血清同型半胱氨酸及脂蛋白（a）与冠心病的相关性研究

赵伟林，杨帆，员丽培，赵洛沙

• 论著 •

血清同型半胱氨酸及脂蛋白（a）与冠心病的相关性研究

赵伟林，杨帆，员丽培，赵洛沙

目的探讨血清同型半胱氨酸及脂蛋白（a）与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）的相关性。方法纳入经冠状动脉造影（CAG）确诊的冠心病患者84例，并将其分为稳定型心绞痛组（SAP组，28例）、急性冠脉综合症组（ACS组，56例）。另选同期56例拟诊为CHD而CAG正常的患者作为对照组（NC组）。检测各组血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白a[Lp（a）]水平，同时根据冠状动脉（冠脉）造影结果对入选者行Gensini评分；对冠心病的多项危险因素进行多元logistic回归模型分析。结果ACS组、SAP组与NC组患者血清Hcy、Lp（a）水平差异具有统计学意义（P＜0.05）。Pearson直线相关分析示，CHD患者Hcy、Lp（a）水平无相关性（r=0.240，P＞0.05），Gensini积分与血清Hcy、Lp（a）水平分别呈正相关（r=0.78、0.75，P均＜0.05)。多元Logistic回归分析显示Hcy（OR=1.287，95%CI：1.027～1.791）及Lp（a）（OR=3.038，95%CI：2.984～3.431）为冠心病的独立危险因素。结论高Hcy及高Lp（a）是冠心病的独立危险因素，与冠状动脉病变的严重程度相关。

冠心病；血清同型半胱氨酸；脂蛋白（a）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）是临床常见的疾病之一。近年来冠心病的发病率和死亡率呈逐渐上升的趋势，已严重威胁人们的身心健康。日渐增多的研究发现，除传统的冠心病危险因素如吸烟、高血压、糖尿病外，同型半胱氨酸（Hcy）及脂蛋白（a）[Lp（a）]水平与冠心病的发生发展密切相关。本研究选择郑州大学第一附属医院心血管内科行冠状动脉（冠脉）造影患者，检测其血清HCY和Lp（a）水平，探讨其与冠心病的相关性及其致冠心病进展的相关机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象入选2013年6月至2013年11月于郑州大学第一附属医院心内科住院拟诊为冠心病并行冠状动脉造影检查（CAG）的患者，共140例。患者排除：①严重肝肾功能不全、严重感染、肿瘤、营养不良情况；②不能耐受他汀类药物、抗血小板类药物治疗的患者，口服或其他途径接受类固醇药物治疗的患者；③心功能Ⅲ级或Ⅳ级（NYHA分级）患者。所有入选患者均签署知情同意。

1.2 冠状动脉造影检查及冠状动脉病变程度判断按照美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC/ AHA）冠脉造影指南，采用Judkins法，由两位及以上经验丰富的医生对造影结果进行评估，经桡动脉或股动脉途径进行，采用直径法测定病变的狭窄程度。根据CAG结果，至少一支冠脉或主要分支血管狭窄程度≥50%诊断为冠心病。根据

第八版内科学冠心病相关诊断标准[1]，将冠心病患者分为急性冠脉综合征组（ACS组）56例，稳定型心绞痛组（SAP组）28例；CAG 阴性者作为正常对照组（NC组）56例。冠状动脉病变狭窄程度按Gensini进行评分：①根据血管狭窄程度判断分值：狭窄1%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%记16分，完全闭塞即狭窄100%记32分；②根据累及血管部位得出相应系数：左主干病变 分值× 5.0；左前降支近端病变 分值×2.5；左前降支中段病变 分值×1.5；左前降支远端病变 分值× 1.0；第一对角支病变 分值×1.0；第二对角支病变 分值×0.5；左回旋支近端病变 分值×2.5；左回旋支中段病变 分值×1.5；左回旋支远端病变分值×1.0；后降支病变 分值×1.0；后外侧支病变 分值×0.5；右冠状动脉近、中、远端病变 分值均×1.0；③计算最终分值，即Gensini评分：各分值积分总和。分值越高，病变程度越重。

1.3 血清同型半胱氨酸、脂蛋白（a）的检测受检者检查前24 h禁饮酒、禁高脂膳食，空腹12 h以上，采取肘静脉血6 ml。使用美国雅培公司AXSYM仪器，采用荧光偏振法检测血清Hcy水平。应用罗氏ModuIar 全自动生化分析仪 检测血清Lp（a）水平。

1.4 冠心病相关危险因素的定义吸烟：定义为每日吸烟1支以上，连续或累计6个月；和（或）1周内有1 d以上的时间被动吸入吸烟者呼出的烟雾每天至少15 min。据中国高血压防治指南2010年修订版定义：未用抗高血压药情况下，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或（和）舒张压≥90 mmHg（非同日三次测血压，均符合高血压标准）；既往有高血压史，目前正用降压药，血压低于140/90 mmHg，亦诊断为高血压。糖尿病定义为：①糖化血红蛋白≥6.5%；②空腹血糖≥7.0 mmol/L且（或者）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.5 统计学处理采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料数据以例数（构成比）表示，两组间均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，两变量的相关性分析采用Pearson直线相关分析，冠心病多重危险因素分析采用多元logistic回归分析，以前进法，显著变量在α=0.05的水平上，采用拟合主效应模型，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选人群一般资料NC组、SAP组及ACS组三组间年龄、性别构成无统计学差异（P＞0.05）；SAP组与NC组比较，高血压、糖尿病、吸烟及冠心病家族史构成均具有统计学差异（P＜0.05）、体质指数（BMI）无统计学差异（P＞0.05）；ACS组与NC组比较，高血压、糖尿病、吸烟、冠心病家族史构成比及BMI均具有统计学差异（P＜0.05）；SAP组与ACS组比较，糖尿病、吸烟构成比及BMI均具有统计学差异（P＜0.05）、高血压及冠心病家族史构成比无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 三组组间Hcy、Lp（a）及Gensini评分比较SAP组和ACS组Hcy、Lp（a）水平均明显高于NC组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；ACS组Hcy、Lp（a）水平及Gensini评分均高于SAP组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 冠心病患者Gensini积分与血清Hcy、Lp（a）水平的相关性冠心病患者（SAP组+ACS组）患者共84例，采用Pearson线性相关分析，冠心病患者Gensini积分与血清Hcy、Lp（a）水平呈正相关（r=0.78、0.75，P均＜0.05），即冠状动脉病变的严重程度与血清Hcy、Lp（a）水平呈正相关；Hcy与Lp（a）水平无明显相关性（r=0.240，P＞0.05）。

