基于中医传承辅助平台探讨中药治疗高血压的用药规律

2024-12-31刘晓萌刘高卿曹园圆谢梦欣闫奎坡

中西医结合心脑血管病杂志 2024年19期

摘要" 目的：基于中医传承辅助系统软件探讨中药治疗高血压的用药规律。方法：收集2020年1月—2023年1月就诊于河南中医药大学第一附属医院心血管内科且第一诊断为高血压病人的病案，建立数据库，利用中医传承辅助系统的频次统计、关联规则及复杂系统熵聚类等统计方法对数据进行分析。结果：筛选出治疗原发性高血压的医案374例，涉及中药225味；发现最为常见的4个证型分别是肝阳上亢证、痰湿中阻证、痰瘀互结证、气血亏虚证；药性以寒、温、平为主，药味以甘、苦为主，归经以肝、脾、胃为多；使用频次较高的中药依次为茯苓、白术、甘草、天麻、丹参、黄芩、柴胡、葛根、清半夏、白芍。获得核心药物组合10个、新方5首。结论：中药治疗原发性高血压以平肝潜阳为主，以益气活血、清热利湿、健脾为辅。

关键词" 高血压；中医传承辅助平台；用药规律；数据挖掘

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.002

Exploration of the Medication Patterns of Traditional Chinese Medicine for the Treatment of Primary Hypertension Based on the Auxiliary Platform for Traditional Chinese Medicine Inheritance

LIU Xiaomeng， LIU Gaoqin， CAO Yuanyuan， XIE Mengxin， YAN Kuipo

The First Affiliated Hospital of Henan University of CM， Heart Center/National Regional （Traditional Chinese Medicine） Cardiovascular Diagnosis and Treatment" Center， Zhengzhou 450000， Henan， China;Henan University of" Chinese Medicine First Clinical Medical College， Zhengzhou 450000， Henan， China

Corresponding Author" YAN Kuipo， E-mail： ykp19821122@163.com

Abstract" Objective：To explore the medication regulations of traditional Chinese medicine for treating essential hypertension using the Traditional Chinese Medicine Inheritance Assistant System software.Methods：The medical records of patients who were admitted to the Cardiovascular Department of the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine between January 2020 to January 2023 and who were initially diagnosed with hypertension were collected，and the database was established.The data were analyzed using the statistical methods of frequency statistics，association rules，and complex system entropy clustering of the Traditional Chinese Medicine Inheritance Auxiliary System.Results：A total of 374 medical records were screened for the treatment of primary hypertension，involving 225 traditional Chinese medicines.The four most common types of syndromes were" hyperactivity of liver yang，obstruction of phlegm dampness" of phlegm and blood stasis，and deficiency of qi and blood.The medicinal properties were mainly cold，warm，and flat，and the medicinal taste was mainly sweet and bitter.The meridians" mainly focused on the liver，spleen，and stomach.The popular traditional Chinese medicine were Poria cocos，Atractylodes macrocephala，Glycyrrhiza uralensis，Gastrodia elata，Salvia miltiorrhiza，Scutellaria baicalensis，Bupleurum chinense，Pueraria lobata，Pinellia ternata，and Paeonia lactiflora.A total of 10 core drug combinations and 5 new prescriptions were obtained.Conclusion：Traditional Chinese medicine is mainly used to treat primary hypertension by calming the liver and suppressing yang，with supplementing qi and promoting blood circulation，clearing heat and dampness，and strengthening the spleen.

Keywords" """hypertension; Traditional Chinese Medicine Inheritance Assistance Platform; medication patterns; data mining

基金项目" 国家自然科学基金青年基金项目（No.81303073）；河南省科技攻关项目（No.192102310161，182102310291）；河南省中医药科学研究专项（No.2016ZY3003，2021ZY1015，2021ZY2004）；河南省卫生健康委员会基地专项课题（No.2021JDZY081，2021JDZY038）

作者单位" 1.河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域（中医）心血管诊疗中心（郑州 450000）；2.河南中医药大学第一临床医学院（郑州 450000）；3.河南中医药大学骨伤学院

通讯作者" 闫奎坡，E-mail：ykp19821122@163.com

引用信息" 刘晓萌，刘高卿，曹园圆，等.基于中医传承辅助平台探讨中药治疗高血压的用药规律［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（19）：3462-3470.

