达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果分析

【摘要】 目的：探讨达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果。方法：选取2023年3月—2024年3月建湖双湖中医院收治的共计87例2型糖尿病患者，利用随机数字表法将患者分为对照组（43例）与观察组（44例），对照组接受单一的二甲双胍治疗，观察组接受达格列净与二甲双胍的联合治疗。比较两组治疗前及治疗3个月后的血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖标准差（sDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）]、炎症因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）]、内分泌激素指标[空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）]及不良反应（胃肠道反应、恶心呕吐、低血糖、肝肾异常、皮疹）。结果：治疗3个月后，观察组FPG、2 h PG、HbA1c、sDBG、MAGE及CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Cys C均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；观察组治疗3个月后FINS及HOMA-β均较对照组更高，HOMA-IR较对照组更低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；观察组治疗3个月后SOD及CAT较对照组更高，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；观察组和对照组的不良反应发生率分别为13.64%、23.26%，两组比较差异无统计学意义（字2=1.341，P=0.247）。结论：联合应用达格列净和二甲双胍在治疗2型糖尿病患者时，可有效降低血糖水平和减轻炎症因子，有助于改善胰岛细胞功能，且安全性良好。

【关键词】 达格列净 二甲双胍 2型糖尿病 炎症因子

Effect Analysis of Dapagliflozin Combined with Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Patients/LI Yuan， WU Tingting. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： -107

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dapagliflozin combined with Metformin on patients with type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 87 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to Jianhu Shuanghu Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2023 to March 2024 were selected and divided into control group （43 cases） and observation group （44 cases） by random number table method. The control group received single Metformin treatment， and the observation group received combined treatment with Dapagliflozin and Metformin. The blood glucose indices [fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial plasma glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， standard deviation of blood glucose （sDBG） and mean amplitude of glucose excursion （MAGE）]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6），

serum homocysteine （Hcy）， cystatin C （Cys C）]， endocrine hormone indexes [fasting insulin （FINS）， islet β cell function （HOMA-β）， insulin resistance index （HOMA-IR）]， oxidative stress indexes [superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT）] before treatment and 3 months after treatment， adverse reactions （gastrointestinal reactions， nausea and vomiting， hypoglycemia， liver and kidney abnormalities， rash） of the two groups were compared. Result： After

3 months of treatment， FPG， 2 h PG， HbA1c， sDBG， MAGE， CRP， TNF-α， IL-6， Hcy and Cys C in observation group were lower than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After 3 months of treatment， FINS and HOMA-β in the observation group were higher than those in the control group， and HOMA-IR was lower than that in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. SOD and CAT in observation group were higher than those in control group after 3 months of treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group was 13.64% and 23.26%， respectively， there was no significant difference between the two groups （字2=1.341， P=0.247）. Conclusion： In the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus， the combination of Dapagliflozin and Metformin can effectively reduce blood glucose levels and reduce inflammatory factors， help to improve the function of islet cells， and has a good safety.

[Key words] Dapagliflozin Metformin Type 2 diabetes mellitus Inflammatory factors

First-author's address： Department of Pharmacy， Jianhu Shuanghu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jianhu 224700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.024

2型糖尿病是由遗传、生活方式及环境等多种因素引起的慢性代谢病，特征为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，导致血糖升高，常伴疲劳、多饮多尿等症状，并增加多种并发症风险[1-2]。二甲双胍作为一线治疗药物，虽有效但存在胃肠道不适、吸收效率降低及在肾功能受损者中使用的风险[3]。达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，通过促进肾脏排泄多余的葡萄糖来降低血糖[4]。既往研究主要集中于单一药物治疗或短期联合疗法的效果，因此，本研究的核心目的是评价达格列净与二甲双胍联合治疗在2型糖尿病患者中的长效临床效果及对炎症因子的调节作用，以期提供更为全面和安全的治疗方案，改善患者的生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在2023年3月—2024年3月建湖双湖中医院收治的共计87例2型糖尿病患者。纳入标准：（1）根据文献[5]《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》确诊为2型糖尿病；（2）糖尿病病程1年及以上；（3）在饮食和运动等生活方式干预后血糖控制仍不理想，糖化血红蛋白（HbA1c）水平7.5%～10%；（4）未使用过达格列净或其他SGLT2抑制剂；（5）肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]不超过正常上限的1.5倍，肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/（min·1.73 m2）。

