参麦注射液临床用药分析

李 斌，王子寿，高 天，周亚莉，李 夏，马京津

（1.成都中医药大学，四川 成都610037；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都610072；3.四川省食品药品监督管理局，四川 成都610017）

参麦注射液由红参和麦冬制成，主要含人参皂苷、人参多糖、甾苷、有机酸等成分［1］，用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病和粒细胞减少症.作者对四川省五家医院在2010年7月1日～2010年9月30日期间使用参麦注射液的患者进行调查研究.

1 资料与方法

1.1 研究对象 研究对象范围是2010年7～9月五家医院使用四川大学华西药业股份有限公司和四川三精升和制药有限公司生产的参麦注射液的患者.

1.2 观察指标及方法

1.2.1 观察指标 观察指标包括：一般指标，受试者年龄、性别、一般生命体征；主要指标，不良反应（事件）、原患疾病及用药情况.

1.2.2 观察时间及方法 从开始用药即观察不良反应的发生情况，时间为30min.后采取医护人员定期检查和病人主动汇报的方法，出院后电话回访至用药后15d.

2 结果

2.1 患者一般情况 本次调查入组336例患者.男195例，占总数的58.04% ；女141例，占41.96% ，男性多于女性.从年龄分析，平均年龄60.23，最小15岁，最大92岁.40～59岁及60岁以上患者最多，分别为112例和183例，占总年龄段的构成比分别为33.33%，54.47%.

2.2 原患疾病分析 根据中医症型或西医病名判断所有患者基本符合应用参麦注射液的要求.肿瘤患者最多，占30.95%.该药广泛用于肿瘤的辅助治疗，对放、化疗治疗具增效减毒作用，用于放、化疗前后的预防或保护性治疗［2］；另外，该药也常用于冠心病和肺心病等的治疗，患心血管系统和呼吸系统疾病的患者分别占23.81%和25.00%（见表1）.

2.3 过敏史分析 参麦注射液使用人群中有药物过敏史患者占8.33%，91.67%的患者无药物过敏史，说明书表示有药物过敏史或过敏体质者应慎用或禁用.共有36例次患者对10种药物过敏，最多的为对青霉素类过敏的患者，占27.77%；其次为磺胺类药物，占25%；罗红霉素占19.44%.对其它7种药物过敏的只有1～3例次.

表1 原患疾病分析

2.4 合并用药分析 本研究共有18类药品与参麦注射液合用，其中电解质、酸碱平衡及营养药最多，占22.31%；其次为抗微生物药、消化系统药、中药注射剂，占15.49%、13.58%、10.81%.275例 有 合 并 用 药，占 83.04%；57例 不 详，占16.96%；未合并用药4例，占1.19%.联合1～3种药品的最多，为28.57%；其次为4～6种，达25%（见表2）.据报道，合并使用5种以下的药物，不良反应发生率为3.5%；使用6～10种药物，发生率为10%；使用15种药物，则高达28%.

表2 合并用药种数

2.5 剂量、用法及溶媒分析 根据说明书的要求，参麦注射液应静脉滴注，一次20～100mL，用5%葡萄糖注射液250～500mL稀释后使用.调查发现40mL为使用频率最多的剂量，占38.10%.溶媒为5%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖氯化钠注射液3种.74.41%病例使用5%葡萄糖注射液，符合说明书的要求；另有25.39%患者未按说明书的要求使用溶媒.77例高于说明书用药浓度，占22.92%.317例静滴速度为30～60滴·min－1，占94.34%，为正常静滴速度；10例为20滴·min－1，均为60岁以上患者；9例滴速超过60滴·min－1，占2.68%，2例达80滴·min－1.

3 3例不良反应资料分析

本调查共收集到3例不良反应，生厂企业均为四川三精升和制药有限公司，规格为20mL，批号为1004108和1007126.1例为男性，2例为女性.不良反应发生率为0.89%，与广州中医药大学DME中心温泽淮等［3］研究报道的ADR发生率0.82%相近.原患疾病分别为水肿、系统性红斑狼疮、原发性“肾上腺皮质机能减退”症，其中1例为超浓度使用.3例药品不良反应发生的时间：1例在用药后3h，1例用药过程中，1例连续用药3d后发生.不良反应的表现及转归：1例皮疹，经停药后好转；1例心慌、气紧、寒颤高热，经对症处理后好转；1例发热，经减小剂量后症状消失.以上症状均为说明书或文献所提及，关联性评价为很可能.

4 讨论

通过分析发现参麦注射液不合理用药主要表现为不对症用药，超说明书适应证使用，超说明书用药浓度使用，静滴速度过快等.

4.1 临床辨证与ADR 辨证论治是中医诊疗的基本原则，参麦注射液用于气阴两虚症，老年人多虚证，故临床上多用于老年人.在实证及虚实夹杂证情况下不宜使用.调查发现临床用药存在不对症情况，按中医症候判断得出其中对症为60例占17.86%，不对症为84例占25%，无法判断192例，占57.14%.84例不对症的病例中出现1例不良反应，其余2例发生在无法判断的192例中，可见临床准确辨证能有效避免不良反应发生.2009年9月第23期《药品不良反应信息通报》指出，穿琥宁注射剂11%的严重不良反应病例报告存在明显超适应证用药现象.有关报道称半数以上的中药注射剂由西医使用，因此医院有必要对医生进行中医药理论培训，规范临床用药.

4.2 用法用量与ADR 中药注射剂应作为临床急症的治疗用药，而不是用于疾病的预防和保健.由于种种原因，如中医药无毒副作用等错误观念的影响，临床医生在使用中药注射剂过程中容易忽视用药剂量和浓度.王德才等［4］发现，39例不正确使用中药注射剂导致患者死亡的病例中，有11例属于用药剂量过大或药液浓度过高，占28.21%.2010年版《中国药典》规定，静脉给药的内毒素阈值是5EU·（kg·h）－1.如果剂量过大，浓度过高或输液速度过快，进入人体的内毒素可能超过阈值，对内毒素敏感的患者将出现反应.减少不良反应发生，应严格按药品说明书的要求使用.

4.3 溶媒对ADR的影响 调查发现使用的溶媒为5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖氯化钠注射液，0.9%氯化钠注射液.参麦注射液的pH值为5～6.5，呈弱酸性，与这些大输液配伍后可能因盐析作用而产生大量不溶性微粒［5］.当不溶微粒显著增多时，将增加ADR的发生机会.本次出现1例不良反应是由配伍了氯化钠注射液使用而引起的.另外溶媒用量也是影响ADR发生的一个重要因素，本文发现1例不良反应因超浓度使用引起.因此应按药品说明书要求选择溶剂类型和用量，强化合理用药意识，规范临床用药，防止不良事件的发生.

［1］曹旭东，丁志山，陈建真.参麦注射液药理及临床研究进展［J］.中国中医药信息杂志，2010，17（3）：104－106.

［2］李仁延.参麦注射液辅助治疗恶性肿瘤的临床研究［J］.华西药学杂志，2002，17（4）：308－309.

［3］温泽淮，庚慧，伍耀衡，等.中药注射剂不良反应监测的初步报告［J］.中药新药与临床药理，2003，14（4）：278－281.

［4］王德才，张玲，李爱珍.中药注射剂致死亡39例文献分析［J］.药物流行病学杂志，2004，13（2）：77－80.

［5］景艳萍，王才夫，崔俊凤.参麦注射液与输液配伍后不溶性微粒的变化［J］.齐鲁药事，2006，25（1）：47－48.