高血压是临床常见慢性病和多发病，其特点是起病隐匿、进展缓慢、并发症多、病程长等。随着社会发展及生活方式改变等因素，我国的高血压病人数呈逐年递增趋势，《中国心血管病报告2018》指出，我国高血压病人达2.7亿人［1］。目前主要通过改变生活方式、服用降压药物等控制血压，但在治疗过程中往往带来了很多副作用［2-3］。因此，如何积极有效地控制高血压，减少靶器官损伤及副作用具有重大的意义。

中医古籍中并无高血压的病名，根据高血压的常见症状“头晕、头痛、头胀”将高血压归为“眩晕” “头痛”范畴。中医认为其与个人体质、年老体衰、饮食不节、情志因素、劳逸适度等因素密切相关［4］。中医药治疗高血压具有明显的优势，可通过对全身，包括情志、体质等的调节，进而改善眩晕等症状，在治疗过程中往往能取得较好的临床疗效［5-7］。研究中医药治疗高血压能为临床较好地辨证论治提供理论基础。近年来随着数据挖掘技术的发展，为中医经验的总结、文献医案的整理等提供了条件［8］。通过对相关疾病用药规律进行数据挖掘，可更好地了解疾病的治疗用药特点和规律，获得治疗经验，为临床用药合理性提供参考。

1" 资料与方法

1.1" 研究对象

选取2020年1月—2023年1月河南中医药大学第一附属医院心血管内科门诊及住院部收治的第一诊断为高血压的病人374例。

1.2" 诊断标准

1.2.1" 西医诊断标准

西医诊断标准参照《中国高血压防治指南2018年修订版》［2］，在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压＞90 mmHg。病人有高血压病史，若正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg仍应诊断为高血压。

1.2.2" 中医诊断标准

高血压中医诊断标准和证候标准参照国家中医药管理局办公室关于印发《中风病（脑梗死）等92个病种中医临床路径和中医诊疗方案（2017年版）》及《中医内科学》。

中医诊断：眩晕。主症：头晕目眩，头痛；次症：头如裹，目赤面红，口苦口干，耳鸣耳聋，腰膝酸软等。1）肾气亏虚证：临床表现为腰膝酸软或足跟痛，耳鸣或耳聋，夜尿频，尿后有余沥或失禁；舌淡苔白，脉沉细弱。2）痰瘀互结证：临床表现为头重如裹，呕吐痰涎，刺痛，痛有定处，口淡，食少；舌胖，苔腻，脉滑，或舌质紫暗，有瘀斑，瘀点，脉涩。3）肝阳上亢证：临床表现为眩晕，耳鸣，头目胀痛，急躁易怒，口苦，甚则仆倒，颜面潮红，肢麻震颤；舌红苔黄，脉弦或数。4）痰湿中阻证：临床表现为眩晕，头重如蒙，或伴视物旋转，胸闷恶心，呕吐痰涎，食少多寐；舌苔白腻，脉濡滑。5）瘀血阻窍证：临床表现为眩晕，头痛，且痛有定处，兼见健忘，失眠，心悸，精神不振，耳鸣耳聋，面唇紫暗；舌暗有瘀斑，多见舌下脉络迂曲增粗，脉涩或细涩。6）气血亏虚证：临床表现为眩晕，动则加剧，劳累即发，面色白，神疲自汗，倦怠懒言，唇甲不华，发色不泽，心悸少寐，纳少腹胀；舌淡苔薄白，脉细弱。7）肾精不足证：临床表现为眩晕日久不愈，精神萎靡，腰酸膝软，健忘；或遗精滑泄，耳鸣齿摇；或颧红咽干，五心烦热；舌红少苔，脉细数，脉沉细无力，尺脉尤甚。

