加味酸枣仁汤加减治疗阴虚火旺型不寐的临床研究

陶秋垚 尤君怡 梁国强 董宏利

基金项目：国家自然科学基金面上项目（编号：82374546）；2023 年度苏州市姑苏卫生人才科研项目（编号：GSWS2023015）；江苏省中医药科技发展项目（编号：YB2020056）

作者简介：陶秋垚，大学本科，副主任中医师，研究方向：中医内科杂症的调养。

通信作者：董宏利，博士研究生，主任中医师，研究方向：失眠的中医临床及基础研究。E-mail： dhl218@163.com

【摘要】目的 观察加味酸枣仁汤加减治疗阴虚火旺证不寐的疗效，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年1月至2023年8月苏州市中医医院收治的60例阴虚火旺证不寐患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组（采用艾司唑仑片治疗，30例）和观察组（采用加味酸枣仁汤加减治疗，30例）。比较两组患者治疗前后失眠严重程度指数（ISI）、焦虑自评量表（SAS）評分、抑郁自评量表（SDS）评分、简明健康状况调查问卷（SF-36）评分、中医证候（失眠多梦、眩晕耳鸣、胸闷心悸、潮热盗汗、精神倦怠）积分及安全性指标，根据上述指标，综合评价临床疗效。结果 治疗后，两组患者入睡潜伏期（SOL）较治疗前均缩短，总睡眠时间（TST） 均延长，夜间觉醒次数（NNTA） 均减少，且观察组患者 TST 长于对照组（均P<0.05）；治疗后，两组患者 SAS、SDS 评分均降低，但组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者 SF-36 评分均升高，且观察组患者角色情感和精神健康评分均高于对照组（均 P<0.05），但组间躯体机能、行为功能和社会功能评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者中医证候积分均降低，且观察组失眠多梦、眩晕耳鸣、潮热盗汗和精神倦怠积分均低于对照组（均P<0.05），但组间胸闷心悸积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 加味酸枣仁汤加减治疗阴虚火旺证不寐患者疗效较好，可延长睡眠时间，改善生活质量，值得临床应用。

【关键词】加味酸枣仁汤；阴虚火旺证；不寐

【中图分类号】R243 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.05.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.001

失眠症是以频繁而持续的入睡困难和（或）睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍[1]。失眠属于中医不寐病的范畴，是由于情志、饮食内伤，病后及年迈，禀赋不足，心虚胆怯等病因，引起心神失养或心神不安，从而导致经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证[2]。临床中西医常用苯二氮?类药物进行治疗，虽具有一定疗效，但长期应用患者可能会出现不良反应及耐药性、依赖性[3]。中医在临床实践中发现加味酸枣仁汤治疗阴虚火旺证之不寐疗效颇佳[4-5]。基于此，本研究对加味酸枣仁汤加减治疗阴虚火旺证不寐的疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年8月苏州市中医医院收治的60例阴虚火旺证不寐患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组患者中男性13例，女性17例；年龄31～75岁，平均年龄（43.7±12.4）岁；病程4～19个月，平均病程（10.2±4.7）个月。观察组患者中男性12例，女性18例；年龄29～76岁，平均年龄（45.4±13.8）岁；病程3～20个月，平均病程（10.5±5.2）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经苏州市中医医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：

⑴西医符合原发性失眠的诊断标准[6]；⑵中医符合《中医内科常见病诊疗指南》[7]中阴虚火旺型不寐的诊断标准（主症：心烦心悸，不寐或难寐，入睡多梦或易醒；次症：头晕耳鸣，五心烦热，潮热盗汗，腰膝酸软，咽干少津；舌脉：舌质红，少苔，脉细数。主症具任何1项即可，次症具≥2项，由主任中医师结合舌脉验证）。排除标准：⑴存在精神障碍或躯体疾病等其他因素引起的失眠；⑵妊娠或哺乳期女性；⑶存在肝功能异常者。

