38例多原发癌诊断及治疗体会

叶永生 袁远程 潘清文 梁志伟 陈哲

多原发癌(MPC)由N isbet Billroth首先提出，是指同一患者体内单个或者多个器官组织同时或先后发生两种或两种以上的原发性恶性肿瘤，又称为多原发性恶性肿瘤、多重癌、重复癌等，每一肿瘤必须由组织学确认为恶性并排除转移的可能。由于多原发癌在病因学、病理学、诊断学和临床治疗的重要性日益受到重视，对其报道日渐增多。我院自2003年1月～2009年1月收治恶性肿瘤患者1187例，多原发癌38例，现报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2003年1月～2009年1月收治的1187例恶性肿瘤患者，其中M PC 38例，经影像学、内窥镜、病理学或细胞学证实，均符合MPC诊断标准。男性15例，女性23例，男女比例为1：1.5，年龄35～82岁。76.3%经外科手术切除治疗，3年生存率为54.2%，5年生存率为25.9%。

1.2 诊断标准

采用W ar ren′s诊断标准[1]：(1)每个肿瘤都必须是恶性的；(2)每个肿瘤必须有其独特的病理形态；(3)每个肿瘤必须是发生在不同的部位，互不延续，并能排除为转移性或复发性的可能。两癌发病间隔时间小于6个月者称为同时性MPC(synch ronous carcinoma，SC)，超过6个月者称为异时性MPC(metach ronous carcinoma，MC)。

2 结果

2.1 MPC的发病情况

我院收治的1187例恶性肿瘤患者中，确诊为M PC 38例，发病率为3.2%，其中双重癌2.68%，三重癌0.39%，四重癌0.13%。年龄35～82岁，平均再发年龄60.2岁，35～50岁者8例，56～60岁以上者13例，70岁以上者17例。

2.2 MPC的好发部位

15例男性MPC中，消化呼吸系统内不同脏器或二个系统脏器组合总例数为12例(侵犯结肠及直肠恶性肿瘤者5例，胃癌4例，食管癌2例，肺癌1例)。23例女性MPC患者中，12例为双乳腺癌，女性生殖器官不同脏器间组合5例。

2.3 发病间隔时间

两癌发病间隔时间6个月以内者8例，6个月～5年者21例，5年以上者9例。

2.4 早期诊断情况

38例M PC中，共有原发病灶75个。经内镜发现肠癌12例次、胃癌7例次、食管癌3例次、肺癌1例次、乳腺癌36例次、卵巢癌8例次、子宫癌8例次。影像学早期诊断12例，肿瘤标志物变化早期诊断4例，体检发现4例，早期诊断率达52.6%(20/38)，其中，首癌早期诊断率为36.8%(14/38)，复发癌早期诊断率为23.7%(9/38)。

2.5 治疗及预后

76.3%(29例)经外科手术进行根治性手术切除治疗，术后均行化疗。5例进行姑息性治疗，4例未治疗。3年生存率为54.2%，5年生存率为25.9%。截止目前3人死亡于第一癌多发转移，2人死于第二癌晚期，1例死于四重癌晚期。

3 讨论

多原发癌比较少见，Billroth于1889年首先报道MPC，1932年W arren和Gates在其基础上提出了MPC的诊断标准，MPC的发生率报道不一，国外在2.70%～10.60%之间，国内多为0.52%～2.45%[2]。本组M PC发生率为3.2%,稍高于国内报道。多原发癌目前发生因素尚不清楚，一般认为[3]是多种致癌因素共同作用的结果，与遗传因素、机体易感性、免疫状态、性激素水平等因素有关。

