孕早期NLR、RDW和PLR与妊娠期糖尿病发生的相关性研究

黄婷

【摘要】 目的：探討孕早期孕妇中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、红细胞体积分布宽度（RDW）和血小板/淋巴细胞比值（PLR）水平与妊娠期糖尿病发生的相关性。方法：选取2020年5月—2021年10月于赣州市妇幼保健院进行孕检的266例妊娠8～12周的孕早期孕妇为研究对象，于妊娠24～28周时行75 g OGTT检查，根据检查结果将研究对象分为研究组（妊娠期糖尿病孕妇88例）和对照组（健康孕妇178例）。于妊娠8～12周孕检时经XN2000全自动血细胞分析仪检测孕早期孕妇NLR、RDW和PLR水平；于妊娠24～28周孕检时经AU5821全自动生化仪检测孕妇空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）、服糖后2 h血糖（2 h PG）水平；Pearson分析孕妇孕早期NLR、RDW和PLR水平与FPG、1 h PG、2 h PG水平的相关性；受试者操作特征（ROC）曲线分析孕妇孕早期NLR、RDW和PLR水平对妊娠期糖尿病的诊断效能。结果：与对照组相比，研究组孕妇NLR、RDW、PLR、FPG、1 h PG、2 h PG水平均显著高（P<0.05）；孕早期孕妇NLR、RDW和PLR水平与FPG、1 h PG、2 h PG水平呈正相关（P<0.05）；NLR、RDW、PLR预测妊娠期糖尿病的AUC分别为0.846、0.870、0.848，最佳截断值分别为3.64、11.60%、132.23。结论：孕早期孕妇NLR、RDW和PLR水平显著高，与FPG、1 h PG、2 h PG水平均呈正相关，并且与妊娠期糖尿病的发生密切相关，对其具有较好的预测诊断效能。

【关键词】 孕早期 中性粒细胞/淋巴细胞比值 红细胞体积分布宽度 血小板/淋巴细胞比值 妊娠期糖尿病

Correlation between NLR， RDW and PLR in the Early Pregnancy and the Risk of Diabetes in Pregnancy/HUANG Ting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： 151-155

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between the levels of neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）， red blood volume distribution width （RDW） and platelet/lymphocyte ratio （PLR） in early pregnancy and the occurrence of diabetes in pregnancy. Method： A total of 266 pregnant women in early pregnancy at 8-12 weeks of gestation who underwent pregnancy tests at Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from May 2020 to October 2021 were selected for the study. 75 g OGTT was performed at 24-28 weeks of pregnancy. According to the results， the study subjects were divided into the study group （88 pregnant women with gestational diabetes） and the control group （178 healthy pregnant women）. The levels of NLR， RDW and PLR of pregnant women in the first trimester were detected by XN2000 automatic blood cell analyzer at 8-12 weeks of pregnancy; fasting plasma glucos （FPG），

1 hour postprandial plasma glucose （1 h PG） and 2 hours postprandial plasma glucose （2 h PG） levels of pregnant women were detected by AU5821 automatic biochemical analyzer at 24-28 weeks of pregnancy. Pearson analyzed the correlation between the levels of NLR， RDW， PLR and FPG， 1 h PG， 2 h PG in the first trimester of pregnancy; receiver operator characteristic （ROC） curve was used to analyze the diagnostic efficacy of NLR， RDW and PLR levels in early pregnancy for diabetes in pregnancy. Result： Compared with the control group， the levels of NLR， RDW， PLR， FPG， 1 h PG and 2 h PG in the study group were significantly higher （P<0.05）. The levels of NLR， RDW and PLR in the first trimester of pregnancy were positively correlated with the levels of FPG， 1 h PG and

2 h PG （P<0.05）. The AUC predicted by NLR， RDW， and PLR for gestational diabetes was 0.846， 0.870， and 0.848， respectively， and the optimal cutoff values were 3.64， 11.60%， and 132.23， respectively. Conclusion： The levels of NLR， RDW and PLR in pregnant women in the early pregnancy are significantly increased， which is positively correlated with the levels of FPG， 1 h PG and 2 h PG， and is closely related to the occurrence of diabetes in pregnancy， which has a good predictive diagnostic efficacy.

