芍药甘草附子汤联合富血小板血浆治疗肝肾亏虚型膝关节骨性关节炎的效果分析

2025-01-02阿依古丽·若曼王霞杨静郭兴龙赵泽杨旭

大医生 2025年1期

【摘要】目的研究芍药甘草附子汤联合富血小板血浆（PRP）治疗肝肾亏虚型膝关节骨性关节炎（KOA）的效果，并观察其对患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法选取2023年1月至2024年1月在昌吉回族自治州中医医院治疗的60例KOA患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（30例）和治疗组（30例）。对照组患者接受PRP治疗，治疗组患者接受芍药甘草附子汤联合PRP治疗。治疗6周后，比较两组患者的临床效果、视觉模拟量表（VAS）疼痛评分、骨关节炎指数（WOMAC）评分，比较两组患者TNF-α、IL-6水平。结果与对照组比较，治疗组患者整体疗效更优（Plt;0.05）。两组患者VAS疼痛评分、WOMAC评分具有时间、组间、交互效应差异，两组患者治疗后7 d、1个月、3个月的VAS疼痛评分、WOMAC评分均呈降低趋势，且治疗组均更低（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者炎症因子水平均降低，且治疗组均更低（均Plt;0.05）。结论芍药甘草附子汤联合PRP能够有效改善肝肾亏虚型KOA患者疼痛症状及降低血清TNF-α、IL-6水平。

【关键词】膝关节骨性关节炎；芍药甘草附子汤；富血小板血浆；炎症因子

【中图分类号】R684.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.01.0078.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.026

膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）患者存在关节间隙变窄、膝骨关节软骨变性等情况，随着病情进展，还可出现软骨下骨质硬化、骨赘形成及软骨下囊性变，临床多表现为关节疼痛、僵硬，严重情况可致残障[1]。目前，治疗KOA的方法较多，但多注重缓解局部疼痛，未改变关节腔内的疾病恶化因素[2]。富血小板血浆（PRP）是将抽出的自体全血经过离心后得到的血小板浓缩物，富含大量的生长因子，主要功能为促进软骨组织修复和胶原的合成，恢复关节功能[3]。但也有部分患者由于关节退变或关节腔内损伤严重而难以获得满意的疗效，而联合中药治疗可进一步提高效果。中医认为，KOA多因风寒湿邪侵袭机体，使关节瘀滞所致，随着病情进展，患者肝血不足，肾精亏虚，出现关节隐痛、腰膝酸软等症状。芍药甘草附子汤出自于《伤寒论》，具有温经通脉、补益肝肾、扶阳益阴的作用，为治疗KOA的经典古方之一，现代研究也证实，该方治疗KOA具有良好的临床疗效[4]。基于此，本研究旨在探讨芍药甘草附子汤联合PRP治疗 KOA 的效果并观察其对患者炎症因子的影响，以期为临床提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2023年1月至2024年1月在昌吉回族自治州中医医院治疗的60例KOA患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（30例）和治疗组（30例）。对照组患者中男性14例，女性16例；年龄51～78岁，平均年龄（65.03±11.74）岁；病变部位：左侧和右侧分别为18例、12例；病程1～11年，平均病程（4.50±2.08）年。治疗组患者中男性12例，女性18例；年龄52～80岁，平均年龄（67.90±11.85）岁；病变部位：左侧和右侧分别为16例、14例；病程1～10年，平均病程（4.80±2.12）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经昌吉回族自治州中医医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴西医符合KOA的诊断标准[5]；⑵中医符合肝肾亏虚型骨痹的辨证标准[6]；⑶年龄≥50岁；⑷神智正常，能配合相关检查并完成随访。排除标准：⑴既往已接受膝关节手术或有膝关节外伤史，入院前3个月内接受其他治疗者；⑵患有肝肾综合征、肝硬化、肺结核、心脏瓣膜病等严重基础疾病者；⑶合并恶性肿瘤或凝血功能异常者。

