荷丹片治疗非酒精性脂肪性肝病临床观察

邓银泉 范小芬 李剑平 浙江大学医学院附属第一医院 杭州 310003

许多研究表明，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者常伴有血脂升高和肝功能异常[1]。荷丹片能显著降低血脂升高患者的甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平[2]。笔者应用荷丹片治疗符合NAFLD临床诊断标准，同时伴有高脂血症及肝功能异常的患者34例，观察荷丹片对血清脂质浓度和肝功能酶学指标的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 72例患者来源于本院2006年7月—2008年12月脂肪肝专科门诊及普通门诊，因失访脱落3例，实际完成69例，入选患者按就诊先后次序根据事先由计算机产生的区组随机数字表随机分组，治疗组34例，男20例，女14例，年龄21～65岁，平均（48.4±9.9）岁；病程3个月～15年，平均（6.9±3.1）年，合并高血压病2例，糖耐量异常1例。对照组35例，男21例，女14例，年龄23～63岁，平均（47.9±10.6）岁；病程2个月～15年，平均（6.1±4.1）年；合并高血压病1例，糖耐量异常3例。两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断及排除标准 全部入选病例均符合2006年2月中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的非酒精性脂肪性肝病的诊断标准[3]，同时伴有高脂血症及肝功能异常，近1个月来未服用调脂护肝药物，均无嗜酒史，并除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。

2 治疗方法

治疗组口服荷丹片（每片0.73 g），1次2片，1天3次；对照组口服水飞蓟宾葡甲胺片（每片50mg），1次200mg，1天3次。疗程8周。服药前1个月和治疗期间停用有影响血脂或疗效评定的其他中西药物。治疗期间患者如果出现严重不良反应，或治疗无效且病情加重，或发生某些严重合并症或并发症等，即停止服用该药，采用其他方法治疗。

观察指标：全部病例于治疗前、治疗后4周、治疗结束后分别记录其症状、体征等改变情况，于治疗前和治疗结束后作血脂和肝功能检测，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）运用全自动生化分析仪测定。服药期间密切注意并真实记录药物不良反应及处理措施。

统计学方法：经Explore过程的Kolmogorov-Smirnov法检验，本组计量资料服从正态分布，其数据用（±s）表示，组间比较采用Independent-Samplest检验(经Homogeneity-of-variance检验资料满足参数检验的前提条件)，治疗前后均数比较采用Paired-Samplest检验，应用SPSS 8.0软件进行统计学处理；等级资料比较采用Ridit分析。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 ①降脂疗效标准 参照《中药新药治疗高脂血症临床研究指导原则》，显效：治疗后血脂检测达到以下任何一项者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-c升高≥0.26mmol/L，（TG－HDL-c）/ HDL-c下降≥20%；有效：血脂检查达到以下任何一项者：TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%，HDL-c升高≥0.104mmol/L，但＜0.26mmol/L，（TG－HDL-c）/HDL-c下降≥10%但＜20%；无效：治疗后血脂检查无明显改善或改善达不到有效标准。②降酶疗效标准 参照文献[4]，显效：ALT下降＞40%；有效：ALT下降20%～40%；无效：ALT下降＜20%。

3.2 临床疗效 治疗组降酶显效11例，有效11例，无效12例，有效率64.7%，降脂显效7例，有效21例，无效6例，有效率82.4%；对照组降酶显效18例，有效12例，无效5例，有效率85.7%，降脂显效2例，有效9例，无效24例，有效率31.4%；两组降脂有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），两组降酶有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.3 两组治疗前后血脂、肝功能、体质量比较 两组治疗前后血清TG、TC浓度比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；治疗后两组TG、TC、HDL-c浓度比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。两组治疗前后血清ALT、AST、ALP、GGT浓度比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗后两组血清ALT浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗前后体质量比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血脂和肝功能指标比较( ± s)

表1 两组治疗前后血脂和肝功能指标比较( ± s)