排除标准：（1）对研究药物达格列净或二甲双胍过敏；（2）患有严重的心血管疾病；（3）正在使用与研究药物相互作用的其他药物。利用随机数字表法将患者分为对照组43例与观察组44例。患者知情同意并签署同意书。此项研究已获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组予以二甲双胍（生产厂家：悦康药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20051289，规格：0.5 g）治疗。治疗开始时，患者每次服用0.5 g二甲双胍缓释片，2次/d。随着治疗的进行，根据血糖控制情况，每周剂量可增加0.5 g，但总剂量不超过每天2.0 g，分2或3次服用。4周为1个疗程，持续治疗3个疗程。观察组接受达格列净（生产厂家：Astra Zeneca Pharmaceuticals LP，批准文号：国药准字J20170040，规格：10 mg）联合二甲双胍治疗。二甲双胍的剂量与对照组相同，而达格列净的初始剂量为每天5 mg，1次/d。根据血糖控制情况，达格列净的剂量可以增加，但最大剂量不超过每天10 mg，1次/d。4周为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标与判定标准

（1）血糖水平。治疗前与治疗3个月后采集患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min分离血清，利用全自动生化分析仪测量空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c），计算血糖标准差（sDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）。sDBG：多次测量患者的血糖值，计算这些血糖值的平均数，使用标准差公式计算sDBG，以评估血糖的整体波动程度。MAGE：通过连续血糖监测系统记录血糖水平，识别血糖曲线中的显著峰值和谷值，计算相邻峰谷之间的血糖差值（超过标准差的显著波动），然后将这些差值求平均，得到MAGE。（2）炎症因子。治疗前与治疗3个月后采集空腹静脉血，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）。（3）内分泌激素水平。采用贝克曼全自动生化分析仪检测患者空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能（HOMA-β）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。（4）氧化应激水平。采集空腹静脉血，使用ELISA法检测患者超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）。（5）不良反应。包括胃肠道反应、恶心呕吐、低血糖、肝肾异常、皮疹。

1.4 统计学处理

统计分析使用SPSS 21.0软件。计量资料使用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以率（%）来表示，组间比较使用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组男27例，女16例；年龄42～73岁，平均（59.38±3.78）岁；体重46～72 kg，平均（60.67±5.41）kg；病程1～11年，平均（5.10±1.24）年；合并患有高血压3例、高脂血症5例、脂肪肝8例。观察组男29例，女15例；年龄44～77岁，平均（59.32±3.83）岁；体重45～73 kg，平均（60.74±5.37）kg；病程2～9年，平均（5.06±1.30）年；合并患有高血压5例、高脂血症7例、脂肪肝9例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 血糖水平

治疗前，两组FPG、2 h PG、HbA1c、sDBG、MAGE比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗3个月后，观察组FPG、2 h PG、HbA1c、sDBG、MAGE均较对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.3 炎症因子

治疗前，两组CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Cys C比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗3个月后观察组CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Cys C均较对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 内分泌激素

治疗前，两组FINS、HOMA-β、HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；观察组治疗3个月后FINS及HOMA-β均较对照组高，HOMA-IR较对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 氧化应激水平

治疗前，两组SOD及CAT水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；观察组治疗3个月后SOD及CAT水平均较对照组高，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.341，P=0.247），见表5。

3 讨论

2型糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，其特点在于胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足，常伴随肥胖、不良生活方式及遗传因素[6-8]。该病症严重影响患者生活质量，并增加并发症风险[9]。二甲双胍作为传统一线治疗药物，通过降低肝糖原分解和提高胰岛素敏感性来控制血糖[10]。而达格列净作为SGLT2抑制剂，通过促进肾脏排泄多余葡萄糖来降低血糖，与二甲双胍作用机制互补[11-12]。

在本研究中，达格列净与二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者展现出显著的治疗优势。特别是，在观察组患者中，治疗后的血糖控制指标相比于仅接受二甲双胍治疗的对照组患者有了显著改善，文献[13-15]也证实了这一点，表明达格列净与二甲双胍的联合应用不仅可以更有效地控制血糖水平，还能显著减少血糖波动。这得益于两种药物机制的协同作用。此外，联合治疗还显著降低了炎症因子水平，表明其对慢性炎症状态有积极影响，这可能进一步减少心血管疾病风险。李丽莉等[16]表明，炎症是2型糖尿病及其并发症的重要驱动因素，达格列净与二甲双胍联合治疗不仅通过两种不同的机制控制血糖，还协同作用于减少慢性炎症。二甲双胍通过降低肝脏的糖原分解和提高肌肉对胰岛素的敏感性来降低血糖，而达格列净作为一种SGLT2抑制剂，通过促进肾脏排泄多余的葡萄糖来降低血糖。此外，达格列净还具有其他的抗炎作用，从而对心血管保护具有潜在益处。这种联合治疗策略不仅提高了治疗效果，还通过降低炎症和改善心血管健康，为2型糖尿病患者提供了更全面的保护[17]。与仅接受二甲双胍治疗的对照组相比，接受联合治疗的观察组患者治疗3个月后的FINS和HOMA-β均高，而HOMA-IR低（Plt;0.05）。陈春燕等[18]指出，达格列净与二甲双胍的联合治疗不仅改善了胰岛β细胞的功能，也提升了胰岛素敏感性，从而更有效地控制血糖水平。治疗3个月后观察组SOD和CAT均高于对照组，这一结果表明，达格列净与二甲双胍的联合治疗不仅对血糖控制有效，还对降低氧化应激水平有益[19]，进而减少由氧化应激引起的细胞损伤和并发症风险。这种联合治疗策略通过提高机体的抗氧化能力，为2型糖尿病患者提供了一种更全面的治疗方案。同时，达格列净与二甲双胍在安全性方面与单独使用二甲双胍相当，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），与毛俊等[20]的研究结果相吻合，表明联合治疗方案在提高疗效的同时，保持了良好的耐受性和安全性。