1.2 治疗方法对照组患者接受PRP干预。PRP的制备方法：抽取患者静脉血18 mL，加入2 mL抗凝血用枸橼酸钠溶液（上海输血技术有限公司，国药准字H20043860，规格：500 mL∶20 g），放置离心机中，设置转速为1 400 r/min、时间为10 min，开始第一次离心，随后吸取下层红细胞层至交界面3 mm，以同样的转速和时间进行第二次离心，吸取约3/4上层贫血小板血浆，剩余即为PRP。注射步骤：患者取舒适体位，保持膝关节弯曲70°～80°，以关节腔为目标点，消毒后，将一次性注射器穿刺至关节腔内，观察回抽有无关节积液，如果有则将积液抽出后再注射，反之直接注射3 mL自制的PRP，注射后活动膝关节，使PRP在关节腔内充分分布，注意休息，避免负重。每2周治疗1次，共治疗3次。治疗组患者在PRP注射的基础上增加口服芍药甘草附子汤。芍药甘草附子汤组方：白芍 20 g，炙甘草、附子（炮）各9 g。中药均由昌吉回族自治州中医医院煎药房煎制，300 mL/袋，300 mL/次，2次/d，早、晚饭后温服，连续治疗6周。两组患者均随访3个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。根据《中药新药临床研究指导原则》[7]计算症状评分，临床控制：治疗后症状评分较治疗前减少≥95%，膝关节功能正常；显效：70%≤治疗后症状评分较治疗前减少lt;95%，膝关节功能基本恢复，不影响正常工作、生活；有效：30%≤治疗后症状评分较治疗前减少lt;70%；无效：治疗后症状评分较治疗前减少lt;30%。⑵比较两组患者视觉模拟量表（VAS）疼痛评分。对两组患者治疗前、治疗后7 d、1个月、3个月的膝关节VAS疼痛评分[8]进行比较，在一张纸上，绘制一条长度为10 cm的粗直线，这条线的两端分别清晰标注“无疼痛感受（0）”和“极度疼痛（10）”的标识，评分越高表示疼痛越剧烈。⑶比较两组患者西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）功能评分。对两组患者治疗前、治疗后7 d、1个月、3个月的WOMAC[9]进行比较，包括疼痛、关节僵硬感及日常活动能力，总计24项指标，每项按0～10分计分，评分范围0～240分，评分越高表示患者的关节功能状态越差。⑷比较两组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平。分别于治疗前、治疗后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，常规离心（离心半径8.50 cm，离心转速2 500 r/min，离心时间15 min）后留取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计数资料以[例（%）]表示，组间比较行秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验，不同时间点结果比较采用重复测量方差分析，其两两比较采用LSD-t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较与对照组比较，治疗组患者整体疗效更优，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者VAS疼痛评分比较两组患者VAS疼痛评分具有时间、组间、交互效应差异，两组患者治疗后7 d、1个月、3个月的VAS疼痛评分均呈降低趋势，且治疗组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者WOMAC 评分比较两组患者WOMAC评分具有时间、组间、交互效应差异，两组患者治疗后7 d、1个月及3个月WOMAC评分呈降低趋势，且治疗组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者炎症因子水平比较治疗前，两组患者血清IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者上述炎症因子水平均降低，且治疗组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

3 讨论

KOA作为一种慢性退行性疾病，尽管具有多种传统治疗手段，但其主要作用均在于减缓疾病的进程，而非彻底治愈。对于部分患者而言，关节置换手术虽为一种有效的治疗选择，但受限于多种因素，并非所有KOA患者都适合或能够接受该类手术。目前研究显示，PRP关节腔内注射治疗KOA有一定的疗效及优势[10]，但对于老年严重KOA患者仍难以获得满意的疗效。芍药甘草附子汤是中医经典方剂，该方剂旨在通过补益肝肾、滋阴补阳来增强机体的内外平衡，缓解疼痛。因此，本研究探讨两者联合治疗KOA的疗效，进一步探讨中西医结合的优势，旨在为临床提供一种治疗思路。

本研究结果显示，治疗组患者整体疗效优于对照组，提示治疗组方案效果更好。分析原因为，PRP内含丰富的生长因子，可有效促进创伤修复与加速愈合过程[11]。而芍药甘草附子汤作为中医经典方剂，具有温经散寒、缓急止痛作用。该方与PRP联合可达到疗效叠加效应。本研究还显示，与对照组比较，治疗组患者治疗后各时间点VAS评分均降低，这可能是因PRP能够促进软骨细胞的增殖活性，提升透明质酸的生成量，实现对软骨的内源性保护及关节的润滑，减轻疼痛症状[12]。芍药甘草附子汤中白芍性微寒，味兼苦酸，以补肾养血柔肝、止痛除痹为关键。附子，辛甘之味直抵心肾脾三经，具有较强的温肾阳、散寒湿、通经络、止痹痛之功效。与PRP合用增强止痛功效。

另外，本研究结果显示，治疗组患者各时间点WOMAC评分较对照组均降低，提示芍药甘草附子汤与PRP联合有利于改善关节功能。分析原因为，芍药甘草附子汤具有阴阳双补，缓急止痛作用，全方不仅实现益阴助阳的基本治疗目标，还能在温经散寒、养血止痛的基础上，拓展通经活络、调和营卫、补益肝肾的广泛疗效。现代研究也显示，白芍具有很强的抗炎能力，能够明显减轻KOA引发的炎症反应，改善关节功能[13]。附子在减轻炎症反应、缓解疼痛感受及调节免疫系统功能等方面展现出积极作用[14]。

此外，本研究结果还显示，治疗组患者治疗后血清TNF-α、IL-6水平较对照组更低，提示芍药甘草附子汤联合PRP治疗肝肾亏虚型KOA有利于改善局部炎症反应。芍药甘草附子汤不仅能有效抑制KOA中多种关键炎症因子的表达，还通过复杂的调控机制，如滑膜组织中炎症细胞的表达水平，以及抑制滑膜血管的异常增生，进而缓解KOA引起的炎症损伤[15]。

综上所述，芍药甘草附子汤联合PRP治疗肝肾亏虚型KOA患者可有效缓解临床症状，减轻膝关节疼痛，促进膝关节功能恢复，效果较好，临床应用价值较高。

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