腹膜胶质瘤病临床病理分析

杨长俊 吴莉莉

腹膜胶质瘤病(gliomatosis peritonei, GP)是一种罕见的发生与卵巢成熟或不成熟畸胎瘤患者的良性腹膜胶质组织种植性病变。迄今为止，全世界报道本病约100例。因GP实属罕见，为进一步认识GP的发生、临床表现、病理诊断与鉴别诊断及预后，本文报道1例卵巢成熟性畸胎瘤合并GP，并结合相关文献对其临床表现、病理诊断与鉴别诊断及生物学特性进行探讨。

1 资料与方法

1.1一般资料 患者女性，14岁。腹胀2年，腹痛20 d。CT示腹腔内从肾中极层面至骨盆入口处层面见一巨大体积类园形高低混杂密度影，其内见软组织样、液样、脂肪样及钙化样密度影，最大横截面积大小约17.0 cm×9.5 cm,临近组织受压。腹腔巨大实性占位，考虑为畸胎瘤可能性大，血、尿便检查无异常，CA-125 124.0 U/ml，AFP(-)、CEA(-)。术中见巨大囊实混合性肿瘤，肿瘤来源于左卵巢，大小约30 cm×20 cm×10 cm，包膜完整，分叶状；大网膜、腹壁上有大量弥散小结节，约绿豆大小，质硬；腹腔内约有150 ml黄色腹水；手术切除左附件及肿瘤、大部分大网膜。术后未经治疗，随访60个月，无复发。

1.2方法 标本用4%中性甲醛固定，石蜡包埋，切片厚4 μm，HE染色。免疫组化染色用EnVision法，抗体Leu7、GFAP、S-100、CK、Vimentin、CD68及试剂盒均购自DAKO公司。每种抗体均设阳性及阴性对照，操作用Roche公司BenchMark XT全自动免疫组化机。

2 结果

2.1巨检 肿物一个，大小29 cm×23 cm×11 cm，包膜完整，切开呈囊实性，囊性内容皮脂与毛发，实性部分切面灰黄，质中，部分似有钙化。附一侧输卵管长5.5 cm，直径0.8 cm，可见伞端。另送网膜组织大小20 cm×15 cm×2 cm，大网膜上可见大量弥散小结节，约绿豆大小，质硬。

2.2镜检 肿物由来源于三胚层的成年型组织构成，外胚层包括皮肤组织及皮肤附属器，大量神经胶质成分，其中散在成熟神经元细胞；中胚层有脂肪、横纹肌、软骨等成分；内胚层有呼吸道上皮、胃肠道上皮等成分；三胚层组织均分化成熟，未找到确切的不成熟成分。大网膜上密集的绿豆大小结节，镜下均为成熟的神经胶质组织(见图1)，边界清楚，无浸润。血管、淋巴管中未见瘤栓。

2.3免疫组化 大网膜神经胶质结节GFAP(+)(见图2)、Leu7(+)(图见3)、S-100(+)、Vimentin(+)，CD68(-)，结节表面被覆的间皮细胞CK(+)。

病理诊断：(左卵巢)畸胎瘤，并有腹膜胶质瘤病。

图1大网膜结节中含大量成熟神经胶质组织图2神经胶质结节GFAP(+)EnVision法图3神经胶质结节Leu7(+)EnVision法

3 讨论

腹膜胶质瘤病(gliomatosis peritonei, GP)由Neuhauser于1906年首次报告[1]。2002年Müller[2]总结国外所有报道共86例，复习国内文献报道共28例，其中大宗病例报道为陶瑜等[3](8例)和李小平等[4](4例)，其余为1～3例报道[5-10]。

3.1病因与发病机制 GP是罕见发生于卵巢成熟或不成熟畸胎瘤患者的良性腹膜胶质组织种植性病变，1%的卵巢成熟或不成熟畸胎瘤患者可出现肿瘤自发性或外伤性破裂，含神经胶质成分的成熟性畸胎瘤破裂后，由完全成熟的神经胶质组织在腹膜形成的灶性种植。无论是成熟性实性畸胎瘤或不成熟性畸胎瘤都可以发生。主要种植在腹膜及盆腔各脏器浆膜面，呈灰白色结节，由数毫米至数厘米等，严重者呈“冰冻骨盆”。易误诊为转移，因为肿瘤的播散种植也是恶性特征的一种形式。卵巢畸胎瘤腹膜种植物以成熟神经胶质成分为主，故称“腹膜神经胶质瘤病”或“良性胶质瘤病”。最近分子生物学研究发现，这些神经胶质种植物为杂合子，而卵巢成熟性畸胎瘤为纯合子。这一研究提示，神经胶质种植物可能起源于多潜能Müllerian干细胞优生而不是卵巢畸胎瘤的种植物[11]。

