安非他酮联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作患者的分析效果

【摘要】目的 探究安非他酮联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍（BD）抑郁发作患者的效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2021年1月至2024年1月国药北方医院收治的60例BD抑郁发作患者为研究对象，按照随机数字表法分为参照组和研究组，每组30例。参照组患者采用安非他酮治疗，研究组患者采用安非他酮联合丙戊酸钠治疗。比较两组患者血清学指标水平、负性情绪、生活质量、不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）、白细胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究组均低于参照组；两组患者脑源性神经营养因子（BDNF）、γ-氨基丁酸（GABA）水平均升高，且研究组均高于参照组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分均降低，且研究组均低于参照组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域的世界卫生组织生活简易量表（WHOQOL-BREF）评分均升高，且研究组均高于参照组（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 与单独应用丙戊酸钠相比，安非他酮与丙戊酸钠联合应用于治疗BD抑郁发作的效果更佳，能有效改善患者血清学指标，稳定情绪状态，提高生活质量，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】安非他酮；丙戊酸钠；双相情感障碍；抑郁发作

【中图分类号】R749.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.02.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.019

双相情感障碍（bipolar disorder， BD）抑郁发作是一种复杂且严重的精神疾病状态，患者会反复出现抑郁和躁狂症状，严重影响生活质量[1]。虽然心境稳定剂、抗精神病药、抗抑郁药等已被广泛应用于BD抑郁发作的治疗，但单一药物的治疗效果有限，且易引起不良反应和耐受性问题[2]。近年来，联合用药方案逐渐成为研究的热点，旨在通过不同药物间的协同作用提高疗效并减少不良反应。安非他酮和丙戊酸钠均为临床常用药物，安非他酮能抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取过程，具有独特的药理作用和低转躁风险，在BD抑郁发作的治疗中展现出良好的应用前景；丙戊酸钠作为一种传统的抗癫痫药和心境稳定剂，在预防BD复发方面效果显著，能有效稳定患者情绪状态[2-3]。基于此，本研究探讨安非他酮与丙戊酸钠联合用药在BD抑郁发作中的应用效果，以期为临床提供更优的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2024年1月国药北方医院收治的60例BD抑郁发作患者为研究对象，按照随机数字表法分为参照组和研究组，每组30例。参照组患者中男性15例，女性15例；年龄34～63岁，平均年龄（48.11±3.07）岁；病程7～19个月，平均病程（13.23±2.46）个月；既往复发次数1～5次，平均既往复发次数（3.38±0.17）次。研究组患者中男性12例，女性18例；年龄36～59岁，平均年龄（47.52±3.41）岁；病程7～19个月，平均病程（13.43±2.28）个月；既往复发次数1～5次，平均既往复发次数（3.42±0.14）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经国药北方医院医学伦理委员会审批通过，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合BD抑郁发作的诊断标准[4]，且经临床检查确诊；⑵年龄18～65岁。排除标准：⑴近1年内有酗酒和药物依赖史者；⑵妊娠或哺乳期妇女；⑶有强烈自杀观念或过激自杀行为者；⑷对安非他酮或丙戊酸钠存在严重不良反应史者；⑸近1个月内接受过其他抗抑郁药或抗精神病药治疗者（药物洗脱期超过1周者除外）。

1.2 治疗方法 参照组患者采用盐酸安非他酮缓释片（迪沙药业集团有限公司，国药准字H20080398，规格：0.15 g）治疗，第1～3天服药剂量为0.15 g/次、 1次/d，于清晨服用，第4天及以后逐渐增加剂量至0.3 g/次，第7周开始减至0.15 g/次。研究组患者在参照组基础上接受丙戊酸钠缓释片（Ⅰ）[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20010595，规格：0.5 g（以丙戊酸钠计）]治疗，0.5 g/次、 1次/d，每2天增加0.5 g/次剂量，达1.5 g/次后一直维持。两组患者均持续治疗8周。