1.3" 纳入标准

1）符合西医诊断标准；2）符合中医诊断及所属证型辨证要点；3）服药后症状改善者；4）主诉、病史、四诊、证候、中西医诊断、处方等临床资料较为完备者。

1.4" 排除标准

1）高血压危象者；2）合并各危急重病者，如发热、感染性疾病者；3）精神病、认知功能障碍者；4）严重过敏体质；5）资料信息不全者。

1.5" 信息采集

具体内容包括病人姓名、性别、年龄、就诊日期、就诊卡号、住址、电话等一般信息及临床诊断、合并症、病程、中医诊断、证候、治法、方药等。使用Excel建立数据库。

1.6" 数据预处理

同一种中药因其产地、部位、炮制方法或别名等不同而有不同的名称。因此，为了保证数据的准确性和分析的可靠性，有必要为不同名称的中药做好统一的名称规范。参考《中华人民共和国药典》［9］、《中药学》［10］等对数据进行预处理。

1）对产地不同的中药名称标准化：杭白菊统一为菊花，怀山药、淮山药统称为山药，川牛膝、怀牛膝统一为牛膝；2）对炮制方法不同的中药名称标准化：炒山楂、生山楂统一为山楂，生石决明统一为石决明；3）对中药的别名标准化：将草决明统一为决明子，夜交藤统一为首乌藤，山栀统一为栀子，白蒺藜、蒺藜统一为刺蒺藜，橘皮、桔皮统一为陈皮，龟板统一为龟甲，地黄、生地统一为生地黄，丹皮统一为牡丹皮。

1.7" 数据录入与审核

利用中医传承辅助平台（V2.5）进行数据录入，将病人姓名、诊断、处方、药物名称、药物剂量等录入“临床采集系统”。采用双人制，一人录入数据，一人进行核对，以确保数据的准确性。

1.8" 统计学处理

利用中医传承辅助平台（V2.5）的“统计报表”，对所使用中药的四气、五味和归经的分布和频次进行统计分析，并通过“数据分析”模块中的方剂分析部分，设置相应的支持度、置信度和惩罚度个数，对纳入处方进行频次统计、组方规律、新方分析，导出为Excel文件，绘制表格和图表。

2" 结" 果

2.1" —般资料

2.1.1" 性别、年龄分布

共纳入374例病人，其中，男226例（60.43%），女148例（39.57%）。根据联合国世界卫生组织的分类：青年（＜45岁）112例（29.95%），中年（45～59岁）162例（43.31%），年轻老年（60～75岁）81例（21.65%），老年（＞75岁）19例（5.08%），提示高血压好发于45岁以上的中老年人。

2.1.2" 病程分布

374例病人中病程最长为40 年，最短＜1个月。病程＜1年高血压人数最多，为149例（39.84%）。374例病人病程分布情况见表1。

2.1.3" 合并疾病

374例病人中，145例病人除高血压外合并有其他一种或多种疾病，以合并冠心病最为常见，共47例（32.41%），其次为高脂血症，共29例（20.00%）。合并疾病具体分布见表2。

2.1.4" 中医证型

共计6种中医证型，主要证型是肝阳上亢证，共236例（63.10%），其次是痰湿中阻证，共74例（19.79%），排名第3位的是痰瘀互结证，共48例（12.83%）。详见表3。

2.2" 药物频次

共纳入374首处方，包含了225味中药，累积频次为5 872次，其中频次居前10位的中药分别为茯苓、白术、甘草、天麻、丹参、黄芩、柴胡、葛根、清半夏、白芍。详见图1。

2.3" 中药药性、归经

2.3.1" 四气

统计纳入的225味中药，四气总频次为5 421次，寒性药频次最高，频次为1 806次，其次为温性药物，频次为1 629次，具体分布见表4。

2.3.2" 五味

统计的药味总频次为8 256次，以甘味药频次最高，频次为3 177次，其次是苦味药，频次为2 224次，其他依次为辛味药（1 765次）、酸味药（608次）、咸味药（321次）、涩味药（161次）。详见表5。

2.3.3" 归经

药物归经频次共14 316次，频次最多的归经为肝经，为2 940次，其次是脾经（2 387次），其他依次为胃经（1 848次）、心经（1 754次）、肺经（1 616次）、肾经（1 524次）、胆经（974次）、大肠经（378次）、膀胱经（356次）、心包经（308次）、小肠经（197次）、三焦经（34次）。详见图2。

