伊班膦酸钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果对比

赵翠 朱法豪 李玮

作者简介：赵翠，硕士研究生，主治医师，研究方向：常见恶性肿瘤的放疗、化疗。

通信作者：李玮，硕士研究生，主治医师，研究方向：创伤骨折的诊治。E-mail：18265261696@163.com

【摘要】目的 比较伊班膦酸钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果差异，为临床治疗提供参考。方法 选取2020年1月至2023年8月滕州市中心人民医院收治的150例恶性肿瘤骨转移患者为研究对象，以随机数字表法分成对照组和观察组，各75例。对照组患者采用唑来膦酸治疗，观察组患者采用伊班膦酸钠治疗。比较两组患者骨形成标志物、钙代谢指标、临床疗效、不良反应发生情况、生活质量 、治疗总满意度。结果 治疗后，两组患者血清磷、血清钙、血清碱性磷酸酶水平均降低，且观察组均低于对照组（均P＜0.05）；观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组（均P＜0.05）；观察组患者不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组患者躯体疼痛、活力、社会功能、心理职能的简明健康状况调查简表（SF-36）评分均升高，且观察组均高于对照组（均P＜0.05）；观察组患者整体治疗满意度优于对照组，治疗总满意度高于对照组（均P＜0.05）。结论 与采用唑来膦酸治疗相比，恶性肿瘤骨转移患者采用伊班膦酸钠治疗效果更佳，可更好地调节骨形成标志物和钙代谢指标水平，获得更优的生存质量，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】伊班膦酸钠；唑来膦酸；恶性肿瘤；骨转移

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0017.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.006

恶性肿瘤是人体正常细胞由于基因突变而发生的恶性增殖，具有侵袭性和可转移性 [1]。骨转移是恶性肿瘤的常见并发症，可引起骨代谢指标异常，增加病理性骨折的发生风险，同时伴随不同程度的骨痛，严重影响患者生活质量。临床治疗恶性肿瘤骨转移患者主要采用药物治疗，包括伊班膦酸钠、唑来膦酸等。上述两种药物均属于含氮双膦酸盐类药物，具有抑制骨吸收的作用，且能够通过干扰破骨细胞的功能，减少破骨细胞在骨组织中的活动[2]。但目前针对伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的效果，仍存在争议[3]。基于此，本研究分析伊班膦酸钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2023年8月滕州市中心人民医院收治的150例恶性肿瘤骨转移患者为研究对象，以随机数字表法分成对照组和观察组，各75例。对照组患者中男性43例，女性32例；病程8～19个月，平均病程（13.64±3.58）个月；原发肿瘤类型：肺癌19例，乳腺癌23例，前列腺癌20例，肾细胞癌13例；转移病灶位置：胸椎21例，腰椎20例，骨盆17例，股骨17例。观察组患者中男性45例，女性30例；病程7 ～20个月，平均病程（13.64±3.58）个月；原发肿瘤类型：肺癌20例，乳腺癌24例，前列腺癌19例，肾细胞癌12例；转移病灶位置：胸椎20例，腰椎21例，骨盆18例，股骨16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义     （P＞0.05），组间具有可比性。本研究经滕州市中心人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合《病理学》[4]中恶性肿瘤骨转移的诊断标准，且经影像学检查确诊；⑵预计生存期＞6个月。排除标准：⑴近期存在放疗、化疗史者；

⑵对本研究药物存在禁忌证者；⑶合并多器官恶性肿瘤者；⑷合并精神障碍，无法配合治疗者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用唑来膦酸（华润双鹤制药有限公司，国药准字H20223183，规格：4 mg）治疗：将4 mg唑来膦酸与0.9%的NaCl注射液100 mL充分混合并进行静脉滴注，滴注时间≥15 min，每间隔21 d用药1次，共计用药6次。

观察组患者采用伊班膦酸钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183019，规格：6 mL∶6 mg）治疗：将4 mg伊班膦酸钠与0.9%的NaCl注射液500 mL混合并进行静脉滴注，滴注时间≥2 h，每间隔21 d用药1次，共计用药6次。

1.3 观察指标 ⑴骨形成标志物和钙代谢指标。于治疗前后，采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速（10 cm半径）离心5 min，取血清，利用全自动生化分析仪（迈瑞医疗器械有限公司，粤械注准20172220118，型号：BS-280）检测血清磷、血清钙、血清碱性磷酸酶水平。⑵临床疗效。显效：治疗后，患者骨痛症状全部消失；有效：治疗后，骨痛症状明显改善，疼痛感在耐受范围内；无效：治疗后，骨痛症状并未发生明显变化，甚至加重 [4]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑶不良反应发生情况。不良反应包括胃肠道不良反应、发热、乏力。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。⑷生活质量。采用简明健康状况调查问卷（SF-36） [5]对患者生活质量进行评估，包括躯体疼痛、活力、社会功能、心理职能等4个维度，各维度满分100分，分值越高代表患者生活质量越好。⑸治疗总满意度。以自拟问卷获取患者治疗满意度，问卷信度0.88，效度0.86。满分100分，≥90分为非常满意，60～＜90分为比较满意，＜60分为不满意。治疗总满意度=[（非常满意+比较满意）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者骨形成标志物和钙代谢指标比较 治疗后，两组患者血清磷、血清钙、血清碱性磷酸酶水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均

P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者生活质量比较 治疗后，两组患者躯体疼痛、活力、社会功能、心理职能的SF-36评分均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

