探讨富血小板血浆联合脂肪移植在面部填充中的应用现状

许贤君

【摘要】 自体脂肪组织移植是整形外科领域中填充软组织缺损的常用手段，但是由于移植脂肪成活率较低，也限制了该技术的推广，富血小板血浆是一种新兴治疗方法，联合脂肪移植现已成为该领域的研究热点。本文结合近年来富血小板血浆和自体脂肪移植的研究报道，重点对富血小板血浆的制备、基础研究以及与脂肪移植联合应用于面部填充进行综述。

【关键词】 整形外科； 富血小板血浆； 自体脂肪移植； 面部填充； 联合

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.089 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）03-0162-03

面部填充是从自体抽吸多余脂肪，经处理后移植到所需部位的一种整形美容手段，面部颞部及双颊深陷使人显老，随着人们对美容需求的提高，选择面部填充的人也越来越多。以往面部填充多借助自体脂肪组织移植技术，该技术在整形美容外科领域发挥着重要的作用，但是在应用中也存在一些问题，如移植后的脂肪组织成活率低、易出现脂肪液化坏死等，考虑到外科整形的安全性，也受到很大限制[1-2]。随着细胞生物学、组织工程学的不断发展，对脂肪移植展开了更为深入的研究，富血小板血浆（PRP）的提出，为脂肪移植提供了新的思路，这种新兴治疗方法具有制备简单、取材方便、无免疫排斥性等诸多优点，在整形美容领域的应用前景备受看好。由于富血小板血浆正处于推广阶段，在实际应用中还有许多问题需要解决，现对富血小板血浆联合脂肪移植在面部填充中的应用现状进行探讨，并将相关问题综述如下。

1 富血小板血浆制备及其在脂肪移植中的应用

1.1 富血小板血浆的制备

富血小板血浆是自体全血经离心后获得的血小板及血浆浓缩物，其中含有大量生长因子及蛋白质，血小板浓度是全血的4倍左右，通常认为1×106/μl的血小板是有效生长因子释放的阈浓度，如血小板衍生生长因子、转化生长因子-β、血管内皮生长因子等。早在1993年，Hood等人便提出了富血小板血浆的概念，1994年Coleman利用离心技术成功纯化抽吸脂肪，关于富血小板血浆的制备，实际上就是利用全血中各组分不同的沉降系数，经密度梯度离心而获得高浓度的血小板及血浆浓缩物，具体制备过程为：采集全血置于室温下5 h左右，离心，转速为28～37 r/min，时间为18 min左右，红细胞、白细胞与血小板密度不同，离心使红细胞和白细胞充分下沉，血小板大多保留在上层血浆中，分离上层血浆，即可获得富血小板血浆[3-4]。之后多次研究证实，二次离心获得的血小板浓度要高于单次离心，现有多种制备方法可供选择，常用方法为密度梯度离心法和全自动血浆分离置换法，在制备过程中可能会受到离心力、时间、次数、温度等因素影响，相关研究显示，血浆胶体渗透压成分对富血小板血浆的变形会起到促进作用，现多采用血细胞分离仪等专业设备制备富血小板血浆，但是不同分离系统制备的富血小板血浆，血小板浓度也存在一定的差异，因无统一的标准，富血小板血浆的制备，仍需大量试验进行比较，如何在保证血小板血浆浓度的同时尽可能保留更多的生长因子，提高脂肪移植的存活率，是制备技术研究需要解决的关键性难题[5]。

