瑞格列奈联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的效果分析

巫晓华

（广东省韶关市粤北第二人民医院药剂科，512026）

瑞格列奈联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的效果分析

巫晓华

（广东省韶关市粤北第二人民医院药剂科，512026）

目的 观察瑞格列奈联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的有效性和安全性。方法 138例老年糖尿病患者使用瑞格列奈联合二甲双胍治疗(观察组)，136例老年糖尿病患者单用二甲双胍治疗(对照组)，比较治疗前后两组患者空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、血乳酸等指标的变化。结果 观察组的降血糖、降血脂效果较对照组更加明显；治疗前后两组患者的肝肾功能和血乳酸水平均无显著变化，无乳酸酸中毒发生。结论 老年糖尿病患者合理应用瑞格列奈联合二甲双胍治疗较为安全，并可达到更佳的降血糖效果。

2型糖尿病；老年人；治疗；瑞格列奈；二甲双胍；联合用药

能否安全有效控制血糖而又不影响肝肾功能及引起乳酸酸中毒是老年糖尿病患者的治疗重点和难点。有报道使用瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果较好，但未见用于老年2型糖尿病患者的报道[1-3]。笔者使用瑞格列奈联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病，旨在探讨其在老年2型糖尿病患者中的安全性与有效性。

现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月—2013年12月我院收治的老年2型糖尿病患者274例，病例纳入标准：①空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPG)＞11.1 mmol/ L，排除糖尿病并发症和1型糖尿病；②诊断时年龄≥60岁，体质量指数(BMI)≤28 kg/m2，7.0%≤糖化血红蛋白(HbA1c)≤9.5%；③糖尿病病史＞1年。分为观察组138例和对照组136例。观察组：年龄60～89岁，其中60～69岁35例、70～79岁46例、80～89岁57例；病史2～57年，其中2～10年34例、11～20年43例、21～30年48例、31～57年13例；BMI 19.7～39.2 kg/m2，平均(25.78±2.83)kg/m2，其中＜23 kg/m2者24例、23～25 kg/m2者37例、＞25 kg/m2者77例；合并心脏疾病71例(51.4%)。对照组：年龄60～87岁，其中60～69岁36例、70～79岁44例、80～87岁56例；病史2～58年，其中2～10年33例、11～20年42例、21～30年50例、31～58年11例；BMI 19.7～39.2 kg/m2，平均(25.78±2.83)kg/m2，其中＜23 kg/m2者23例、23～25 kg/m2者35例、＞25 kg/m2者78例；合并心脏疾病73例(53.6%)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组患者给予瑞格列奈联合二甲双胍治疗：瑞格列奈0.5～10 mg/d，98%的患者使用剂量为1.5～3.0 mg/d，其中1例10 mg/d；二甲双胍500～3 000 mg/ d，98%的患者使用剂量为750～1 500 mg/d，其中2例3 000 mg/d；用药时间3个月～3年，平均(1.8±1.2)年。对照组患者仅给予二甲双胍治疗：二甲双胍500～3 000 mg/d，98%的患者使用剂量为750～1 500 mg/d，其中2例3 000 mg/d；用药时间3个月～3年，平均(1.8±1.2)年。两组患者其他合并疾病的治疗相同。

1.3 观察指标 详细记录患者的病史、体征、用药情况、实验室检查指标及不良反应，比较治疗前后患者血糖、肝肾功能、血乳酸水平、血脂等指标的变化情况。其中降糖效果的评估通过比较治疗前后(血糖控制平稳时) FPG、2hPG及HbA1c的变化。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 10.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，采用配对t检验比较治疗前后各指标的差异，组间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降糖效果与血乳酸水平变化 见表1。两组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c均有下降(P＜0.05)，观察组较对照组降糖效果更明显(P＜0.05)。两组患者治疗前后血乳酸水平无显著变化(P＞0.05)，无乳酸酸中毒发生。

2.2 降血脂效果 见表2。观察组与对照组治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯均有下降(P＜0.05)，观察组比对照组降血脂效果更明显(P＜0.05)。

表1 两组患者降糖效果与血乳酸水平变化

2.3 肾功能改变情况 两组患者的肌酐清除率都随年龄的增长而逐渐下降，但两组间差异不显著(P＞0.05)，见表3。两组患者治疗后血肌酐水平无显著差异(P＞0.05)，见表4。

