肉苁蓉总苷对阿尔茨海默病疗效观察

王 恩 黄 勤 黄米武 包祖晓 陈宝君 王 莹 郑海滨 周元林 金笑平浙江省台州医院 临海 317000

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性痴呆为表现的神经变性病。65～69岁患病率约1%，85岁以上患病率将近20%[1]。目前中国的AD患病率4.8%[2]。盐酸多奈哌齐（商品名：安理申）作为胆碱酯酶抑制剂，被公认为是治疗轻、中度AD“金标准”药物。2008年1月—2010年2月，我们采用盐酸多奈哌齐对照试验评估肉苁蓉总苷治疗轻、中度AD的有效性和安全性，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 患者均来自我院神经科门诊，数字表法随机分为治疗组52例，男24例，女28例，平均年龄（69.5±5.0）岁，平均病程（3.0±0.5）年；对照组50例，男24例，女26例，平均年龄（68.6±4.8）岁，平均病程（3.0±0.3）年。两组年龄、病程无统计学差异，具有可比性。

1.2 纳入标准 50～80岁男性和绝经后女性；符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》修订第四版（DSM-Ⅳ-R）的痴呆诊断标准[3]；符合美国神经病学、语言障碍和卒中研究所AD和相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）制定的可能或很可能AD诊断标准[4]；出现认知功能和日常生活能力下降至少6个月；汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分≤14 分和改良Hachinski缺血评分≤6分，除外中、重度抑郁和血管性痴呆。痴呆严重程度则根据DSM-Ⅳ-R诊断为轻、中度痴呆且简易智能状态检查量表（MMSE）评分界于10～26分。

1.3 排除标准 除AD以外患有其他可能导致痴呆的疾病；严重或极轻微痴呆即MMSE ＜ 10分或＞ 26分；HAM-D≥15分有明显抑郁症状的患者；有其他严重和不稳定疾病的患者。

2 治疗方法

对照组予安理申5mg，每晚1次口服；治疗组予肉苁蓉总苷胶囊，1次2粒，1天3次口服。两组疗程均为16周。疗程结束后评价疗效。

观察指标：有效性评估：MMSE用于判定患者的认知功能，范围为0～30分，得分高表示病情改善[5]。Blessed-Roth量表通过详细询问照料者，评定患者日常生活能力（做家务、管理小量钱财、记忆简短清单、辨别熟悉环境、回忆近期事件等）、基本习惯改变（吃饭、穿衣、大小便）、个性方面改变（人格、情感、内驱力等改变）共22项评分，评分范围0～28分，得分降低表示病情改善[6]。全面衰退量表（GDS）用于评定痴呆严重程度，研究者通过临床检查以及与照料者面谈后做出判断，得分1～7分，分值越高，痴呆越重。

安全性评价：完成16周试验后进行临床及实验室检查。每4周门诊随访1次，发放药品并监测不良事件，不良事件报告记录持续时间、严重程度、与试验药品的关系及采取的措施。试验终点为完成16周观察，或出现不可忍受的不良事件，或志愿者要求退出。

统计学方法：应用SPSS13统计分析软件进行统计分析。计量资料的比较应用t检验，计数资料的比较应用χ2检验。统计检验均为双侧，显著性水平定为P＜0.05。

3 治疗结果

3.1 两组MMSE、Blessed-Roth、GDS评分比较 治疗16周后两组MMSE均有明显升高（P＜0.05），但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后Blessed-Roth均有明显下降（P＜0.05），但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗前后及两组间GDS评分差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后MMSE、Blessed-Roth、GDS评分比较 ( ±s) 分

表1 两组治疗前后MMSE、Blessed-Roth、GDS评分比较 ( ±s) 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组 别 n/例 MMSE Blessed-Roth GDS治疗组 治疗前 52 18.5±2.4 9.5±4.9 3.9±0.8治疗后 21.3±3.0* 3.5±0.6* 3.8±0.9对照组 治疗前 50 18.1±2.6 9.3±4.1 3.9±0.7治疗后 21.8±2.8* 3.4±0.5* 3.9±0.8

3.2 不良反应 治疗过程中未发现有死亡或严重不良反应。对照组出现头晕、恶心、食欲不振、轻度腹泻、便秘、疲劳、激越等不良反应10例（20%），但仍然继续用药。治疗组出现轻度腹泻3例（5.8%），仍然继续用药。两组不良反应发生率比较，治疗组低于对照组（P＜0.05）。

