半枝莲多糖对环磷酰胺增效减毒作用的实验研究

宋高臣，王桂云，刘洪凤，王喜军

(1.牡丹江医学院，黑龙江 牡丹江 157011;2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

半枝莲别名并头草、狭叶韩信草、牙刷草，为唇形科植物半枝莲［Scutellaria barbata D.Don］的干燥全草［1］。其全草入药，性辛、苦、寒，入肺、肝、肾，具有清热解毒、活血化瘀之功效，还有抗毒蛇咬伤的作用［2］。半枝莲多糖(Scutellaria barbata polysaccharides，SBPS)是从中药半枝莲中提取的有效组分［3，4］，前期研究中发现有明显的抑瘤作用。本实验研究SBPS对化疗药物环磷酰胺(CTX)的增效减毒作用，为其早日研发为新型抗癌辅助药奠定基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物与瘤株 昆明种小白鼠，体重(20±2)g，雌雄各半，由牡丹江医学院实验动物中心提供;肝癌H22瘤株，由黑龙江省肿瘤研究所引进。

1.2 实验药物 SBPS(牡丹江医学院生物化学与分子生物学教研室制备);CTX(江苏恒瑞医药股份有限公司产品，批号:004539)。

1.3 方法

1.3.1 增效实验 常规接种肿瘤于小鼠右侧腋窝下。将接种后的小鼠随机分为阴性对照组、SBPS组(×3)、CTX组、SBPS+CTX组(×3)，每组10只。接种后6h各组肌注给药0.1mL·只－1，每天1次，连用10d。阴性对照组给予等量生理盐水。停药次日动物称体重，处死后剥离瘤块，称瘤重。每组实验均重复进行3次。计算肿瘤生长抑制率:抑瘤率(IR)=(1－实验组平均瘤重/对照组平均瘤重)×100%。

两药合用后是否增效，按下式计算q值:q=EAB/［EA+(1－EA)EB］。式中EA为A药抑瘤率，EB为B药抑瘤率，EAB为两药合用的抑瘤率，q=0.85～1.15为两药作用相加，q>1.25为两药作用增强(或协同)，q<0.85为两药拮抗。

1.3.2 减毒实验 常规接种肿瘤于小鼠右侧腋窝下。将接种后的小鼠随机分为阴性对照组、CTX常规剂量组、SBPS+CTX低剂量组、SBPS+CTX中剂量组、SBPS+CTX高剂量组，每组10只。给药方法同上。停药次日取尾尖血，常规方法进行WBC计数，然后称重处死动物，剥离瘤块、胸腺和脾脏，并分别称重，计算抑瘤率和脏器指数。

2 结果

2.1 SBPS对CTX抗小鼠肝癌的增效作用 见表1。

从表1中可以看出，三个剂量的SBPS都有明显的抑瘤效果，以中剂量作用尤为显著，抑瘤率为39.24%;三个剂量SBPS分别与CTX合用时(低、中、高)剂量组的抑瘤率比单用CTX组有所提高，以CTX高+SBPS高组更为明显，与CTX高剂量组相比有显著性差异(P<0.05)，抑瘤率为75.39%;CTX高剂量与SBPS高、中、低剂量组联合用药组q>0.85但小于1.25，表明在CTX高剂量时两药合用时有相加作用，提示SBPS能提高CTX的抑瘤效果。

2.2 SBPS对CTX抗小鼠肝癌的减毒作用 见表2。

表1 SBPS对CTX抗小鼠肝癌的增效作用

表2 SBPS对CTX抗小鼠肝癌的减毒作用

从表2可见，SBPS与低于常规剂量的CTX各组合用时抑瘤率升高，以SBPS+CTX高剂量组最为明显，抑瘤率达75.39%。CTX常规剂量组治疗后毒副作用较大，外周血WBC数、胸腺指数和脾指数与阴性对照组比较均显著降低，统计学检验有意义(P<0.01)。SBPS与 CTX各剂量合用后，可使外周血WBC、胸腺指数和脾指数升高，与CTX常规剂量组相比有统计学意义(P<0.05);与阴性对照组相比，WBC和胸腺指数仍比较低，有显著性差异(P<0.01)，而脾指数与阴性对照组相比无显著性差异(P>0.05)。

3 讨论

自1968年Karnofaky正式提出肿瘤内科学这一名称以来，肿瘤化疗学已经形成了一个新的抗肿瘤学科，然而化疗药物的毒性反应以及患者对化疗药物的耐受性仍是其存在的主要问题。因此，研究既能提高其疗效，又可减轻毒副作用的药物显得十分重要。而在这一方面，中医药尤其是多糖具有不可替代的、独特的优势［5，6］。

本实验表明，SBPS能显著增强CTX对小鼠H22抑瘤活性，与单用CTX相比有显著差异，而且q>0.85，说明SBPS对CTX抗癌有明显的增效作用，尤其在与CTX低于常规量合用时，仍能有较高的抑瘤率，更能说明它的增效作用非常明显。同时对CTX所致的外周血WBC减少、免疫器官萎缩等毒性反应，虽然不能使其完全恢复到正常水平，但均有明显保护作用，提示该SBPS是一种有效的化疗药物的减毒增效剂，有良好的应用前景和研究价值。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.北京:化学工业出版社，2005:77－78.

［2］中国中草药汇编编写组.全国中草药汇编［M］.北京:人民卫生出版社，1990:223－224.

［3］何福根，章红燕，沈斌.半枝莲抗肿瘤作用及其机制研究进展［J］.中国肿瘤，2008，17(2):108－112.

［4］陶伟.中药半枝莲的药理及临床应用研究进展［J］.海军医学杂志，2008，29(2):181－184.

［5］代志军，王西京，纪宗正，等.半枝莲提取物对H22肝癌荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用［J］.中西医结合学报，2008，6(7):720－724.

［6］陈震，王鹏，黄雯霞，等.生脉注射液对5－FU增效减毒作用的实验研究［J］.中西医结合学报，2005，3(6):476－479.