[Key words] Early pregnancy NLR RDW PLR Gestational diabetes

First-author's address： Department of Obstetrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.035

妊娠期糖尿病是指妊娠前血糖正常，妊娠期間新诊断的糖耐量异常，现阶段，有1%～14%的孕妇可能患有妊娠期糖尿病[1-2]。孕妇发生妊娠期糖尿病后可能会引起孕妇高胰岛素血症、泌尿生殖系统感染、孕妇酮症，且未来发展成2型糖尿病的风险大大增加[3-4]；另外，新生儿可能会出现低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿生长受限、青少年肥胖及2型糖尿病等[5]。近年来，随着生活方式、饮食习惯的改变及妊娠期糖尿病诊断标准的降低，该病的发病率呈增长趋势。研究表明，妊娠期糖尿病与年龄、体重、饮食、家族遗传、慢性炎症-胰岛素抵抗等多种因素密切相关[6-7]。目前，慢性炎症所导致的胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病发病机制的研究热点[8]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、红细胞体积分布宽度（RDW）和血小板/淋巴细胞比值（PLR）是反映机体炎症状态的敏感指标，已用于自身免疫性疾病、冠心病、肿瘤等多种疾病的诊疗[9-10]，但NLR、RDW和PLR水平在妊娠糖尿病（GDM）的相关研究较少，因此本研究旨在探讨孕早期孕妇NLR、RDW、PLR与妊娠期糖尿病发生的相关性，分析其预测价值，以期早预防早发现早干预，改善母儿结局。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月—2021年10月于赣州市妇幼保健院进行孕检的266例妊娠8～12周的孕早期孕妇为研究对象，纳入标准：（1）单胎且自然受孕；（2）首次受孕；（3）年龄≥18岁；（4）临床资料完整。排除标准：（1）糖尿病、糖耐量异常和有糖尿病家族史；（2）孕期超重或肥胖，服用过糖皮质激素；（3）高血压等心血管疾病、肝胰肾疾病和免疫性疾病；（4）炎症相关性疾病，如呼吸道、消化道、泌尿及生殖系统的感染；（5）血液性疾病。于妊娠24～28周时行75 g OGTT检查，测空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）、服糖后2 h血糖（2 h PG），根据OGTT诊断标准：空腹及服糖后1、2 h的血糖值上限分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L，任何一点血糖值达到或超过上述标准即诊断为妊娠期糖尿病，共88例孕妇患有妊娠期糖尿病，将其纳入研究组，另178例孕妇纳入对照组。研究经本院医学伦理委员会批准，且孕妇均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 NLR、RDW和PLR水平 妊娠8～12周的孕早期孕妇禁食、禁饮8～12 h，于次日孕检时进行采血，取肘中静脉血于EDTA抗凝管，管中血量约为2 mL，XN2000全自动血细胞分析仪及配套试剂检测全血细胞计数，记录RDW，并根据全血细胞计数计算NLR和PLR。

1.2.2 FPG、1 h PG、2 h PG水平 妊娠24～28周的孕妇禁食、禁饮8～12 h，于次日孕检时进行75 g OGTT检测，采集肘中静脉血于NaF抗凝管，管中血量约为2 mL，AU5821全自动生化仪及北京利德曼葡萄糖测定试剂盒及配套校准品检测FPG、1 h PG、2 h PG水平。

1.3 统计学处理

所得数据采用SPSS 21.0进行统计分析。服从正态分布的连续性变量用（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验。Pearson分析相关性，受试者操作特征（ROC）曲线分析诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组年龄23～34岁，平均（28.85±2.38）岁，体重指数（BMI）为17.57～29.38 kg/m2，平均（23.15±1.33）kg/m2；对照组年龄23～35岁，平均（28.99±2.08）岁，BMI为19.12～25.78 kg/m2，平均（22.96±1.21）kg/m2。两组基线资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组孕妇NLR、RDW和PLR水平比较