3.2鉴别诊断 ①成熟型畸胎瘤恶变或未成熟型畸胎瘤伴腹膜转移，区别在于卵巢畸胎瘤瘤内可见明确恶性成份，腹膜种植灶也可见恶性成份。②卵巢恶性肿瘤伴转移，大体见卵巢肿瘤体积较大，多为实性或囊实性，表面结节状，腹膜可见弥漫性分布的灰白色结节，与本瘤区别是卵巢肿瘤和腹膜种植灶均可见相似的恶性成份。③恶性肿瘤转移至卵巢及腹膜，区别在于可查到原发肿瘤，卵巢肿瘤内恶性成分较单一，无明显三个胚层的成分，而且卵巢肿瘤及腹膜种植灶均为恶性肿瘤，免疫组化结果与原发肿瘤一致。④结核性腹膜炎，大体表现腹膜弥漫性灰白色粟粒大结节，但卵巢未见肿瘤，腹膜结节镜见为结核性病变，而不是神经胶质细胞。

3.3治疗与预后 畸胎瘤伴发腹膜胶质瘤病对预后并无影响，预后取决于原发肿瘤的组织学分级，大部分报道的GP在生物学行为属良性经过。如病理为0级、1级，虽有广泛扩散，将大于2 cm的瘤灶切除，留下散在的小种植灶常可自行消失，患者可带瘤长期存活。本瘤在种植及复发过程中可存在“逆转”，可由原来2级经累次复发及逆转为0级。国外11例死亡病例中有2例为神经胶质种植的恶化致死，其中一例转化为多形性胶质母细胞瘤，另一例为恶性神经外胚层肿瘤[2]。国内尚无神经胶质恶化的病例。因此，GP患者应进行长期随访。

[1] Neuhauser H. Ueber die teratoiden geschwilste des cierstocks.Arch Gynaek,1906,79(3):696-719.

[2] Müller AM,Söndgen D,Strunz R,et al.Gliomatosis peritonei:areport of two cases and review of the literature.Euro J Obstet Gynecol Reprod Biol,2002,100(2):213-222.

[3] 陶瑜,胡媛芳.腹膜神经胶质瘤病.中华病理学杂志,1994,23(2):76-78.

[4] 李小平,崔恒,魏丽惠,等.卵巢未成熟畸胎瘤合并腹膜胶质瘤病(附4例临床分析).中国妇产科临床杂志,2004,5(4):276-278.

[5] 王纯雁,李联昆,侯进忠.卵巢畸胎瘤伴腹膜神经胶质瘤病及淋巴结转移(附3例报告).实用肿瘤学杂志,1994,8(2):74-75.

[6] 李福玉,韦福康,胡颖川,等.小儿卵巢畸胎瘤伴腹膜神经胶质增多症3例.中国肿瘤临床,2001,28(4):302.

[7] 侯亚莉,段秀英.卵巢未成熟畸胎瘤伴神经胶质种植转移3例临床病理分析.诊断病理学杂志,2003,10(2):78-80.

[8] 孙和国,沈贤娥,何毅民.腹膜神经胶质瘤病伴种植性黑色素细胞增多症1例报道.诊断病理学杂志,2006,13(3):224-225.

[9] 陈玉新,王龙英.卵巢未成熟畸胎瘤伴神经胶质种植2例临床病理学观察.现代医院,2006,6(5):36-37.

[10] 欧阳小明,黄世章.未成熟型畸胎瘤伴腹膜神经胶质瘤病一例.国际医药卫生导报,2006,12(4):13-14.

[11] Tavassoli FA,Devilee P.乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学.程虹,戴林，郭双平，译.北京:人民卫生出版社,2006:211.