不同剂量糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的研究

王志红

不同剂量糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的研究

王志红

目的探讨不同剂量的糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的效果。方法选择2009年8月～2012年8月符合国际呼吸协会诊断的特发性肺纤维化患者56例，随机分为两组，均用糖皮质激素+N-乙酰半胱氨酸治疗，观察组和对照组的糖皮质激素用量分别是 800µg/d、200µg/d，比较治疗前后肺功能指标变化、临床症状改善时间、不良反应和总有效率。结果观察组的肺功能指标改善、症状改善时间、不良反应率和治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义。结论治疗特发性肺纤维化疾病，在短期内应用大剂量糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸治疗更有效。

糖皮质激素；N-乙酰半胱氨酸；特发性肺纤维化

特发性肺纤维化与普通型间质性肺炎不同，症状以进行性呼吸困难为主，无端坐呼吸，早期无咳嗽，以后可见干咳、少痰，容易继发感染，痰中出现黏液或带血。病理改变在肺部X线诊断时可见病灶多位于双肺中下部，听诊有典型的吸气音。病程长者有杵状指、紫绀[1]。晚期因合并呼吸衰竭、心功能衰竭而死亡。临床治疗多用糖皮质激素和 N-乙酰半胱氨酸联合治疗，笔者将不同剂量糖皮质激素的效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月～2012年8月符合国际呼吸协会诊断的特发性肺纤维化患者56例，随机平分为两组。观察组男18例，女10例，年龄42～69岁，平均（57.5±1.4）岁，病程1年～6年，平均（3.6±1.5）年；对照组男20例，女8例，年龄40～72岁，平均（60.1±2.6）岁，病程0.9年～9.0年，平均（3.2±1.3）年。两组的性别、年龄、病程经统计学分析，差异无显著性，P＞0.05，具有可比性。入选标准：无继发感染，病程3个月以上，有典型进行性呼吸困难、吸气音和胸部病理改变：肺下部呈弥漫性网状，病灶呈结节状、斑点状或磨玻璃影，通气限制性障碍，血气分析有低氧血症。排除标准：排除肺部功能性异常，其它脏器原发疾病患者和哺乳期、妊娠期女性。

1.2 方法 两组患者常规抗炎、吸痰处理，根据症状给予吸氧，药物均选用糖皮质激素+N-乙酰半胱氨酸（0.4g/次，1次/日）治疗，观察组和对照组的糖皮质激素用量初期分别是 800µg/d、200µg/d，1次/日[2]，在病情稳定后减少用量。

1.3 观察指标 观察肺功能指标变化、临床症状改善时间和总有效率。肺功能指标测试用肺功能仪检测，包括用力肺活量、动脉血氧分压和动脉二氧化碳分压。

1.4 疗效标准 根据《特发性肺间质纤维化诊断和治疗指南》[3]制定疗效：显效：症状全部改善；有效：症状至少有2项减轻；无效：症状无明显改善。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 用SPSS 13.0分析结果，计量资料用%表示，计数资料用（±s）表示，组间差异用χ2表示，如果P＜0.05，说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用力肺活量、动脉血氧分压和动脉二氧化碳分压比较 治疗后观察组测量用力肺活量、动脉血氧分压和动脉二氧化碳分压值分别是（3.25±0.24）L、（88.35±3.84）mmHg、（41.33±5.26）mmHg；对照组测量值分别是（2.07±0.14）L、（70.21±2.30）mmHg、（30.24±2.15）mmHg。观察组改善显著，与对照组比较，P=0.01＜0.05，差异有统计学意义。

2.2 临床症状改善时间比较 观察组临床症状改善时间平均为（2.62±1.58）d；对照组平均为（12.62 ±3.05）d，两组比较，P=0.01＜0.05，差异有统计学意义。

2.3 疗效比较 观察组显效14例，有效10例，无效4例，总有效率为85.71%；对照组显效9例，有效9例，无效10例，总有效率为64.29%，观察组不良反应3例，不良反应率为10.71%，对照组不良反应12例，不良反应率为42.86%。两组比较，P=0.01＜0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

特发性肺纤维化发病机制为肺泡炎症反应激活异常免疫反应，导致纤维细胞异常增殖，造成肺泡上皮纤维化，确诊后存活期较短，目前尚未找到能有效逆转病情的药物。临床治疗的关键是发现早期有效控制炎症反应，降低肺泡损伤程度，延缓疾病进一步发展。药物以糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸为主，N-乙酰半胱氨酸是重要的抗氧化物，可消除活性氧基团[4]，稳定生命大分子的功能，增强肺泡抗氧化能力。糖皮质激素可抑制肺泡内的炎症反应，抑制和减少吞噬细胞的依附，降低成纤维细胞增殖，但长期用药不良反应大。笔者查阅相关文献，发现对有效剂量无明确规定，本研究的观察组大剂量用药，病情很快稳定，直至症状全部缓解，总用药量小于对照组，所以不良反应比对照组少，与文献相符。本研究的不足之处是只做两组对比，未按剂量更多分组，未坚持随访，所以对远期疗效、不良反应观察不足，需要进一步研究，找到更适合的用药方案，需要增加病例，进一步研究。

[1] 沈叶.不同剂量糖皮质激素联合N一乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的研究[D].第三军医大学,2012(6).

[2] 杨雪梅,王兴胜,魏燕,等.小剂量糖皮质激素、N-乙酰半胱氨酸联合治疗特发性肺纤维化的前瞻性随机对照研究[J].中华肺部疾病杂志,2012,5(3):233-239.

[3] 孔勤,陈民利.特发性肺纤维化发病机制的研究进展[J].中国比较医学杂志,2012,22(8):74-80.

[4] 黄振杰,汤艳,郑金旭.布地奈德吸入联合 N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化[J].临床肺科杂志,2010,15(12):1755-1757.

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1673-5846(2014)02-0040-02

湖南省湘西自治州人民医院，湖南湘西 416000