雷公藤多苷联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者相关指标的影响

【摘要】 目的：探讨雷公藤多苷联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎（RA）患者相关指标的影响。方法：按随机数字表法将2020年1月—2023年9月于萍乡市人民医院治疗的80例RA患者分为两组，各40例。对照组采用甲氨蝶呤治疗，观察组于对照组基础上加用雷公藤多苷治疗。比较两组临床疗效、C反应蛋白（CRP）、关节疼痛程度、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间及不良反应。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后CRP水平及视觉模拟评分法（VAS）评分均低于对照组，关节压痛数、关节肿胀数均少于对照组，晨僵时间短于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：RA患者采用雷公藤多苷与甲氨蝶呤联合治疗可降低关节疼痛及肿胀程度，抑制炎症反应，且不增加不良反应。

【关键词】 类风湿关节炎 雷公藤多苷 甲氨蝶呤 C反应蛋白 关节疼痛程度 不良反应

Effect of Tripterygium Wilfordii Multiglucoside Combined with Methotrexate on Related Indexes in Patients with Rheumatoid Arthritis/LI Zhiming， GE Hongliang， LIU Yuwen. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-071

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tripterygium Wilfordii Multiglucoside combined with Methotrexate on related indexes in patients with rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 80 patients with RA treated in Pingxiang People's Hospital from January 2020 to September 2023 were divided into two groups according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Methotrexate， and the observation group was treated with Tripterygium Wilfordii Multiglucoside on the basis of control group. The clinical efficacy， C reactive protein （CRP）， joint pain degree， the number of joint tenderness， the number of joint swelling， morning stiffness time and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the CRP level and visual analogue scale （VAS） score after treatment were lower than those of the control group， the number of joint tenderness and joint swelling were lower than those of the control group， and the morning stiffness time was shorter than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combined treatment with Tripterygium Wilfordii Multiglucoside and Methotrexate in patients with RA can reduce the degree of joint pain and swelling， inhibit inflammatory response， and do not increase adverse reactions.

[Key words] Rheumatoid arthritis Tripterygium Wilfordii Multiglucoside Methotrexate C reactive protein Joint pain degree Adverse reactions

First-author's address： Department of Rheumatology， Immunology and Pain， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.016

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，随着RA患者病情的进展，会导致关节功能障碍甚至畸形，丧失劳动力，致残、致死率较高[1]。目前RA主要以药物治疗为主，甲氨蝶呤作为治疗RA的一线药物，能够改善全身炎症及滑膜炎症[2]。但部分患者采用甲氨蝶呤单药治疗效果并不理想，往往需要与其他药物联合治疗[3]。从中医角度出发，RA归属“痹证”范畴，认为肝肾亏虚、正气不足为内因，湿、寒、风侵袭，痹阻人体四肢关节，导致关节病变[4]。雷公藤多苷属于中成药，具有保护关节软骨、抑制细胞免疫与体液免疫及抗炎等作用，是治疗RA的常用药物[5]。但目前关于RA患者采用雷公藤多苷与甲氨蝶呤联合治疗的安全性及有效性尚未完全明晰。鉴于此，本研究将探讨RA患者采用雷公藤多苷与甲氨蝶呤联合治疗对相关指标的影响，以期指导RA治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月—2023年9月于萍乡市人民医院治疗的80例RA患者。（1）纳入标准：①RA诊断参考文献[6]《类风湿性关节炎诊疗指南》；②患者依从性较高；③能够耐受雷公藤多苷、甲氨蝶呤治疗。（2）排除标准：①严重心、肝、肾功能不全；②合并其他风湿性疾病；③关节严重畸形；④合并血液性疾病；⑤合并精神疾病。按随机数字表法将患者分为两组，各40例。本研究获本院医学伦理委员会批准。患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用甲氨蝶呤（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020644，规格：2.5 mg）治疗，起始剂量10 mg/次，1次/周，每2～4周增加剂量5 mg，逐渐增加剂量至20～30 mg并维持。观察组于对照组基础上加用雷公藤多苷（生产厂家：湖南千金协力药业有限公司，批准文号：国药准字Z43020138，规格：10 mg）治疗，20 mg/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：治疗3个月后依据症候积分变化情况评估，症候积分降低≥70%为显效；症候积分降低≥30%但lt;70%为有效；症候积分降低lt;30%为无效。症候积分依据文献[7]《中药新药临床研究指导原则》中标准评估，依据症候（关节红肿疼痛，晨僵，活动受限，恶风发热，心烦口渴，便干尿赤）严重程度（无、轻度、中度、重度）评估为0、2、4、6分，计算症候积分总分。总有效率=有效率+显效率。（2）C反应蛋白（CRP）：采集两组空腹静脉血5 mL，离心取血清，采用化学发光法测定，检测仪器为全自动化学发光免疫分析仪（万浮Shine i2900）及配套试剂，分别于治疗前、治疗3个月后检测。（3）关节疼痛程度：采用视觉模拟评分法（VAS）评估，在白纸上画一条长10 cm的线段，线段两端分别标注为0与10，0～10的数字代表不同程度的疼痛，于治疗前、治疗3个月后指导患者依据自身最严重关节疼痛程度在线段上标注，标注的数字即为VAS评分[8]。（4）比较两组关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间及不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件分析数据。计数资料以率（%）表示，用字2检验；计量资料用（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察组男14例，女26例；关节功能分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级20例，Ⅲ级2例；年龄43～67岁，平均（57.86±4.05）岁；体重指数（BMI）18.3～27.6 kg/m2，平均（22.29±1.07）kg/m2。对照组男16例，女24例；关节功能分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级20例，Ⅲ级3例；年龄45～64岁，平均（57.38±4.11）岁；BMI 18.4～27.8 kg/m2，平均（22.36±1.10）kg/m2。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组（字2=5.165，P=0.023），见表1。