1.3 观察指标 ⑴血清学指标水平。于治疗前及治疗8周

后，采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速（离心半径15 cm）离心10 min，分离血清，通过酶标仪（上海科华实验系统有限公司，沪械注准20212220416，型号： ST-380），采用酶联免疫吸附试验测定巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）、白细胞介素-6（IL-6）、脑源性神经营养因子（BDNF）、 γ-氨基丁酸（GABA）水平。⑵负性情绪。于治疗前及治疗8周后，应用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[5]、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[6]评估患者负性情绪， HAMA满分56分， HAMD满分54分，分值越高提示患者负性情绪越严重。⑶生活质量。于治疗前及治疗8周后，应用世界卫生组织生活简易量表（WHOQOL-BREF）[7]评定患者生活质量，包括生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域4个维度，每个维度0～25分，分值越高提示患者生活质量越高。⑷不良反应发生情况。观察并记录两组患者治疗期间头痛、失眠、恶心呕吐、心动过速、口干、镇静嗜睡的发生情况。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清学指标水平比较 治疗后，两组患者MIF、 IL-6水平均降低，且研究组均低于参照组；两组患者BDNF、 GABA水平均升高，且研究组均高于参照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者负性情绪比较 治疗后，两组患者HAMA、 HAMD评分均降低，且研究组均低于参照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者生活质量比较 治疗后，两组患者生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域的WHOQOL-BREF评分均升高，且研究组均高于参照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

既往临床主要采用心境稳定剂（锂盐、丙戊酸盐、抗精神病药物）治疗BD抑郁发作，然而单一药物治疗难以达到理想的疗效，且易引发不良反应。近年来，联合用药方案因疗效显著、不良反应较少而逐渐被广泛应用。安非他酮和丙戊酸钠作为两种常用的药物，在BD抑郁发作中的应用研究日益增多，为临床提供新的治疗选择。

本研究结果显示，治疗后，两组患者MIF、IL-6水平均降低，且研究组均低于参照组；两组患者BDNF、GABA水平均升高，且研究组均高于参照组。分析原因为，安非他酮是一种能选择性抑制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的药物，通过增加神经递质在突触间隙中的浓度，改善神经传递效率，从而减轻炎症反应，促进神经保护因子的生成[8]。丙戊酸钠则可通过调节GABA神经传递，增强GABA的抑制作用，进一步降低神经元的兴奋性，减少炎症因子的释放[9]。两者联合使用，能产生协同效应，更有效地调节血清学指标，促进神经系统的恢复和平衡。本研究结果显示，治疗后，研究组患者HAMA、HAMD评分均低于参照组。分析原因为，安非他酮通过增加去甲肾上腺素和多巴胺的水平，能改善患者抑郁焦虑的情绪状态。同时，安非他酮还能调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的功能，降低皮质醇水平，从而减轻患者的应激反应和负性情绪[10]。丙戊酸钠则通过调节GABA神经传递，增强神经元的抑制作用，可稳定患者的情绪状态，减少情绪波动[121]。两者联合使用，能更全面地改善患者的情绪调节机制，提高生活质量。

本研究结果显示，治疗后，研究组患者生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域的WHOQOL-BREF评分均高于参照组。分析原因为，安非他酮通过增加去甲肾上腺素和多巴胺的水平，能改善患者的认知功能、注意力和记忆力，提高患者的社会交往能力和工作效率[12]。同时，安非他酮还能调节HPA轴的功能，降低应激反应，提高患者的心理韧性。丙戊酸钠则通过调节GABA能神经传递，增强神经元的抑制作用，进一步稳定患者的情绪状态，提升其社会功能[13]。两者联合使用，能更全面地改善患者的社会功能和生活质量，提高其生活满意度和幸福感。本研究结果还显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义。这表明安非他酮联合丙戊酸钠不会增加不良反应的发生风险。

综上所述，与单独应用丙戊酸钠相比，安非他酮与丙戊酸钠联合应用于治疗BD抑郁发作的效果更佳，能有效改善患者血清学指标，稳定情绪状态，提高生活质量，且安全性较高，值得临床应用。

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