发病率呈明显上升趋势，且有年轻化趋势，严重影响女性健康[1]。目前，根据患者年龄、症状、生育需求等不同情况，常采取不同的治疗措施。笔者观察了采取促性激素释放激素激动剂联合宫内放置左炔诺孕酮缓释系统治疗49例子宫腺肌病患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年4月至2013年6月我院妇科入选的98例子宫腺肌病患者。纳入标准：无生育要求，要求保留子宫，不采取手术方式；血尿常规及肝肾功能等常规检查指标正常；就诊前6个月内未采取其他方式及药物治疗；临床主要症状为月经过多、进行性痛经，月经周期正常；妇科检查子宫质硬，呈不规则球形，均匀增大；无宫内节育器放置禁忌证，未合并其他严重系统性疾病。排除标准：促性激素释放激素激动剂及其类似物过敏；近期有生育要求；合并有子宫肌瘤；血尿常规及肝肾功检查异常；治疗前6个月使用过免疫抑制剂或激素类药物；生殖器官发育不良；存在生殖道、乳腺肿瘤及严重全身性疾病，有不明性质的、异常的阴道出血；合并盆腔疾病及妇科炎症，以及其他原因导致的盆腔受损；存在子宫裂伤和明显的子宫脱垂者。入组患者年龄31～47岁，平均（39．35±4．45）岁；痛经时间3～18年，平均（8．52±3．24）年。随机分为亮丙瑞林药物治疗组（药物组）和亮丙瑞林联合宫内置入曼月乐节育环（联合组）治疗组，各49例。两组患者年龄、痛经时间、月经量（PBAC评分）及痛经评分（VRS评分）等方面比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般情况比较（±s，n=49）

表1 两组患者一般情况比较（±s，n=49）

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1．2 治疗方法

药物组皮下注射亮丙瑞林微球注射剂（商品名贝依，规格为每支3．75 mL，上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852）3．75 mg／次，每月1次；联合组在药物组治疗基础上，患者宫内置入曼月乐（左炔诺孕酮宫内缓释系统）节育环（德国先灵公司，规格为每个或盒52 mg，国药准字 J20090144），置环后超声确定位置正常。每次注射亮丙瑞林时对患者进行随访，了解患者注射亮丙瑞林后的不良反应，置环后每3个月对患者进行随访1次，了解是否有阴道流血、痛经、乳房胀痛、卵巢囊肿等变化，了解患者月经量情况。

1．3 观察指标

分别于治疗前、治疗及置环后3，6，9，12个月，采用月经量月经失血图法（PBAC法）及痛经口述评分法（VRS法）评价两组患者月经量变化及痛经程度。

痛经程度评价：重度痛经3分，中度痛经2分，轻度痛经1分，无痛经症状0分。重度痛经：因痛经丧失工作能力，需卧床休息1 d及以上，严重影响生活；中度痛经：因痛经需要短期卧床的；轻度痛经：因痛经导致工作能力下降，影响到工作及生活[2]。

月经量评价：依据Higham标准PBAC法评价月经量[3]。每张卫生巾的血染程度分为轻、中、重3度，轻度为血染面积≤卫生巾面积的1／3，中度为血染面积占卫生巾面积的1／3～3／5，重度为血染面积基本为整个卫生巾，评分分别为1，5，20分。记录每张卫生巾的评分、数量及天数，计算PBAC评分。PBAC评分越高，月经量越大。

1．4 统计学处理

采用 SPSS 19．0软件进行分析。定量数据用均数±标准差（±s）表示，治疗前后服从正态分布定量数据的比较采用两样本 t检验；不良反应发生率等定性数据用[例（%）]表示，组间不良反应发生率比较采用 χ2检验。P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者各时间点月经量PBAC评分比较（±s，n=49，分）

表2 两组患者各时间点月经量PBAC评分比较（±s，n=49，分）

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表3 两组患者各时间点痛经VRS评分比较（±s，n=49，分）

表3 两组患者各时间点痛经VRS评分比较（±s，n=49，分）

治疗后组别药物组联合组t值P值治疗前2．84±0．31 2．94±0．43 1．321 0．190 12个月0．95±0．28 0．52±0．20 8．748 ＜0．001 3个月1．56±0．25 1．33±0．32 3．965 ＜0．001 6个月1．33±0．24 0．92±0．21 7．068 ＜0．001 9个月1．12±0．34 0．81±0．25 5．142 ＜0．001

表4 两组患者不良反应比较[例（%），n=49]

3 讨论

子宫腺肌病临床表现为进行性痛经、经期延长、月经量过多、子宫增大等，可导致患者贫血甚至不孕，严重影响患者日常生活质量及身心健康。传统的根治方法是子宫切除，但对于有生育要求的女性，希望采取药物保守治疗的要求日益增加。临床常用的治疗药物主要有止痛药物、口服避孕药、促性腺激素释放激素激动剂、孕激素类药物等4大类[4]，另外也有学者应用基质金属蛋白酶抑制剂[5]、中医药疗法[6]以及应用左旋-18甲基炔诺酮宫内缓释系统[7]等方法参与子宫腺肌病的治疗。

亮丙瑞林是促性腺激素释放激素激动剂，是人工合成的10肽类化合物，与促性腺激素释放激素受体具有高度的亲和力，而且对肽酶分解的感受能力较低[8]，因此其活性较人体内促性腺激素释放激素活性要高几十甚至上百倍，可有效增加垂体黄体生成素与卵泡刺激素的释放。但亮丙瑞林长时间使用可使垂体促性腺激素释放激素受体耗竭[9]，垂体会通过反调节作用使促性腺激素分泌相对减少，导致卵巢分泌降低，出现月经减少、稀发及短暂的闭经，从而缓解患者痛经症状及减少月经量，也因此导致骨量丢失及雌激素分泌水平下降，加上价格昂贵而影响亮丙瑞林的长期应用[10]。

曼月乐是左炔诺孕酮宫内缓释系统，局部含有高浓度的左炔诺孕酮药物，可直接作用于子宫内膜腺体，与间质产生作用，促使内膜萎缩[11]；同时，曼月乐也通过调节子宫内膜孕激素受体及雌激素受体的表达，降低内膜对雌激素的反应，从而间接抑制子宫内膜增生，降低异位病灶的活性，减轻痛经[12]。患者注射亮丙瑞林后，使内源性前列腺素及血栓素生成减少，从而缓解或消除子宫平滑肌痉挛，减轻及避免了痛经发生。

本试验结果显示，子宫腺肌病患者注射亮丙瑞林联合宫内放置曼月乐后3，6，9，12月后，患者痛经VRS评分及月经量PBAC评分均较治疗前显著下降，提示二者联合应用在子宫腺肌病所致的痛经及月经量减少方面的治疗优势。治疗后不良反应出现最多的是更年期症状，主要是因为应用亮丙瑞林后垂体的负反馈作用导致卵巢分泌减低所致；患者腹痛及阴道分泌物主要是因为置环导致，其他如疲乏、骨痛、阴道不规则流血、烦躁、乳房胀痛等不良反应，联合治疗组症状未见比单独应用亮丙瑞林严重。

综上所述，促性腺激素释放激素受体激动剂亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统曼月乐作用于子宫内膜，间接抑制异位内膜的生长，同时通过节育环药物的局部释放，直接作用于子宫腺肌病病灶，减弱病灶的活性并促使其萎缩，进而减轻疼痛及减少月经量，同时又避免了患者子宫切除，具有很好的临床应用价值。

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R969.4；R984

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1006-4931(2015)05-0085-02

2014-09-13)