2.4 冠心病相关危险因素的Logistic回归分析以是否发生冠心病为因变量，年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、家族史、Hcy、Lp（a）、Gensini评分为自变量，行多元Logistic回归分析。以前进法，显著变量在α=0.05的水平上，采用拟合主效应模型。入选主效应模型的变量有吸烟、Hcy、Lp（a）。即吸烟、Hcy、Lp（a）为冠心病的独立危险因素（表3）。

3 讨论

Wilcken等[2]于1976年通过流行病学调查首次提出高Hcy血症是心血管疾病的危险因素。国内的一项荟萃分析[3]也显示冠心病组Hcy水平显著高

于对照组。众多的研究多声明高Hcy极有可能为心血管疾病的独立危险因素。Lp（a）是由Berg于1963年发现的。目前认为Lp（a）水平与其他血脂成分无相关性[4]，当Lp（a）＞300 mg/L时动脉粥样硬化的危险性上升2倍[5]。在本研究中冠心病组血清Hcy、Lp（a）水平明显高于对照组，且与Gensini评分呈正相关，通过Logistic多因素回归分析，在α=0.05的水平上，血清Hcy、Lp（a）水平的相对危险度分别为1.287，3.038，说明了Hcy及Lp（a）为冠心病的独立危险因素，并与冠状动脉病变的严重程度相关。

Hcy及Lp（a）致冠心病CHD的发病机制涉及多个环节，目前尚不十分清楚。研究认为Hcy引起冠状动脉病变的原因可能存在以下几个方面[6-11]：①血清Hcy水平升高可以产生一系列活性氧化中间产物，促进一氧化氮合成酶的过程，使内皮衍生松弛因子减少，由此使血管舒缩功能障碍；②损伤血管内皮细胞引起内皮功能失调；③血清Hcy的升高，可以导致血管平滑肌增殖、增加动脉壁中层平滑肌的数量，使其顺应性相应下降；④Hcy的升高也会诱发凝血酶的产生，进而导致冠状动脉血栓的形成，诱发心肌梗死。对于Lp（a）导致动脉粥样硬化的机理，学者认为可能为[12-15]：①Lp（a）促进胆固醇在泡沫细胞和脂质条纹中堆积；②Lp（a）能激活转化生长因子，促进平滑肌细胞在斑块局部的增殖和迁移；③Lp（a）与纤溶酶原的结构具有高度同源性，通过形成Lp（a）-纤维蛋白复合物沉积于动脉壁，使纤溶功能低下，凝血系统功能相对亢进，促进血栓形成及动脉粥样硬化病变的发展。

通过上述可发现Hcy及Lp（a）均可影响凝血系统，导致并促进冠状动脉血栓的形成。前者诱发凝血酶的产生，后者降低纤溶功能。在本研究中，对冠心病组患者通过Pearson直线相关分析的方法来明确Hcy、Lp（a）之间是否关联，结果其r=0.240，P＞0.05，提示二者之间无相关性。该结果可能受病例数量的限制，存在误差，不能排除二者影响凝血系统的途径无交叉点，需进一步研究。

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Correlation between serum homocysteine or lipoprotein (a) and coronary heart disease

ZHAO Wei-lin*, YANG Fan, YUAN Li-pei, ZHAO Luo-sha.*Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China.

ObjectiveTo discuss the correlation between serum homocysteine (Hcy) or lipoprotein (a) [LP (a)] and coronary heart disease (CHD).MethodsCHD patients (n=84) diagnosed with coronary angiography (CAG) were divided into stable angina pectoris group (SAP group, n=28) and acute coronary syndrome group (ACS group, n=56), and other 56 patients with selective CHD and normal CAG were chosen as control group. The levels of serum Hcy and LP (a) were detected in all groups, and all patients were given Gensini scoring according to their CAG outcomes. The multiple risk factors of CHD were given multivariate Logistic regression analysis.ResultsThe difference in levels of serum Hcy and LP (a) had statistical significance among 3 groups (P＜0.05). Pearson linear correlation analysis showed that there was no correlation between Hcy level and LP (a) level (r=0.240, P＞0.05), and Gensini integral was positively correlated to Hcy level and LP (a) level respectively (r=0.78, r=0.75; all P＜0.05). The multivariate Logistic regression analysis showed that Hcy (OR=1.287, 95%CI: 1.027～1.791) and LP (a) (OR=3.038, 95%CI: 2.984～3.431) were independent risk factors of CHD.ConclusionHigher levels of Hcy and LP (a) are independent risk factors of CHD and correlated to the severity of CHD.

Coronary heart disease; Serum homocysteine; Lipoprotein (a)

R541.4

A

1674-4055(2015)02-0229-03

2014-11-16）

（责任编辑：田国祥）

450052 郑州,郑州大学第一附属医院心血管内科

赵洛沙,E-mail:zhaoluosha@126.com

10.3969/j.1674-4055.2015.02.22