2.5 两组患者治疗总满意度比较 观察组患者整体治疗满意度优于对照组，治疗总满意度高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

3 讨论

恶性肿瘤是机体在环境、遗传等因素的影响下，因原癌基因激活、抑癌基因失活而诱发的临床疾病。恶性肿瘤患者若未及时进行有效治疗，随着病情的进展，癌细胞将出现远端转移的风险，其中骨转移为最常见的癌症转移。骨转移出现后，可导致骨质代谢异常，增加病理性骨折的风险，同时也将伴随较为严重的骨痛，严重影响患者生活质量和预后[6]。

碱性磷酸酶是骨形成标志物，其水平越高提示恶性肿瘤骨转移过程中癌细胞和骨结合情况越严重 [7]。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清磷、血清钙、血清碱性磷酸酶水平均降低，且观察组均低于对照组。分析原因为，恶性肿瘤骨转移时，肿瘤细胞会促进骨重吸收，导致骨质破坏和骨痛产生。唑来膦酸可抑制骨吸收，减轻骨痛，并有助于缓解骨质破坏的进程。而伊班膦酸钠能够增加成骨细胞的活性，并促进骨基质的合成，调节骨形成细胞的生长因子、细胞外基质成分，促进骨形成的同时抑制破骨细胞的活性，达到平衡骨代谢的效果，从而降低骨代谢指标水平[8]。

本研究结果还显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组，提示伊班膦酸钠治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果更好，与袁婉纯等[9]研究结论一致。分析原因为，伊班膦酸钠具有更强的亲和力，用药后可抑制破骨细胞活性，从而有效阻断骨吸收和破坏，减少骨转移引起的骨蚀、骨痛等症状[10]。也有研究表明，伊班膦酸钠在与骨矩阵结合并富集于骨转移灶过程中，可发挥更稳定的靶向作用，能集中治疗骨转移病变，减轻骨损害，缓解骨痛[11]。

本研究结果显示，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，提示相比于唑来膦酸，伊班膦酸钠在治疗肿瘤骨转移患者药物安全性更好，与彭静[12]的研究结论一致。分析原因为，唑来膦酸和伊班膦酸钠虽然属于同类药物，但在药理学和药代动力学方面表现不同，从而引发不同的不良反应。且伊班膦酸钠通过肝脏细胞的代谢进行消除，导致伊班膦酸钠在体内的药物浓度变化较小，减少不良反应的发生，从而保证药物治疗安全性。本研究结果还显示，治疗后，两组患者躯体疼痛、活力、社会功能、心理职能SF-36评分均升高，且观察组均高于对照组；观察组患者整体治疗满意度优于对照组，治疗总满意度高于对照组。分析原因为，伊班膦酸钠可通过与骨组织中游离的钙离子形成稳定的骨矿物质溶解缺陷，抑制肿瘤细胞对骨骼的破坏并减轻疼痛。与唑来膦酸相比，伊班膦酸钠在骨骼中的吸附能力更强，能更有效地抑制骨重吸收，从而达到更好的镇痛效果并降低不良反应发生风险，提高生存质量，所以患者对治疗方案更加满意。

综上所述，与采用唑来膦酸治疗相比，恶性肿瘤骨转移患者采用伊班膦酸钠治疗效果更佳，可更好地调节骨形成标志物和钙代谢指标水平，获得更优的生存质量，同时安全性较高，值得临床应用。

参考文献

张贺龙，刘文超.临床肿瘤学[M].西安：第四军医大学出版社， 2016： 2-17.

王俊涛，王悬，于洁，等.益肾化痰方联合伊班膦酸钠治疗前列腺癌骨转移疼痛的临床观察[J]. 中医药学报， 2021， 49（2）： 67-70.

李鹏飞，林枫，刘玉然，等.唑来膦酸辅助治疗骨巨细胞瘤的疗效分析[J].河北医药， 2020， 42（1）： 28-32.

步宏，李一雷.病理学[M].9版.北京：人民卫生出版社， 2018： 103-104.

王坤.健康状况调查简表（SF-36）[J].中华神经外科杂志， 2012， 28（6）： 571.

刘蕊，范宁建，王英曼，等.复方苦参注射液联合伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤骨痛的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析， 2022， 22（4）： 424-427.

康曦，刘方，赵华，等.穴位注射鲑降钙素与伊班膦酸钠静滴治疗前列腺癌骨转移疼痛的效果比较[J].实用中西医结合临床， 2021， 21（24）： 112-113.

王岩，孙晓东，范阿灵.双磷酸盐类药物联合骨化三醇对乳腺癌内分泌治疗引起的骨质疏松症患者骨密度的影响[J].实用临床医药杂志， 2021， 25（13）： 85-88，92.

袁婉纯，郑晓意，江宝庆.唑来膦酸针与伊班膦酸钠针治疗骨肿瘤临床效果观察及疗效比较[J].黑龙江中医药， 2021， 50（2）： 34-35.

靳浩槟，李文欢，张文，等.1例负荷剂量伊班膦酸钠治疗转移性骨痛的药学实践[J].医药导报， 2023， 42（10）： 1572-1575.

冯艳亮.负荷剂量伊班膦酸钠治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛患者的疗效观察[J].首都食品与医药， 2021， 28（17）： 91-92.

彭静.三种双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床效果和安全性对比分析[J].中国现代医生， 2020， 58（8）： 95-97， 101.