1.2 在脂肪移植中的应用

富血小板血浆现已在口腔科、骨科、整形外科等多个领域得到应用，在脂肪移植方面，其对移植脂肪血管重建、脂肪细胞分化等可起到很好的促进作用。自体脂肪移植技术早在19世纪末便应用于临床，20世纪70年代成为整形美容外科领域确认的方法并得到推广，该技术通过吸出自体腰、腹、大腿等部位多余脂肪，经离心、提纯、净化等处理，取完整脂肪细胞颗粒，采用精细联合化注射技术进行面部填充、除皱或塑形，对求美者自身而言并不会产生实质性毒害[6]。2001年Zuk等从吸出的人脂肪组织中成功获得具有多向分化功能的干细胞，经培养后分化为脂肪细胞，相关研究显示，富血小板血浆与脂肪来源干细胞联合可促进移植脂肪颗粒中血管生成，能够提高脂肪移植后的存活率，分析认为，血管从周边向中心生长，增多的血管接近受区脂肪组织水平，成为脂肪移植后供血的主要渠道；随着生长因子对移植脂肪组织作用的研究日益深入，尤其是分子生物学取得了很大的进展，多数学者认为提高脂肪移植存活率的关键在于血管重建和促成脂肪细胞分化，富血小板血浆中各因子可起到这一作用，如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等，均会可不同程度地促进移植脂肪存活，这些生长因子对脂肪细胞的具体影响机制还有待进一步探讨[7-8]。

2 富血小板血浆联合脂肪移植应用于面部填充

2.1 面部填充概况

根据填充部位，亚洲年轻化注射中心将面部填充分为眼睑凹陷填充、颞部凹陷填充、脸颊凹陷填充和额部凹陷填充4类，从美学上来看，眼睑凹陷会使人显得老态，这种情况主要是由上下睑与眶缘之间的软组织不饱满和萎缩引起，一些人由于体质、遗传等原因，在20岁以后便会出现这种变化，取适量人体自身材料，经眼睑凹陷填充可有效解决这一问题。颞部凹陷主要影响面部上半部分的轮廓，影响到整个面部的协调性，将经过处理的自体脂肪注射入太阳穴部位，可使整个面部显得格外圆润而富有弹性[9]。相对而言，颊部凹陷填充对充填物的性状要求较高，硅胶等硬材料并不能用于该处，用自体脂肪颗粒充填可取得较为满意的效果。再有就是额部凹陷，该部位较为突出，额头饱满尤为重要，额头偏小、扁平者可通过额部填充来增强面部的丰满度[10]。面部填充可使脸部更加丰满、年轻，脸型更趋于完美，目前面部填充是最常采用的手术方法为自体脂肪填充，自体脂肪注入在实现面部年轻化和美容的效果同时，并不会影响和改变组织或器官的功能，安全性高、隐蔽性好，自体脂肪注入对材料的选择尤为重要，这也是该领域研究一直关注的重点。

2.2 联合用于面部填充

富血小板血浆在整形外科领域的应用还面临诸多问题，可将其概括为组织损伤修复、脂肪移植和美容三个方面，在组织损伤修复中，受到凝血机制、炎症反应、组织再生等影响，创面愈合的过程较为复杂，富血小板血浆含有多种生长因子，用于组织损伤修复可解决内源性生长因子过少这一问题，还能为细胞的生长营造良好的微环境、起到抑菌等作用[11]。动物实验证实，富血小板血浆用于兔烫伤创面愈合试验，显示毛细血管量和成纤维细胞较为丰富，同类研究中，取新西兰白兔身上皮瓣并注入富血小板血浆，显示成熟毛细血管的密度和数量均有所增加，在实践中，与种子细胞联合用于治疗创面及软组织损伤，细胞再生速度更快，证实该治疗手段能够促进修复细胞的增殖以及毛细血管生长[12]。富血小板血浆联合自体脂肪移植试验显示，与单纯自体脂肪移植相比，脂肪质量和毛细血管数量均得到提高或增多，裸鼠模型研究显示，富血小板血浆联合脂肪干细胞可促进颗粒脂肪移植血运重建[13]。目前脂肪移植正在逐步用于治疗面部缺陷，多数观点认为应用富血小板血浆能够提高脂肪移植的成活率，当然也有部分學者对其提出质疑，基础研究工作还有待进一步探索，以获得更多证据支持[14-15]。