2.3 CRP水平

两组治疗前CRP水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗后CRP水平均低于治疗前，且观察组治疗后CRP水平低于对照组（Plt;0.05）。见表2。

2.4 VAS评分、关节压痛数、关节肿胀数及晨僵时间

两组治疗前VAS评分、关节压痛数、关节肿胀数及晨僵时间比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗后VAS评分均低于治疗前，关节压痛数、关节肿胀数均少于治疗前，晨僵时间均短于治疗前，且观察组治疗后VAS评分低于对照组，关节压痛数、关节肿胀数均少于对照组，晨僵时间短于对照组（Plt;0.05）。见表3。

2.5 不良反应

观察组不良反应发生率为10.00%（4/40，皮肤瘙痒、恶心各1例，呕吐2例），对照组不良反应发生率为5.00%（2/40，恶心、腹泻各1例）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.180，P=0.671）。

3 讨论

RA作为一种自身免疫性疾病，以慢性、进行性关节破坏为主要表现。RA发病机制仍未完全明晰，临床上普遍认为RA是由内分泌、环境及遗传等因素共同作用所致[9]。目前RA尚无特效药，临床上治疗RA主要以镇痛、抗炎为主，其中甲氨蝶呤作为常用的抗风湿药，能够延缓骨骼损害，改善临床症状[10-11]。但甲氨蝶呤作用缓慢，且需要长期规律服用，会引起相关不良反应，影响患者依从性。

中医学认为RA发病多以正气不足为内因，风湿热邪为外因。风湿热邪侵袭人体，正气不足，驱邪无力，正气为邪所阻，不能宣行，因而留滞，气血凝滞，痹阻经脉[12]。近年来中医药凭借副作用小及疗效稳定等优势已在RA治疗中不断应用。雷公藤属于卫矛科植物，具有解毒杀虫、消肿止痛、活血通络、祛风除湿功效[13]。雷公藤多苷含有多种二萜内酯、三萜类、生物碱成分，是从雷公藤根部提取出的总苷，具有清热解毒、消肿止痛及祛风除湿的功效，已被用于多种免疫性疾病的治疗中[14]。RA主要累及关节滑膜，患者会出现关节疼痛、肿胀，伴有晨僵，严重者可累及多器官系统。本次研究结果显示，相较对照组，观察组治疗总有效率高，治疗后VAS评分低，关节压痛数、关节肿胀数均少，晨僵时间短，提示雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗RA能够改善患者临床症状，缩短晨僵时间，缓解关节肿胀及压痛。这是由于雷公藤多苷具有免疫调节、抗炎、镇痛等多种药理活性，将雷公藤多苷与甲氨蝶呤联合治疗可起到协同增效作用，达到良好的免疫调节及抗炎作用，进而利于控制患者病情，改善患者临床症状[15]。

RA属于慢性炎症性疾病，炎症的长期累积会导致滑膜细胞增生、滑膜增厚，破坏软骨及骨质，导致关节功能障碍[16]。细胞因子在RA的发生与发展中发挥了重要作用，CRP可通过诱导B细胞及T细胞活性，产生自身抗体，破坏全身免疫系统[17]。本次研究结果显示，观察组治疗后CRP水平低于对照组，提示雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗RA可降低CRP水平，抑制炎症反应，降低RA疾病活动度。雷公藤红素、雷公藤甲素、雷公藤内酯酮是雷公藤多苷的主要成分，其中雷公藤红素、雷公藤甲素均可对中性粒细胞介导的炎症反应进行抑制，利于减少炎性介质分泌，减轻炎症反应[18-19]。在不良反应发生率方面，两组比较差异无统计学意义，提示雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗RA不良反应并未增加。李舒等[20]研究中指出，RA合并间质性肺病患者采用雷公藤多苷片治疗效果良好，能够抑制炎症反应，且不增加不良反应，本次研究结果与之相似。近年来随着对RA发病机制的不断研究，中药作为一种补充疗法，在RA治疗中发挥了重要的补充作用。但本次研究也存在不足，包括样本量少、观察时间短，并未进行远期随访，故还有待后续开展长期、大样本量的随机对照研究，对雷公藤多苷治疗RA的安全性及有效性进行深入分析，以为RA的中西医结合治疗提供参考。

综上所述，RA采用雷公藤多苷与甲氨蝶呤联合治疗可减轻临床症状，抑制炎症反应，且不增加不良反应。

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（收稿日期：2024-05-15） （本文编辑：陈韵）