Joh sns[4]报告，1977年对1万人调查表明多原发癌好发于50～70岁，肿瘤病人患多原发癌的几率较正常人高l1倍，且易在同一器官、同一系统或成对器官中发生。本组平均再发年龄60.2岁，35～50岁者8例，56～60岁以上者13例，70岁以上者17例，可见随着年龄的增长多原发癌发病率逐渐增多。多数人认为[5]，MPC在女性发病率较高，个别报道认为男女发病无差异。Kaiba等[6]研究证实，MPC主要发生在成对器官或同一系统器官，尤以胃肠道发生率高。也有一些报道认为[2]，重复癌最常见于消化系统、泌尿生殖系统和内分泌器官。本组38例原发癌患者，男女比例为1：1.5，男性以消化道、呼吸系统为多见，占男性病例的80%(12/15)；女性则以乳腺疾病、生殖器官病变为主，占女性病例的73%(17/23)。多原发癌的好发部位也因地、因国而异，据报道[7]，日本以消化、呼吸、泌尿生殖系统多原发癌多见，欧美、中国则以生殖系统、乳腺、呼吸系统、消化系统多见。据统计[8]，同时或非同时性乳腺癌发生率约占乳腺癌患者的3.6%～7.4%，也有高达18%的报道。一般以非同时性居多。

早期诊断M PC可以提高病人5年生存率。蔡昌豪[9]等报告了一组老年M PC患者，早期诊断率50%,5年生存率为35.55%。内镜、B超、肿瘤标志物、X片或CT等检查是发现早期肿瘤的重要方法，常规体检则是重要的检查方式。在恶性肿瘤治疗以后的随访工作中，一定要定期安排复查，要提高对恶性肿瘤多部位、多器官起源的认识，提高对MPC的警惕性。W arren强调各自独特的病理类型，对于放疗引起的SPC或MPC，其诊断标准为[10]：(1)有放射治疗史；(2)后发恶性肿瘤必须在原放射野内；(3)有一定的潜伏期；(4)经组织病理学确诊。重复癌发生时间大多与恶性肿瘤复发或转移时间相似，容易被误解为转移癌或复发癌，因此，恶性肿瘤患者在治疗后5年以内，尤其是1～3年内又出现新的病灶，要注意区别是转移、复发或是多原发癌，以免误诊。鉴别是MPC还是转移癌、复发癌具有重要的临床意义，因为两者的治疗原则和预后完全不同，根据癌肿种类、性质、生长部位尽力采取根治性治疗，可按各个癌肿的治疗原则，尽量清扫周围淋巴结，经积极治疗可延长病人生命。前者的治疗与FPC相似，多采用根治性治疗，以提高存活率为目的，而后者则往往采用姑息性放疗或化疗，以改善症状为目的。

多原发癌的诊断和治疗是肿瘤学及临床医学研究中的一个重要课题，能否及早确诊并积极治疗第二、第三原发癌，对其预后有重大影响。同样的，预后也取决于各原发病本身的恶性程度以及机体的一般状况；病期是影响预后的主要因素，其次发病部位也很重要，如果诊断和治疗及时，排除影响根治性手术实施的因素，病人有较好的预后。因此。争取尽早诊断、及时手术治疗并辅以系统化疗综合措施，可明显提高疗效和改善预后。

[1]WARREN S,GATES O.Multiple primary malignant tumors:a survey of the literature and a statistical study[J].Am J Cancer,1932,16:1358-1414.

[2]赵明芳,刘云鹏.四重原发性恶性肿瘤l例及文献复习[J].中国医科大学学报,20O6,35(3):325．

[3]张洪波,吴德华,曹小龙,等.多原发癌128例临床分析[J].蚌埠医学院学报,2O07,32(3):313-315．

[4]Johsn.Multiple primary cancers[J].Cancer,1997,I40(4):1086.

[5]王成峰,邵永孚.多原发恶性肿瘤[J].中国肿瘤临床,2OOO,27(6):439.

[6]KAIBARA N,K0GA S,JINNAI D.Synchronous and medachmonous maliancies of the colon and rectum in japen with special to a coexising early cancer[J].cancer,1984,54(9):1870-1 ．

[7]Swaroop V.Six primary cancers in Individuals.Cancer,1988,6:1253.

[8]POON RIP,LAW SYK．Multiple primary cancers in esophageal squa;nous cell carcinma:incidence and implications[J].Ann Thorac Surg,1998,65:l529一l534．

[9]蔡昌豪,王盂薇,吴道宏,等.老年多原发癌早期诊断与治疗[J].军医进修学院学报,2O03,24(2):1l2-114．

[10]Manson PN,Glassman D,Vanderkd KC.et al.Rigid Stabilization of Sagitlal of the maxilla and palate[J].Plast Recount Surg,1990,85(5):711.