综上所述，达格列净与二甲双胍联合治疗2型糖尿病在血糖控制、降低炎症、改善胰岛功能和抗氧化能力方面均表现出显著优势。

参考文献

[1]刘亚琴，连明珠，赵淑杰.2型糖尿病患者脂质比值、胰岛β细胞功能指数、超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国现代医学杂志，2023，33（17）：67-75.

[2]马林通，徐晓，王佳，等.2型糖尿病微血管病变与血管内皮功能及血压的关系[J].山东医药，2023，63（4）：67-69.

[3]于欢，杨若彤，王斯悦，等.2型糖尿病患者使用二甲双胍与缺血性脑卒中发病风险的队列研究[J].北京大学学报（医学版），2023，55（3）：456-464.

[4]李梅，虞泽，宋传军，等.达格列净、沙格列汀分别联用二甲双胍对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响[J].中国药业，2023，32（19）：122-125.

[5]赵能江，代春美，孙文杰，等.《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》糖尿病的中医药治疗部分解读[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：309-311.

[6]杨洁，丁文萃，王海英，等.甲状腺过氧化物酶抗体与2型糖尿病下肢血管病变的相关性研究[J].河北医科大学学报，2023，44（2）：152-156.

[7]方京徽，刘雯，张红，等.2型糖尿病医学营养治疗临床指南执行现状定量研究分析[J].中国糖尿病杂志，2023，31（11）：815-820.

[8]廖苏丹，张弛，苏钢.血清GLP-1、hs-CRP与2型糖尿病患者代谢综合征及认知功能的相关分析[J].河北医科大学学报，2023，44（2）：157-160.

[9]张蕊，秦诗阳，何建秋，等.脂联素、直接胆红素及甘油三酯对2型糖尿病患者大血管病变的诊断价值[J].中国现代医学杂志，2023，33（1）：13-18.

[10]王晶，张蕊，徐琳，等.二甲双胍对2型糖尿病患者肠道内双歧杆菌含量的影响[J].海南医学，2023，34（7）：937-940.

[11]邓丽萍，武红梅，袁唯唯.维格列汀二甲双胍复方制剂联合达格列净治疗新诊断2型糖尿病患者的疗效及安全性观察[J].中国糖尿病杂志，2022，30（2）：116-119.

[12]郭伟，刘娜.达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪变性的影响[J].华中科技大学学报（医学版），2023，52（4）：530-534.

[13]郑美斯，王晶璞，张淼.达格列净联合司美格鲁肽治疗二甲双胍治疗血糖控制不佳老年2型糖尿病患者的疗效及其对胰岛功能、氧化应激反应的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（14）：1492-1496.

[14]汤超，王露.益气养阴汤加减联合达格列净、二甲双胍对初诊2型糖尿病患者的疗效及血压、血尿酸水平的影响[J].中医药学报，2024，52（7）：76-80.

[15]姜利利.达格列净联合二甲双胍对初诊2型糖尿病合并脂肪肝患者临床疗效及糖脂代谢影响[J].贵州医药，2024，48（3）：387-389.

[16]李丽莉，冯翠娟，冯克娜.二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM联合达格列净对机体糖脂指标、内脏脂肪、慢性炎症刺激的调节效应[J].河北医科大学学报，2022，43（12）：1384-1389.

[17]刘洋，焦建虎，牛利红，等.维格列汀二甲双胍复方制剂联合达格列净治疗新诊断2型糖尿病患者的临床分析[J].贵州医药，2023，47（3）：396-397.

[18]陈春燕，张时清，张浩，等.达格列净联合二甲双胍对糖尿病患者的临床疗效及相关内分泌激素水平的影响[J].中国临床医生杂志，2020，48（9）：1045-1047.

[19]李梅，虞泽，宋传军，等.达格列净、沙格列汀分别联用二甲双胍对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响[J].中国药业，2023，32（19）：122-125.

[20]毛俊，曹永红，刘慧茹，等.达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究[J].中国基层医药，2023，30（7）：983-986.

（收稿日期：2024-11-11） （本文编辑：田婧）