联合丙戊酸镁缓释片和丙戊酸钠治疗伴焦虑抑郁症的临床观察

马雁冰?郭雅明

【摘要】 目的 评价帕罗西汀联合丙戊酸镁缓释片和丙戊酸钠治疗伴焦虑抑郁症的疗效、安全性及用药依从性。方法 60例伴焦虑抑郁症患者， 随机分治疗组和对照组， 每组30例。治疗组给予帕罗西汀联合丙戊酸镁缓释片治疗；对照组给予帕罗西汀联合丙戊酸钠治疗， 疗程均为6周。根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）减分率评定疗效， 副反应量表（TESS）评定药物的安全性， 从用药开始随访（门诊或电话随访）3个月观察对用药的依从性。在治疗前后1、2、4、6周末分别对两组进行评定。结果 经6周治疗， 两组HAMD评分均明显下降（P<0.05）；治疗前后两组患者比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组总有效率为86.7%， 对照组为83.3%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组不良反应发生率为30.0%， 对照组为43.3%；治疗后1、2、4周末TESS评分两组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；第6周末TESS评分两组比较差异有统计学意义（t=2.07， P<0.05）。结论 丙戊酸镁缓释片治疗疗效和丙戊酸钠相当， 长期使用不良反应发生率较丙戊酸钠低、且服药依从性好于丙戊酸钠， 值得在临床上推广。

【关键词】 丙戊酸镁缓释片；丙戊酸钠；帕罗西汀；伴焦虑的抑郁症

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.08.092

丙戊酸盐作为一种心境稳定剂， 对躁狂发作的疗效已有确切定论。世界生物精神病学基金会（WFSBP）指导认为， 抗抑郁药联合心境稳定药是所有抑郁患者的一线治疗药物[1]。现探讨国内丙戊酸盐中主要药物（丙戊酸钠和丙戊酸镁）对伴焦虑的抑郁症的疗效、安全性及用药的依从性。本研究采取帕罗西汀联合丙戊酸钠和丙戊酸镁缓释片对60例抑郁症患者进行疗效及安全性、用药的依从性对照临床观察。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院和河南省洛阳荣康医院2014年4月～2015年4月门诊或住院患者， 符合ICD-10抑郁发作或复发性抑郁障碍的诊断标准， 且均有焦虑的主诉；入组前HAMD 17项评分≥18分。排除标准：严重躯体疾病、脑器质疾病， 其他药物依赖性疾病的患者；妊娠、哺乳期妇女、<18岁的青少年；既往对帕罗西汀或丙戊酸钠、丙戊酸镁缓释片过敏者。将患者随机分为治疗组和对照组， 每组30例。治疗组中女20例， 男10例， 平均年龄（40.2±1.4）岁， 平均病程（4±3）年。对照组中女18例， 男12例， 平均年龄（40.0±1.2）岁， 平均病程（5±3）年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 给药方法 非首诊患者予1周的清洗期， 首诊患者直接入组给药。治疗组丙戊酸镁缓释片， 起始剂量250 mg， q.d.（中午或晚上服用）， 饭后服用， 固定剂量250 mg/d。对照组丙戊酸钠片， 起始剂量200 mg， q.d.（中午或晚上服用）， 饭后服用；根据病情（焦虑、烦躁的程度）逐渐加量至 200 mg， b.i.d.或t.i.d.（2次/d或3次/d）。帕罗西汀起始剂量10 mg， q.d.， 早饭后或晚上服用。根据病情逐渐加量至 20～40 mg， q.d.。两组帕罗西汀剂量调动无差异。两组患者疗程均为6周。

1. 3 观察指标及疗效评定标准 治疗前及治疗后1、2、4、6周末采用HAMD及TESS评定临床疗效及不良反应。各量表由2名经训练的精神科主治医师评定， 一致性测定Kappa值>0.89。疗程末按HAMD总分较治疗前减少≥75%为临床痊愈， 减少≥50%为显著好转， 减少≥25%为好转， 减少<25%为无效， 总有效率=（临床痊愈+显著好转+好转）/总例数×100%；用TESS评估治疗中不良反应。在治疗前及治疗后查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖及心电图各1次。

1. 4 统计学方法 所有数据均采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后HAMD 评分比较 经6周治疗， 两组HAMD评分均明显下降（P<0.05）；治疗前后两组患者比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者临床疗效比较 实验结束时治疗组临床痊愈10例、显著好转11例、好转5例、无效4例， 总有效率为86.7%（26/30）；对照组基本痊愈9例、显著好转9例、好转7例、无效5例， 总有效率为83.3%（25/30）。两组疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。从用药开始随访3个月观察用药依从性， 均反复告知病情好转后巩固服药的重要性。治疗组1例基本痊愈患者坚信病已好而不愿再服药， 在用药10周后停药， 1例因视物模糊而自行停药；对照组因不能耐受药物反应， 如恶心、腹泻、体重增加、视物模糊而停药4例， 3例不愿3次/d服药在第8～12周开始自行减药至停药。