2.4" 组方规律

2.4.1" 药物组合

登录中医传承辅助平台的数据分析系统，利用“方剂分析-组方规律”模块进行组方规律分析。根据收集的374首处方，依据样本量，设置“支持度个数”为100，“置信度”为0.75，得到15味中药、30条药物组合，最常用的10组药物组合为白术-茯苓、甘草-茯苓、茯苓-天麻、丹参-茯苓、清半夏-茯苓、葛根-茯苓、柴胡-茯苓、黄芩-茯苓、白术-甘草、茯苓-牡蛎。详见表6，网络图展示见图3。

2.4.2" 关联规则

对收集的374个处方，基于“支持度个数”为100，“置信度”为0.75，进行关联规则分析，共得到19组药物组合，中药关联度前5位的为清半夏，白术→茯苓；钩藤→天麻；白术，甘草→茯苓；龙骨→牡蛎；丹参，白术→茯苓。详见表7。

2.4.3" 递进分析

当“支持度个数”为100、“置信度”为0.75时，共获得30组药物组合，为寻找核心药物组合，保持置信度不变，提高支持度，支持度为110时，获得12组药物组合；支持度为120时，获得11组药物组合；支持度为130时，获得9组药物组合。详见表8。药物关联规则网络见图4。

2.5" 核心药物组合及新方处方

2.5.1" 核心药物组合

依据处方数量及对不同参数结果的预读，设置相关度为5，惩罚度为2，聚类分析后得到128组潜在药对，关联系数＞0.03的有20组药对，详见表9。在此基础上，点击“提取组合”，基于复杂系统熵聚类进行分析，可获得10组核心药物组合，包含26味中药，分别为：白茅根-车前草-炙甘草；连翘-浙贝母-鱼腥草；姜半夏-佩兰-藿香；赤芍-桃仁-红花；罗布麻叶-泽泻-夏枯草；甘草-丹参-夏枯草；连翘-浙贝母-草果；佩兰-藿香-紫苏；红花-瓜蒌-薤白；钩藤-桑寄生-石决明-牛膝-杜仲。详见表10。网络图见图5。

2.5.2" 新方处方

以上述核心药物组合为基础，点击“提取组合”，根据新方聚类得到针对临床组方高血压处方的5首新处方（见表11），并对其进行网络分析。详见图6。

3" 讨" 论

3.1" 一般情况分析

性别是心血管健康的一个重要决定因素，通过健康认知、生活方式、生物学特征、压力应对、合并症等共同作用。共纳入374例病人，其中男性占比60.43%，男性病人占比较大可能与其吸烟、饮酒、缺乏体力活动、压力较大等危险因素较多相关。年龄分组中，45～59岁的中年人数最多，共162例，占比43.31%。可见高血压呈年轻化趋势，流行病学调查显示，相比于老年病人，青中年群体高血压的患病率增长速度更快，而治疗率和控制率却均较低［11］。病程方面，病程最长为40年，最短＜1个月。其中病程＜1年有149例病人，占39.84%；病程为1～5年的病人125例，占33.42%。合并疾病方面，145例病人除高血压外合并有其他一种或多种疾病，提示高血压病人常会合并冠心病、高脂血症、糖尿病、心律失常、陈旧性脑梗死等疾病。大多数高血压病人常常合并高血脂，这会加重病人神经、肾脏以及心脏损害。高血压控制不当可损伤内皮血管，加速动脉粥样硬化及冠心病的发生发展［12］。有研究显示，糖尿病病人引发心血管疾病风险是正常人群的2～4倍［13］。长期高血压状态可使心肌功能、结构发生改变，从而引发心律失常，以心房颤动最常见。而心律失常不仅加剧高血压，也会威胁病人生命安全［14］。高血压是脑梗死的独立危险因素，且血液黏稠度增加与高血压的发生发展密切相关［15］。