4 讨论

AD是一种神经系统变性疾病，它的临床表现与中枢神经系统乙酰胆碱能神经元的功能障碍有关。安理申可有效地选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善AD患者的认知功能障碍，但该类药价格昂贵，许多患者难以耐受。

肉苁蓉始载于《神农本草经》，被列为上品中药。有补肾阳、益精血、润肠、通便之功效。研究表明[7-9]，肉苁蓉有增强免疫，补肾壮阳，增强机体抗衰老能力，保护肝脏，抗氧化等多种功效。肉苁蓉总苷从肉苁蓉中提取，其主要成分为苯乙醇总苷。在动物实验中肉苁蓉总苷对多种Alzheimer病（AD）鼠模型有提高学习能力的功效。薛德钧等[10]将肉苁蓉提取物制成抗衰老制剂，对人体进行了清除血液中过氧化脂质的研究，结果表明抗衰老制剂能降低人体血液中的LPO 值，同时能够显著改善机体的衰老症状，恢复中老年人的精力、体力和活力，延缓衰老。

MMSE和Blessed-Roth量表均为评价痴呆患者认知和日常生活能力、情感变化的有效工具，GDS是评价痴呆严重度的通用量表。本组治疗前后MMSE总分自身比较，治疗组及对照组均显示得分升高，差异有统计学意义，说明两药物均能改善轻、中度AD病人的认知功能。Blessed-Roth量表总分前后比较，治疗组和对照组均显示差异有统计学意义，提示肉苁蓉总苷和盐酸多奈哌齐均能显著改善轻、中度AD患者的日常生活能力和精神行为症状。本研究的入选病例均为轻、中度痴呆患者，基线GDS评分多在3～5分之间，16周的时间内痴呆严重度发生明显变化的可能性较小，因此本研究GDS评分在两组治疗前后进行自身比较时无统计学意义。本研究发现16周后两组间MMSE评分、Blessed-Roth量表总分比较差异无统计学意义，提示肉苁蓉总苷和盐酸多奈哌齐在改善轻、中度AD病人认知功能和生活能力方面疗效相当。

综上所述，肉苁蓉总苷对AD患者具有治疗作用，短期疗效与安理申相仿，并且价格适中，明显低于安理申，不良反应少，有一定的临床应用价值。

[1]Fratiglioni L, De Ronchi D, Aguero-Torres H. Worldwide prevalence and incidence of dementia[J]. Drug Aging, 1999,15：365-375.

[2]Zhang ZX, Zahner GE, Roman CG, et al. Dementia subtypes in china： prevalence in Beijing, Shanghai, and Chengdu[J].Arch Neurol, 2005, 62：447-453.

[3]American psychiatric assosition.Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4th ed[M]. Washington:American Psychiatric Press, 1994. 147-154.

[4]McKhann G, Drachman D, FolsteinM, et al. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease：report of the NINCDSADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease[J]. Neurology, 1984, 34 ：939-944.

[5]张振馨,洪霞,李辉,等.北京城乡55岁或以上居民简易智能状态检查测试结果的分布特征[J].中华神经科杂志,1999, 32：149-153.

[6]Blessed G, TomLinson BE, Roth M. Blessed-Roth Dementia Scale(DS)[J]. Psycho pharmacolBul, 1988, 24 ：705-708.

[7]刘凤霞,王晓雯,王雪飞.肉苁蓉总苷对喹啉酸所致Alzheimer 病小鼠学习记忆的影响及其作用机制[J].新疆医科大学学报, 2005, 28（12）：1131-1137.

[8]罗兰,王晓雯,刘凤霞,等. 肉苁蓉总苷对三氯化铝致小鼠学习记忆障碍的保护作用[J].中国新药与临床杂志,2007, 26：33-36.

[9]刘凤霞,王晓雯,罗兰,等.肉苁蓉总苷对β-淀粉样肽所致阿尔采末病小鼠模型学习记忆的影响及其机制[J].中国药理学通报, 2006, 22 （5）： 595-599.

[10]薛德钧,胡福泉.肉苁蓉提取物对人体抗衰老作用研究[J].中国现代应用药学, 1997 , 14（5）：16-17.