2. 3 两组患者不良反应比较 全部患者完成6周的治疗观察， 未发生严重不良事件。两组不良反应主要表现为消化道症状和对体重的影响。治疗组出现不良反应9例（30.0%）， 口干4例， 视物模糊2例， 恶心1例、体重增加1例（6周体重增加>3 kg）、嗜睡1例。对照组出现不良反应13例（43.3%）， 恶心3例， 食欲减退1例， 腹泻1例（腹泻3～4次/d， 常在服药后1 h内出现， 查粪常规无异常， 无持续的腹痛）， 视物模糊2例， 口干3例， 嗜睡1例， 体重增加2例（6周体重增加>3 kg）， 以上反应均极轻或轻度， 患者能耐受， 有些反应在治疗中逐渐减轻， 均未给予减量或予拮抗药物。两组TESS评分在第1、2、4周末比较差异无统计学意义（P>0.05）；第6周两组患者比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。第6周末主要反应表现为恶心、食欲减退、嗜睡、体重增加， 考虑与丙戊酸钠组逐渐增加剂量有关， 在第6周对照组均加丙戊酸钠至200 mg， b.i.d.或t.i.d.， 对照组控制与焦虑和抑郁相关的症状疗效和治疗组相当， 但也易出现更多的不良反应。见表2。

3 讨论

抑郁障碍是一种常见的心境障碍。部分病例有明显的焦虑和运动性激越[2]。伴有明显激越和焦虑的抑郁症患者往往病情较严重， 药物治疗起效较慢， 且疗效较差， 较容易发生自杀[2]， 对此类患者临床常选用SSRIs中的氟伏沙明、帕罗西汀治疗， 有良好的疗效。但SSRIs的抗抑郁作用发生较慢， 一般需2～4周[3]。治疗早期对焦虑、运动性激越、睡眠障碍无有效改善时临床多予苯二氮类药物或丙戊酸盐来弥补SSRIs类药物的以上不足， 快速控制患者焦虑情绪。但苯二氮类药物白天使用时因药物有明显的镇静、腿软等副作用患者常拒绝使用。而丙戊酸盐白天使用时无明显的镇静、腿软的反应， 故临床不断用于伴有明显激越和焦虑的抑郁症患者。国产丙戊酸盐主要有钠盐和镁盐。丙戊酸钠在心境障碍中的应用较丙戊酸镁片要早， 疗效肯定。丙戊酸镁缓释片于2003年经国家食品药品监督管理局批准生产， 用于治疗癫痫和双相障碍疾病[4]。现临床也常用于伴焦虑的抑郁症辅助治疗， 均有较好疗效。分析原因：丙戊酸镁提高脑内γ-氨基丁酸传递功能， 进而加强γ-氨基丁酸耦合的氯离子通道起到了抗焦虑作用， 同时， 缺镁可导致焦虑， 镁离子本身有镇静和抗焦虑作用[4]。又因丙戊酸镁缓释片具有缓释作用， 药效释放比较缓和， 血药浓度稳定， 生物利用度高， 作用力维持时间长[5]。故丙戊酸镁缓释片在抑郁症治疗中1次/d使用就有效果， 较丙戊酸钠2次/d甚至3次/d使用明显方便， 抑郁症治疗后需较长的巩固期， 这就需患者有好的服药依从性。

综上所述， 丙戊酸镁缓释片治疗疗效和丙戊酸钠相当， 长期使用不良反应发生率较丙戊酸钠低、且服药依从性好于丙戊酸钠， 值得在临床上推广。

参考文献

[1] 封正敏， 刘波. 帕罗西汀联合丙戊酸镁缓释片治疗抑郁症的临床疗效观察.中国健康心理学杂志， 2011， 19（1）：6-7.

[2] 江开达.抑郁障碍防治指南.北京：北京大学医学出版社， 2007：16-61.

[3] 沈渔邨. 精神病学. 第5版.北京：人民卫生出版社， 2012：884.

[4] 唐敦立， 黄希顺.丙戊酸镁的药理与临床.北京：中医古籍出版社， 2005：268-341.

[5] 刘忠， 刘海军， 孙玉涛. 丙戊酸镁缓释片与碳酸锂治疗女性躁狂发作的临床对照研究.中国健康心理学杂志， 2013， 21（5）： 668-669.

[收稿日期：2015-10-23]