单从美容角度来看，富血小板血浆用于面部除皱、治疗面部痤疮后瘢痕、构建组织工程软骨等，均取得了很好的效果，分析认为其释放大量生长因子，可促进皮肤真皮干细胞的增殖，由此形成的凝胶用于填补凹陷，能够达到消除皱纹、美容的目的，用于复制激光治疗瘢痕，能够促进创面愈合、改善面部老化等[16-17]。随着富血小板血浆临床应用价值逐渐得到认可，该技术也正式成为自体脂肪移植修复材料的研究热点，以往借助自体游离脂肪进行面部填充，虽然能够达到改善面容老化、进行面部修复等目的，但是移植后的低吸收率是该技术需要解决的一大难点，促使移植脂肪早期血管化尤为关键，富血小板血浆含有多种生长因子，可为脂肪早期血管化提供良好的微环境，二者联合应用的前景备受看好[18]。

2.3 联合应用研究进展

面部缺陷脂肪移植手术最早出现在1909年，Lexer采用该治疗方法用于治疗面部瘢痕、萎缩等，多次成功在面部进行脂肪移植，但是其对移植后的结果却无法进行准确评估，也存在吸收差、成活脂肪体积变化大等问题。富血小板血浆在面部修复方面具有显著优势，相关研究报道证实，富血小板血浆联合脂肪移植治疗面部软组织缺损等，从移植脂肪量和脂肪成活率来看，均优于单纯脂肪移植[19]。黄和平等[20]对43例行富血小板血浆联合脂肪移植的求美者治疗过程进行回顾分析，从大腿前外侧部、下腹部或臀部抽吸脂肪，取适量自体富血小板血浆，将其注射到面部凹陷处，随诊结果显示，面部填充部位感官效果较为理想，求美者对外形满意，1年内未发生血肿、变形等情况，脂肪颗粒的存活率经评估在80%左右，收效显著；李泽华等[21]在同类研究中，共选取24例面部皮肤软组织老化萎缩凹陷者作为研究对象，抽吸腹部或大腿脂肪颗粒，精微脂肪复合富血小板纤维蛋白移植填充面部老化凹陷，随访结果显示，患者面部老化症状明显改善，并未出现脂肪液化等并发症，调查术者满意度高达90%以上。

概括而言，富血小板血浆联合脂肪移植在面部填充中的应用，主要具备以下几个优点：其一，自体血液提取的血清注射后并不会产生免疫排斥，不会引发血液传染性疾病[15]；其二，自体血液提取的血清白细胞浓度较高，能够最大限度降低感染概率；其三，面部皮肤薄弱，对置入材料的要求较高，应保证较高的生物组织相容性，自体脂肪移植和富血小板血浆填充于受区不会产生不适感[22]；其四，富血小板血浆中含有大量生长因子，其浓度与自身生理浓度接近，多种生长因子协同可有效弥补单一生长因子存在的缺陷[23]。结合相关研究报道，富血小板血浆联合脂肪移植用于面部填充，对供体损伤小，并未见明显不良反应，在整形美容外科领域推广，丰富了瘢痕修复的治疗方法。脂肪颗粒的生长主要受到其所处微环境的多种生长因子的调控，脂肪颗粒移植后，其在术区的成活率也会受到各种生长因子的影响，富血小板血浆中含有多种生长因子，联合脂肪移植让其参与到术区微环境调控中，有助于改善脂肪移植后的血供，提高移植后脂肪组织的存活率。目前临床推广应用的富血小板纤维蛋白，是在富血小板血浆基础上制成的新一代血浆制品，所表现出的优点更多，联合自体脂肪移植进行面部移植注射，效果更为理想，也更易被术者所接受[24]。

3 小结

综上所述，自体脂肪移植是面部填充的一种重要手段，易于获取，与其他外源性填充材料相比，生物相容性较好；富血小板血浆通过激活各种生长因子，可进一步提高脂肪移植的存活率，联合脂肪移植可有效弥补原治疗方法存在的局限性，既能够获得满意的填充效果，也能够很好地解决填充后效果持久性的问题，防治出现应结、脂肪游走等并发症，为面部填充乃至整形外科领域提供了崭新的思路，临床应用前景备受看好，富血小板血浆联合脂肪移植仍有較大的研究价值，可以作为目前理想的面部填充手术方法，建议在整形外科领域推广，至于富血小板血浆制备最佳浓度、使用剂量等问题，还有待进一步探讨。

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（收稿日期：2016-09-26）