北五味子木脂素对小鼠镇静催眠作用的实验研究

石 绘 万丽华 李 贺 王春梅 孙晓萌 范新田※

目前，睡眠障碍和睡眠不足的人群数量越来越多，对人体带来了较大的损害［1，2］。现在临床治疗失眠的药物普遍存在宿醉、耐受性、依赖性等不同程度的不良反应。因此，寻找既安全又有效的静催眠药物具有重要的意义，收载入《中华人民共和国药典》第一部中的北五味子(Schisandra Chinensis Baill)就是一种值得研发的中草药［3］。已有研究证明北五味子本品及其提取物具有镇静催眠的作用［4，5］，但均未对其具有镇静催眠作用的具体成分进行深入的研究。本文首次对北五味木脂素(Schisandra Chinensis baill lignans，SCL)的镇静催眠作用进行研究，为该类临床制剂和保健功能性产品的开发提供实验依据。

1.材料

1.1 实验动物 昆明种小鼠(雌雄各半)，体重20±2g，购自长春高新区医学动物实验研究中心(许可证号为SCXK-(吉)22010-0003)。动物饲养于通风，安静环境中，定时喂食，饮水不限，适应环境7天后使用。

1.2 实验器材与药品YLS-1A 多功能小鼠自主活动记录仪购自成都太盟科技有限公司。北五味子木脂素由北华大学林学院提供，试验时用蒸馏水配制成所需浓度。戊巴比妥钠购自北京化学试剂公司(批号为090919)。

2.方法

2.1 SCL对小鼠自主活动的影响 昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，空白对照组(control)、安定阳性对照组(diazepam)、SCL低剂量组［SCL(L)］、SCL中剂量组［SCL(M)］、SCL高剂量组［SCL(H)］。各给药组分别灌胃给予北五味子木脂素 3g/kg［SCL(H)］，0.3g/kg［SCL(M)］，0.03g/kg［SCL(L)］，安定 4mg/kg，空白对照组给予同容积的蒸馏水，容量为0.1ml/10g，每天2次，连续7天，于末次灌胃后40分钟后，分别将各组小鼠放入小鼠自主活动仪中，适应3分钟后，开始记录，分别记下5分钟内小鼠的自主活动次数和站立次数。

2.2 SCL对阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠的影响 经预实验确定小鼠戊巴比妥钠阈上睡眠剂量为49.5mg/kg。末次给药后40分钟(出现峰作用前10～15分钟)，各组动物腹腔戊巴比妥钠的剂量为49.5mg/kg，立即记录动物的入睡时间和睡醒时间。小鼠翻正反射消失超过1分钟的小鼠数作为入睡的指标

3.结果

3.1 SCL对小鼠自主活动的影响 结果表明，与空白对照组比较，SCL中剂量组(P＜0.05)、高剂量组(P＜0.05)以及安定组(P＜0.01)均可以明显减少小鼠自主活动的次数。结果见图1。

图1 SCL对小鼠自主活动的影响

3.2 SCL对阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响 结果表明，与空白对照组比较，SCL低剂量组(P＜0.05)、中剂量组(P＜0.01)、高剂量组(P＜0.01)及安定组(P＜0.01)均可以明显延长阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的时间。结果见图2。

图2 SCL对阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响

3.3 SCL对阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠潜伏期的影响 结果表明，与空白对照组比较，SCL中剂量组(P＜0.05)、高剂量组(P＜0.01)及安定组(P＜0.01)均可以明显缩短阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的潜伏期。结果见图3。

4.讨论

自主活动测定是研究神经精神药物最简便和常用的实验方法［6］，小鼠自主活动实验是评价中枢神经系统兴奋状态的一项重要指标。本实验通过不同浓度的SCL对自主活动的作用，间接探讨了其对大脑皮层兴奋性的影响。SCL中剂量组和高剂量组可以减少小鼠自主活动的次数，说明SCL中剂量组和高剂量组能抑制大脑皮层兴奋性，有效镇静，促进睡眠。

图3 SCL对阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠潜伏期的影响

大多数催眠实验是建立在实验药物与巴比妥类药的作用的基础上［7，8］。本实验采用协同阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠实验，观察小鼠的睡眠持续时间和睡眠潜伏期。结果表明，SCL高剂量组延长阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的时间最长，缩短阈上睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的潜伏期的效果最明显，提示SCL高剂量组协同戊巴比妥钠的中枢神经抑制作用最强，可增强大脑皮质内抑制作用，具有明显的镇静催眠作用。

综上，本实验结果提示北五味子木脂素对小鼠具有镇静催眠作用，该结果为开发具有镇静催眠作用的临床制剂和保健功能性产品奠定实验基础。

1 张长弓，攸翔.64例老年心血管病患者失眠原因及健康干预［J］.中外医疗，2011(14):44-45.

2 孟香莉，林梅.社区失眠症患者失眠原因分析及干预对策［J］.全科护理，2010(1):85.

3 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部［Z］.北京:化学工业出版社，2000.46-49.

4 霍艳双，陈晓辉.北五味子的镇静、催眠作用［J］.沈阳药科大学学报，2005，22(2):81 127-128.

5 王雯雯，仰榴青.南、北五味子提取物对小鼠镇静、催眠作用的影响［J］. 江苏大学学报(医学版)，2008，18(2):122-123.

6 卜兰兰，石哲，孙秀萍，刘新民，赵明耀，高江晖.一种辅助改善记忆保健食品功能评价的动物模型［J］.中国食品卫生杂志，2011，23(5):402-407.

7 王彦武，何励.百灵睡胶囊改善睡眠功能实验研究［J］.应用预防医学，2010，16(1):49-50.

8 卢宁清，王锐，杨彩艳，王小萍，闫琳，戴贵东.苦参碱和氧化苦参碱影响戊巴比妥钠催眠作用的实验研究［J］.宁夏医科大学学报，2011，33(2):130-131.