表2 两组患者降血脂效果 (mmol/L)

2.4 肝功能改变情况 两组患者治疗前后肝功能各项检

表3 不同年龄组肌酐清除率

测指标均无显著变化(P＞0.05)，两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表4 不同肌酐清除率患者血肌酐水平

2.5 不良反应 观察组发生不良反应20例(14.40%)，其中16例(11.50%)为胃肠道反应、5例(3.60%)为用药期间发生低血糖；对照组发生不良反应21例(15.40%)，其中14例(10.20%)为胃肠道反应、4例(2.90%)为用药期间发生低血糖；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

二甲双胍与瑞格列奈对治疗伴或不伴肾功能不全2型糖尿病患者的安全性与有效性已经分别得到了临床试验证实[4-6]。二甲双胍通过抑制2型糖尿病患者的肝糖异生，降低肝糖输出而使FPG下降20%～30%；通过抑制葡萄糖在肠道的吸收，改善外周组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取利用，控制2hPG：通过抑制脂肪组织分解，降低游离脂肪酸水平，全面改善血脂代谢，控制体重。此外，有研究表明，二甲双胍可有效延缓葡萄糖耐量低减(IGT)转为2型糖尿病的病程[7]。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示，二甲双胍除具有良好的抗高血糖作用，减少糖尿病微血管并发症、降低相关病死率外，还具有降低大血管病变危险性的作用。其改善心血管病变危险性作用，可能与其增加胰岛素敏感性、降低纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)水平、降低蛋白质糖化有关[8]。瑞格列奈是促胰岛素分泌剂，能纠正异常胰岛素分泌模式，恢复胰岛素Ⅰ相分泌，使患者进餐期间胰岛素分泌模式恢复正常，可有效降低餐后血糖，延缓B细胞衰减，保护胰岛B细胞功能，也可以改善老年患者餐后高血糖，降低患者体内的炎症反应，缓解餐后高血糖对心血管的影响[9]。瑞格列奈发生低血糖的风险较低，并且其促胰岛素分泌具有葡萄糖依赖性，不增加基础胰岛素分泌，降低血糖的同时并不增加24 h总体胰岛素释放[10]。二甲双胍联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病，既有药理基础，又可优势互补。多数老年人伴有重要器官功能下降，其中合并心肺疾病患者可能有潜在的缺氧状态。此外，老年患者合并疾病较多，大多数同时使用多种药物，如扩冠、降压、降脂、抗凝等药物。老年人应用瑞格列奈联合二甲双胍需要注意的是，年龄相关性肾小球滤过率下降会导致药物在体内蓄积，从而可能增加乳酸酸中毒风险。

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[9] 张亚明，蔡文玮，盛净．瑞格列奈对老年餐后高血糖患者治疗作用的初步研究[J]．老年医学与保健，2009，15(3)：167-168，174．

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Effi cacy of Repaglinide Combined with Metformin in the Treatment of Old Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Wu Xiaohua
(Department of Pharmacy, The Second People’s Hospital of Yuebei in Shaoguan City, Guangdong 512026)

ObjectiveTo investigate the effi cacy and safety of repaglinide combined with metformin in the treatment of old patients with type 2 diabetes mellitus.Methods138 cases with type 2 diabetes mellitus as the observation group who were treated with repaglinide combined with metformin. 134 cases as the control group who were treated with metformin. The changes of plasma glucose, postprandial changes in plasma glucose, glycosylated hemoglobin, function of liver and kidney, blood lactate, and other indicators before and after treatment of the 2 groups were compared.ResultsThe levels of plasma glucose and lipid of the observation group were lower than those of the control group. The function of liver and kidney, and levels of blood lactate before and after treatment did not change signifi cantly in both of the two groups. There was no lactic acidosis.ConclusionThe repaglinide combined with metformin was safe and effective in the treatment of old patients with type 2 diabetes mellitus, and would get a better reduce effect of plasma glucose.

type 2 diabetes mellitus; elderly; treatment; repaglinide; metformin; combination therapy

1672-7185（2014）15-0040-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.15.024

2014-05-05)

R58

A