3.2" 证型分析

纳入的374例病人的中医证型共计6种，主要证型为肝阳上亢证、痰湿中阻证。中医并无高血压的病名，据其临床症状、病位等情况，可归为“眩晕”“头痛”“头风”“肝风”等病症范畴［16］，证候与致病因素的性质、强弱及病人的体质有关。《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝”。肝“体阴用阳”，“肝主藏血”为阴，“肝主疏泄”为阳，肝失疏泄则全身气机运行失畅，发为肝气郁结，肝气郁结日久化火耗阴，导致脏腑阴阳失衡，肝阳上亢，阴精耗伤，虚实夹杂则发为本病。朱丹溪提出“眩晕者痰者居多”“无痰不作眩”，说明“痰”对眩晕病的发生发展起着重要作用。痰湿质由于先天禀赋和过食肥甘而导致痰湿内生，影响阳气升发，使脑窍失于滋养，则发眩晕。痰浊与瘀血相互搏结被认为是痰瘀互结型的原因，是眩晕的常见证型。

3.3" 药物频次、药性及归经分析

频次较高的10味中药为茯苓、白术、甘草、天麻、丹参、黄芩、柴胡、葛根、清半夏、白芍。其中茯苓、白术、甘草、半夏、天麻为半夏白术天麻汤成分，说明临床上高血压的治疗多以痰湿为切入点，运用半夏白术天麻汤以燥湿化痰，降低血压，且辅以丹参活血化瘀，黄芩清热，柴胡疏肝解郁，葛根升阳止泻，白芍柔肝止痛。四气方面，频次最高的为寒性药，其次是温性、平性药物。说明高血压的治疗应使用寒性药物以平抑肝阳、凉血滋阴，同时使用温性药物以散寒补阳、振奋阳气，并且要注重使用平性药物平衡以防止寒热偏颇。五味方面，占比最多的为甘味药，其次是苦味药和辛味药，三者占比超过80%。说明高血压的治疗用药以甘、苦、辛药为主，以和、补、缓，泄、燥、坚，散、行等治法能取得良效。归经方面，频次最多的归经为肝经，其他依次为脾、胃、心、肺、肾经，这与高血压的病位在肝、心、肾相一致，故高血压的治疗以心、肝、肾为主，并注重顾护脾胃。而且强调肺经的作用，肺朝百脉，主治节，能通过宣发及肃降功能使气血输布正常，并调节水液代谢，故从肺论治高血压也能获良效。

3.4" 组方规律分析

3.4.1" 高频药物组合及关联规则

以“支持度”为100，“置信度”为0.75，出现频次较高的10组药对包含10味中药：白术、茯苓、清半夏、甘草、葛根、柴胡、天麻、丹参、黄芩、牡蛎为半夏白术天麻汤的成分，说明临床上高血压的治疗多以痰湿为切入点。丹参味苦，性微寒，归心、肝经，功效为活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈。葛根味甘、辛，性凉，归脾、胃、肺经，功效为解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络、解酒毒。柴胡味辛、苦，性微寒，归肝、胆、肺经，功效为疏散退热、疏肝解郁、升举阳气。黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，功效为清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎。牡蛎味咸，性微寒，归肝、胆、肾经，功效为重镇安神、潜阳补阴、软坚散结。

关联规则分析后，共得到置信度较高的前5组药物组合，分别为：清半夏，白术→茯苓；钩藤→天麻；白术，甘草→茯苓；龙骨→牡蛎；丹参，白术→茯苓。半夏、天麻、茯苓、甘草是半夏白术天麻汤的重要组成部分，半夏白术天麻汤是临床治疗眩晕痰湿中阻证的常见方剂。天麻、钩藤出自方剂天麻钩藤饮，其功效为平肝息风、滋阴潜阳。龙骨、牡蛎有平肝潜阳、镇惊安神的功效，适用于眩晕肝阳上亢证。葛根功效为升阳止泻，其有效成分葛根素具有舒张血管和抗高血压作用，药理学研究发现，应用葛根素能减少小动脉张力，将大鼠的血压降低到正常水平，从而有助于抗高血压和中风保护［17］。

