沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效分析

高连祥 胡炎坤 王 莹 贾海燕 李 霞 任 睿

沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效分析

高连祥 胡炎坤 王 莹 贾海燕 李 霞 任 睿

目的分析沙利度胺联合VAD方案对多发性骨髓瘤（MM）患者的临床疗效和不良反应。方法12例MM患者采用沙利度胺联合VAD方案治疗3个疗程，评价其疗效和不良反应。结果12例MM患者，2例获得完全缓解，8例获得部分缓解，总有效率为83.3%，治疗后平均浆细胞比例均明显降低、血红蛋白浓度增高，有统计学意义（P＜0.001）。所有患者均出现嗜睡、便秘不良反应，2例指端麻木感，1例下肢水肿，1例皮疹，未发现深静脉血栓病例。结论沙利度胺联合VAD化疗方案对MM疗效较好，其不良反应轻，易于被患者接受。

沙利度胺；多发性骨髓瘤；化疗

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是骨髓浆细胞增生为主的B细胞恶性肿瘤，长期以来化疗方案是治疗MM的主要方法，有效率为50%～70%，其完全缓解率不足10%。虽然以马法兰为基础的剂量化疗有一定的疗效，但至今仍被视为不可治愈的疾病。1998年以来，我院采用VAD方案联合沙利度胺治疗MM患者12例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从1998年1月至2008年6月共有12例MM患者进入本研究，年龄45～77岁，中位年龄58岁，初治者5例，7例为难治或复发；男4例，女8例，其中IgG型7例，IgA型5例；12例骨髓中各期浆细胞占15%～89%，M蛋白定量IgG型86g/L（43～112g/L），IgA型33g/L（25～45g/L），2例24h尿中有游离轻链分别为4.0g和3.1g，按国内诊断标准，12例病例均经骨髓活检、血清M蛋白及X线检查确诊。

1.2 治疗方法 沙利度胺起始剂量200mg/d，每日顿服，对无严重不良反应者，每周增加剂量100mg直至400mg/d持续服用。地塞米松40mg/d，d1-4，d9-12，d17-20；阿霉素10mg/d持续静脉滴注d1-4；长春新碱0.4mg/d持续静脉滴注d1-4。骨痛者给予骨磷胶囊口服，合并感染者予抗生素治疗。每4周为1个疗程，3个疗程行疗效评价。每个疗程治疗前后检查血常规、免疫球蛋白、骨髓活检、肝肾功能、头颅骨及骨盆X线检查。

1.3 判定疗效 按照我国的疗效标准，通过检查患者血 M 蛋白的下降水平划定为完全缓解、部分缓解、进步及无效，同时每周检查血红蛋白、肝肾功能，每4周查血清M蛋白及骨髓活检浆细胞比例。

1.4 统计学处理 采取SPSS 12.0统计软件分析，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 12例MM患者治疗后M蛋白下降60%以上6例，浆细胞比例下降70%以上者7例，血红蛋白上升20g/L以上者8例，2例获得完全缓解，8例获得部分缓解，1例进步，1例无效，总有效率为83.3%，治疗后浆细胞比例、血M蛋白浓度、血红蛋白浓度均有显著好转，本组病例经统计学分析P＜0.001，有统计学意义。

2.2 副作用 全部患者均有乏力、嗜睡、便秘症状。便秘9例（75%）、嗜睡4例（33%）。经减量及对症处理后症状缓解。便秘通过加用通便灵、麻仁润肠丸等药物通便后均可耐受治疗。

3 讨论

沙利度胺最初是用来减轻孕妇晨吐在欧洲应用，发现有明显的致畸作用被停用。随着国内外学者报道，发现沙利度胺治疗 MM 有比较显著的疗效。通过对沙利度胺治疗MM的作用机理进一步研究发现，沙利度胺抑制MM细胞和骨髓间质细胞间的附着，阻碍了MM细胞的生长、生存和使瘤细胞耐药发生了改变；沙利度胺抑制血管内皮细胞生长因子的活性和MM的新生血管，是应用于MM治疗的基础；沙利度胺直接作用于MM细胞及骨髓的基质细胞，而影响瘤细胞的生长；沙利度胺抑制MM细胞生长和生成的细胞促进因子的分泌，从而降低瘤细胞的生物活性；沙利度胺能直接杀伤MM细胞、促进瘤细胞凋亡；通过免疫调节诱导产生干扰素和白细胞介素，增强自然杀伤细胞对MM细胞的杀伤作用。近年来应用沙利度胺联合化疗治疗MM的报告明显增多。Rajkumar等[1]应用沙利度胺治疗16例MM的患者，总有效率达69%，表明其对早期MM患者有明显疗效。Weber等[2]应用沙利度胺与地塞米松联合治疗MM，比单用沙利度胺效果显著。实验研究也表明，沙利度胺能增强地塞米松对MM细胞的凋亡作用，为沙利度胺联合地塞米松应用提供了依据。国外一项临床试验报道，沙利度胺联合地塞米松治疗初治MM，有效率占90%。本院应用沙利度胺治疗MM，不良反应均较轻，表现有嗜睡、便秘、乏力、指端麻木感等，本研究结果表明，沙利度胺联合VAD方案治疗MM是安全有效的，可以作为治疗MM的新选择。

[1] Rajkumar SV,Gartz MA,Lacy MQ,et al.Thalidomide as initial therapy for early-stage myeloma[J].Leukemia,2003,4(1):775-779.

[2] Weber D,Rankin K,Gavino M,et al.Thalidomidealone or with dex-amethasone for previously untreated multiple myeloma[J].J ClinOn-col,2003,21(1):16-19.

R733.3

A

1673-5846(2014)02-0051-02

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