注：与治疗前比较：∆ P＜0.05，∆∆ P＜0.01；与对照组比较：*P＜0.05，** P＜0.01

组 别 n/例 ALT/（U/L） AST/（U/L） ALP/（U/L） GGT/（U/L） TG/(mmol/L) TC/(mmol/L) HDL-c/(mmol/L) 体质量/kg治疗组 治疗前 34 85.99±20.56 50.31±15.76 85.08±26.00 81.69±29.08 4.21±1.71 5.74±1.30 1.26±0.40 68.66±7.11治疗后 34 61.15±21.97∆∆* 41.76±11.03∆∆ 76.06±22.90∆∆ 65.85±21.57∆∆ 3.01±1.26∆∆** 5.04±1.02∆∆** 1.41±0.41∆∆* 68.29±6.81∆对照组 治疗前 35 86.17±21.30 51.03±17.03 85.97±27.93 77.17±30.84 4.17±1.13 5.84±1.09 1.32±0.34 67.36±8.66治疗后 35 50.91±18.54∆∆ 44.26±15.55∆∆ 77.37±22.25∆∆ 65.51±28.92∆∆ 3.80±1.03∆ 5.57±0.90∆ 1.33±0.31 67.25±8.74

3.4 不良反应 治疗组服药后感恶心不适1例，改为饭后服药症状消失；服药后大便增加2次1例，嘱其减少1次用量而改善。其余患者服药期间均未出现明显不适反应。

4 讨论

NAFLD确切的发病机制目前尚不十分明确，但“二次打击学说”已被多数学者所接受，氧应激和脂质过氧化在“第二次打击”中起重要作用，阻断氧应激和脂质过氧化反应对NAFLD有治疗作用。水飞蓟素是菊科草本植物水飞蓟种子中提取的黄酮类有效活性成分，可直接消除活性氧，对抗脂质过氧化，有保护及增强肝细胞膜的作用，可增加食欲，使肝功能恢复正常[5]。能降低血脂水平，显著降低血浆MDA含量，升高SOD、GSH-Px活性[6]。可增高肝细胞微粒体酶活性，降低血清丙氨酸氨基转移酶，有明显的保护及稳定肝细胞膜作用，以防范“第二次打击”。

“脂肪肝”归属中医“胁痛”、“积聚”、“癥瘕”等范畴，内因为脾胃运化功能失调，肝胆疏泄调畅失司，外因为长期过食膏梁厚味。肝肾亏虚，脾失健运，则痰浊内生，酿痰则阻气，痰气交阻血行不畅，易致血瘀，痰瘀互结是其主要病机，治疗当化痰祛瘀为法。

荷丹片由荷叶、丹参、山楂、蕃泻叶、补骨脂组成，具有化痰降浊、活血化瘀的作用，能显著降低血清TG、TC的含量，减轻体重，升高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平，提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性[3]，主要用于治疗痰浊、瘀血所致的高脂血症。本组结果显示该药对NAFLD伴高脂血症、肝功能异常者，不仅有较好的调脂作用，也有一定程度的降酶效应，提示该药对NAFLD患者的肝功能不良有一定的辅助治疗作用。

[1]张定琳.降脂益肝汤治疗脂肪肝伴高脂血症临床疗效观察[J].实用医技杂志, 2006, 24：4344-4345.

[2]万阜昌, 黄道斋.荷丹片的降血脂作用[J].中国实验方剂学杂志, 1996, 1：19-21.

[3]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志, 2006,3：161-163.

[4]赵文霞, 段荣章, 苗明三, 等.脂肝乐胶囊治疗痰湿瘀阻型脂肪肝的临床与实验研究[J].中国中西医结合杂志,1997, 17（8）：456-458.

[5]于乐成, 顾长海.水飞蓟素药理学效应研究进展[J].中国医院药学杂志, 2001, 21（8）：493.

[6]邓银泉, 范小芬, 李友第.水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察[J].中国中药杂志, 2005, 30（13）：1044-1045.