三氧化二砷治疗肝癌的疗效分析

刘 宇

三氧化二砷治疗肝癌的疗效分析

刘 宇

目的探讨三氧化二砷治疗肝癌的临床效果及安全性。方法收集我院自2010年12月～2012年12月收治的44例肝癌患者，其中26例采用三氧化二砷静脉滴注治疗，其余18例姑息手术治疗后采用三氧化二砷微量化疗，观察患者临床缓解率、生化指标、影像学、生活质量改善及不良反应发生情况。结果44例患者经4～6个疗程治疗后，完全缓解8例，部分缓解22例，稳定8例，进展6例，治疗总有效率为68.2%；有81.8%患者生活质量改善或稳定；其中6例患者在接受2周治疗后肿块明显缩小，15例患者治疗1周后AFP明显下降，治疗前后指标均有明显差异，P＜0.05；患者治疗中3例出现呕吐、恶心，7例出现乏力，4例出现骨髓抑制，不良反应发生率为31.8%。结论三氧化二砷治疗肝癌效果显著，促进患者生活质量的提高，值得推广使用。

二氧化二砷；肝癌；生化指标；影像学

肝癌是临床常见恶性肿瘤，发病率及死亡率均较高，严重影响人们的生活健康。我国作为肝癌高发区，近年来其发病率已占全球发病率的 50%[1]。肝癌临床症状及体征均不明显，多在体检或随访中发现，此时患者多已处于中晚期，手术治疗难度较大且术后复发率较高，目前肝癌治疗常用方法主要有手术治疗、放化疗、介入治疗及中药治疗，为探讨更为有效的治疗方法，笔者对我院收治的44例肝癌患者进行研究分析，具体研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院自2010年12月～2012年12月收治的44例肝癌患者，男29例，女15例，年龄35～68岁，平均（41.60±3.28）岁，患者入院后均接受影像学和生化指标的检查，确诊为肝癌，BCLC分期：C期31例，D期13期。其中胆管细胞癌8例，肝细胞肝癌36例，患者预计生存期均在2个月以上，排除心、肾、肝、肺、骨髓系统存在严重障碍患者，患者均知情并签署同意书。

1.2 方法 患者入院后经影像学检查及其它检查，均符合门静脉、肝动脉埋置化疗泵治疗指征。其中26例患者采用0.1% As2O3注射液10ml溶于 5% GS250～500ml中静脉滴注3～4h，每天1次，连续治疗7～14d为1个周期，另外18例患者采用0.1% As2O3注射液20ml溶于5% GS100ml内由化疗泵滴注，每次 3～4h，每天 1次，连续治疗 5d为1个周期，间歇治疗2周后重复治疗。两组患者治疗后每周均经B超、AFP及CT对疗效进行观察，同时在化疗前后对患者肝肾功能及血常规进行监测，记录患者治疗中不良反应发生情况，并进行对症处理。

1.3 观察指标 根据WHO1981年实体瘤近期客观疗效评价标准对患者治疗效果进行评价：完全缓解、部分缓解、无变化及进展，其中治疗总有效率=（完全缓解＋部分缓解）/总例数×100%。患者生活质量评价根据Kamofsky（KPS）评分，相较治疗前增加10分以上为改善，减少或增加10分以内者为稳定，降低10分以上者为下降。

1.4 统计学分析 本次研究所有患者的临床资料均采用SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P＜0.05为差异具有显著性，具有统计学意义。

2 结果

44例患者均接受4～6个疗程治疗，平均（5.2 ±0.5）个疗程，其中完全缓解8例（18.2%），部分缓解22例（50.0%），无变化8例（18.2%），进展或死亡 6例（13.6%），患者临床治疗总有效率为68.2%。由KPS评分变化对患者用药治疗后生活质量的改善进行观察，改善14例（31.8%），稳定22例（50.0%），下降8例（18.2%），其中6例合并肝区疼痛患者在治疗后疼痛症状消失，停药后仍可持续至少两周。存活38例患者在接受为期4个疗程的治疗后，6例患者肿块明显缩小，其余患者肿块无明显缩小；15例患者治疗1周后AFP明显下降，相较治疗前后均有明显差异，P＜0.05；患者治疗中3例出现呕吐、恶心，7例出现乏力，4例出现骨髓抑制，不良反应发生率为31.8%。

3 讨论

Bcl-2基因为凋亡抑制基因，是导致癌细胞无限生长的重要病因，临床研究显示，三氧化二砷能有效抑制肝癌细胞株的生长，而随着药物浓度的增加，作用延长，抑制作用亦明显增强[2]。三氧化二砷可对Bcl-2基因表达进行下调，从而抑制肝癌细胞的生长、增殖。临床研究表明，三氧化二砷可多靶点进行抗癌，诱导肝癌细胞的凋亡，同时可抑制肝癌细胞端粒酶活性，而在治疗中不会对正常肝细胞造成损害。大量临床研究显示，血管内皮生长因子与肝癌的生长有着密切关系，而三氧化二砷可对其进行抑制，从而阻滞肝癌转移的发生，从而有效改善预后[3]。有学者在临床研究中发现，恶性肿瘤干细胞均存在 PML蛋白的异常表达，而三氧化二砷能调控 PML蛋白，从而抑制肝癌干细胞的生长并诱导其死亡，从而有效治愈肝癌。本次治疗中患者均在肝动脉及门静脉内治疗，相较全身治疗，局部药物浓度明显增加，治疗效果显著，同时有效减少了对其它器官的损伤，因此不良反应发生率较低。总之，本次研究中，患者治疗的总有效率为68.2%，其中 83.1%患者生活质量改善或稳定，治疗中并发症发生率为 31.8%。由此可知，三氧化二砷治疗肝癌能有效改善患者生活质量，缓解疾病进展，虽然存在一定的并发症发生率，然而仍有较大价值，可在临床推广使用。

[1] 马兴标,唐亨力,付留中.三氧化二砷治疗中晚期肝癌 15例疗效分析[J].中国热带医学,2007,7(02):240-247.

[2] 朱安龙,刘连新,朴大勋,等.应用三氧化二砷连续区域化疗治疗肝癌[J].中华肝胆外科杂志,2003,9(04):205-206.

[3] 颜庆余,南永红,张建莹.二氧化二砷对肝癌细胞增殖的影响[J].吉林医学,2008,29(23):2152-2153.

R735.7

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1673-5846(2014)02-0070-02

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