与对照组相比，研究组孕妇NLR、RDW和PLR水平均显著高（P<0.05），见表1。

2.3 两组孕妇FPG、1 h PG、2 h PG水平比较

与对照组相比，研究组孕妇FPG、1 h PG、2 h PG水平均显著高（P<0.05），见表2。

2.4 相关性分析

孕早期孕妇NLR、RDW和PLR水平与FPG、1 h PG、2 h PG水平均呈正相關（P<0.05），见表3、图1。

2.5 预测价值研究

NLR、RDW、PLR预测妊娠期糖尿病的AUC分别为0.846、0.870、0.848，最佳截断值分别为3.64、11.60%、132.23，见表4、图2。

3 讨论

妊娠期糖尿病指妊娠期间首次发生或发现的糖尿病或糖耐量降低（不包括孕前已诊断糖尿病的患者），空腹血糖≥5.1 mmol/L。妊娠期糖尿病对母体和胎儿危害较大，可能会引起流产、妊娠期高血压、胎儿畸形等并发症，引起广泛关注。相关流行病学研究表明，妊娠期糖尿病的发病率处于逐渐上升趋势，并且随着时代发展与社会进步，医疗水平也随之提高，人类对健康的重视程度增加，产前检查也愈加规范化，临床上越来越多的妊娠期糖尿病患者被发现[11-12]。目前，有关妊娠期糖尿病发病机制的研究多种多样但尚无定论，此外，孕妇对血糖调节的敏感性具有个体化差异，因此，妊娠期糖尿病病情的发展难以预测，使得医生处在被动状态。相关研究指出，妊娠期糖尿病的发生发展与慢性炎症相关[13-14]，这也是当前临床研究的热点。孕妇在妊娠期间机体炎症介质的表达水平发生异常改变，由此引起胰岛素受体的数量及亲和力波动，影响胰岛素受体磷酸化的水平，干扰受体的信号传导；此外，炎症介质具有氧化性，能够引起氧化损伤，导致胰岛细胞的分泌功能下降及外周组织对胰岛素的敏感性下降，从而引起胰岛素抵抗和/或胰岛细胞分泌缺陷，以及糖耐量异常。妊娠期糖尿病孕妇通常无明显症状，临床主要依靠糖耐量实验进行预测和诊断[15]。糖耐量试验操作复杂，且易受饮食、环境等诸多因素影响，积极探寻与早期妊娠期糖尿病发生有关的简易监测指标，对疾病的早期检测、预防治疗具有重要意义。

血常规是全血细胞分析中最基本的血液检验，NLR、RDW和PLR是反映机体炎症状态的敏感指标[16]。NLR即中性粒细胞与淋巴细胞的比值，对体内炎症反应的预测发挥重要作用。当体内发生炎性反应时，中性粒细胞与淋巴细胞失衡，中性粒细胞计数上调而淋巴细胞计数下降，NLR增高[17]。RDW是反映外周血红细胞大小异质性的参数，用于评估红细胞体积的均匀程度，RDW值增大表明红细胞体积大小不均一[18]。RDW主要用于对贫血的诊断和治疗中，近年来被报道与肝脏疾病、高血压、炎性肠病、结肠癌等有关。PLR作为一种新型的经济、高效、简便、可靠的炎症指标，被广泛应用于急性炎症、肺部疾病、系统性红斑狼疮、心血管疾病、恶性肿瘤等的病情评估[19]。本研究对纳入研究的孕妇进行分组，检测两组孕妇的NLR、RDW和PLR水平及血糖水平，研究结果指出，妊娠期糖尿病孕妇的NLR、RDW、PLR、FPG、1 h PG、2 h PG水平较健康孕妇显著高，提示妊娠期糖尿病孕妇机体炎症反应明显且血糖升高。相关研究也指出，妊娠期糖尿病孕妇相比于健康孕妇，NLR、RDW水平高[20]。这可能是在高血糖导致的糖脂代谢紊乱等因素的刺激下，妊娠期糖尿病患者体内产生氧自由基，引发妊娠期糖尿病患者组织和细胞的氧化损伤，致妊娠期糖尿病患者机体长期处于慢性炎症的状态；另外，患者血糖含量偏高，增强了细胞膜蛋白糖基化作用，使红细胞体积发生变化。

为进一步探索孕早期孕妇NLR、RDW和PLR水平与妊娠期糖尿病发生的关系，笔者还进行了相关性分析及预测诊断价值研究，结果表明，孕早期孕妇NLR、RDW和PLR水平与FPG、1 h PG、2 h PG水平呈正相关关系，并且NLR、RDW、PLR对妊娠期糖尿病的发生具有较好的预测诊断价值。

综上所述，孕早期孕妇NLR、RDW和PLR水平显著高，与妊娠期糖尿病的发生密切相关，对妊娠期糖尿病的早期预测及诊断具有较好的参考价值。本研究也存在局限性，一方面，本研究纳入的病例数较少，且不具备广泛性；另一方面NLR、RDW和PLR与妊娠期糖尿病的发生是否存在因果关系尚不清楚，所以还需深入研究。

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（收稿日期：2023-01-17） （本文编辑：何玉勤）