3.4.2" 核心药对

以相关度为5，惩罚度为2，进行复杂系统熵聚类分析，共获得10组核心药物组合，包含26味中药，分别为：白茅根-车前草-炙甘草；连翘-浙贝母-鱼腥草；姜半夏-佩兰-藿香；赤芍-桃仁-红花；罗布麻叶-泽泻-夏枯草；甘草-丹参-夏枯草；连翘-浙贝母-草果；佩兰-藿香-紫苏；红花-瓜蒌-薤白；钩藤-桑寄生-石决明-牛膝-杜仲。白茅根功效为清热凉血、止血利尿、清肺胃热。车前草凉血利尿。炙甘草补脾胃并调和诸药。连翘味苦，性微寒，归肺、心、小肠经，功效为清热解毒、消肿散结、疏散风热。浙贝母味苦，性寒，归肺、心经，功效为清热化痰止咳，解毒散结消痈。鱼腥草味辛，性微寒，归肺经，功效为清热解毒、消痈排脓、利尿通淋。赤芍清热凉血、活血祛瘀，善清肝经血热。桃仁、红花活血祛瘀，用于治疗高血压痰瘀互结，瘀血阻滞证。罗布麻叶味甘、苦，性凉，归肝经，功效为平肝安神、清热利水。甘草能够缓急止痛，并且调和诸药。丹参活血凉血、调经止痛。夏枯草清热泻火、明目。藿香、佩兰常以药对形式出现，功效为芳香化湿、祛暑，两者合用对祛湿有效，针对痰湿中阻有良好的疗效。紫苏味辛，性温，归肺、脾经，可发汗解表、行气和胃。钩藤、桑寄生、石决明、牛膝、杜仲为天麻钩藤饮的重要成分，其功效为平肝息风、滋阴潜阳，常用于治疗高血压。

3.4.3" 新处方

得到新方组合5首。1）白茅根、车前草、炙甘草、甘草、丹参、夏枯草，本方以白茅根、车前草为君药，有清热利水的功效，丹参活血化瘀，加用夏枯草能够散结消肿，甘草偏于调和诸药，炙甘草功效则更偏向缓急止痛。甘草与炙甘草，虽然药典上命名不同，但临床一般二者只用其一，故本新方不推荐使用。2）连翘、浙贝母、鱼腥草、草果，方中连翘属于清热药，味苦，性微寒，归肺、心、小肠经，功效为清热解毒、消肿散结、疏散风热。浙贝母属于化痰药，味苦，性寒，归肺、心经，功效为清热化痰止咳，解毒散结消痈。鱼腥草属于清热药，味辛，性微寒，归肺经，功效为清热解毒、消痈排脓、利尿通淋。草果属于化湿药，味辛，性温，归脾、胃经，功效为燥湿温中、截疟除痰，用于寒湿内阻证。四药合用，重在清热兼祛痰以达到治疗眩晕的目的。3）姜半夏、佩兰、藿香、紫苏，姜半夏性温，作用偏于祛痰，尤擅于温化痰饮。藿香、佩兰常以药对形式出现，功效为芳香化湿、祛暑，两者合用对祛湿有效，针对痰湿中阻有良好的疗效。加用紫苏可发汗解表、行气和胃。四药合用化痰祛湿以治疗眩晕，兼以行气和胃。4）赤芍、桃仁、红花、瓜蒌、薤白，赤芍清热凉血、活血祛瘀，善清肝经血热，桃仁、红花活血祛瘀，三药合用用于治疗高血压痰瘀互结证收效颇佳。瓜蒌、薤白伍用，出自《金匮要略》瓜蒌薤白白酒汤。瓜蒌利气降浊、宽胸止痛，薤白善通胸中阳气，散阴寒凝结，是治疗胸痹的重要中药。本方适用于眩晕痰瘀互结证。5）罗布麻叶、泽泻、夏枯草、钩藤、桑寄生、石决明、牛膝、杜仲，本方由天麻钩藤饮化裁，临床对高血压病人有良好的疗效，方中罗布麻叶属于平肝息风药，味甘、苦，性凉，归肝经，功效为平肝安神、清热利水，加用夏枯草以清热泻火、散结消肿，加用泽泻利水渗湿兼泻热，本方尤适用于肝阳上亢引起的眩晕。

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