1.2 治疗方法 对照组患者接受西药治疗：艾司唑仑片（常州四药制药有限公司，国药准字H32020699，规格：1 mg×100片），2 mg/次、1次/d，睡前20 mim温水送服。温水送服。观察组患者接受加味酸枣仁汤加减治疗：方剂组成为酸枣仁15 g、茯苓15 g、川芎10 g、知母10 g、栀子10 g、生甘草6 g（所有中药饮片均购自苏州市春晖堂药业有限公司，并由苏州市中医医院药学部煎药专业人员常规代煎至400 mL，真空分包装为2份并储存，

1份200 mL），2次/d，早晚各1次，饭后0.5 h服用。两组患者均持续治疗4周后观察并分析治疗效果，且在研究期间禁止饮茶、摄入咖啡、饮酒和吸烟，避免影响药物的治疗效果。

1.3 观察指标 ⑴失眠严重程度指数（ISI）[8]。治疗前及治疗4周后，根据两组患者就寝及起床时间、药物摄入量、醒来次数及持续时间、早晨警觉性或呆滞程度等参数计算ISI，包括入睡潜伏期（SOL）、总睡眠时间（TST）和夜间觉醒次数（NNTA）。⑵焦虑、抑郁情况。治疗前及治疗4周后，采用焦虑自评量表（SAS）[9]进行焦虑程度评估：>69分为重度，≥60～69分为中度，≥50～60分为轻度，<50分为无；采用抑郁自评量表（SDS）[9]进行抑郁程度评估：>73分为重度，≥63～73分为中度，≥53～63分为轻度，<53分为无。⑶简明健康状况调查问卷（SF-36）[10]。 治疗前及治疗4周后，参考SF-36对两组患者生活质量（躯体机能、行为功能、社会功能、角色情感、精神健康）进行分析，满分100分，分数与生活质量水平呈正相关。⑷中医证候积分。治疗前及治疗4周后参照《中药新药临床研究指导原则》[11]对两组患者主要中医证候（失眠多梦、眩晕耳鸣、胸闷心悸、潮热盗汗和精神倦怠）进行评估：0分为无，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。分数越高表示患者症状越严重。⑸安全性指标。安全性指标包括患者血、尿及便常规，一般生命体征，心电图，肝、肾功能，不良反应等。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（x）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ISI比较 治疗后，两组患者SOL较治疗前均缩短，TST均延长，NNTA均减少，且观察组患者TST长于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后SAS、SDS评分比较 治疗后，两组患者SAS、SDS评分均降低，但组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后SAS、SDS评分比较（分，x）

组别 例数 SAS评分 SDS评分

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

观察组 30 59.19±6.22 44.53±4.54* 66.24±11.12 48.15±5.09*

对照组 30 58.21±5.71 45.35±5.15* 65.18±9.23 51.07±7.21*

t值 0.636 0.617 0.402 1.812

P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。SAS：焦虑自评量表；SDS：抑郁自评量表。

2.3 两组患者治疗前后SF-36评分比较 治疗后，两组患者SF-36评分均升高，且观察组患者角色情感和精神健康评分均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；但组间躯体机能、行为功能和社会功能评分比较，差異均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗后，两组患者中医证候积分均降低，且观察组失眠多梦、眩晕耳鸣、潮热盗汗和精神倦怠积分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；但组间胸闷心悸积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 两组患者安全性指标比较 治疗后，对照组患者出现短暂腹泻及食欲不振各1例，后适应性好转；其余患者在治疗前后均未出现严重不良反应。两组患者一般生命体征和血、尿、便常规及肝肾功能等均无异常变化。

3 讨论

中医针对不同证型的不寐采用滋阴降火、补脾益气、补脾益心等多种治疗方法，疗效颇佳[12]。《温病条辨》[13-14]基于其“三焦辨证”理论有云：邪由口鼻而入……肺病逆转，则为心包；上焦病不治，则传中焦，胃与脾也；中焦病不治，即传下焦，肝与肾也”。三焦是一个有机整体，上、中、下焦之间生理上相互配合，病理上相互联系，故临床常见三焦并病或同病的郁火易造成虚热心烦，进而导致阴虚火盛证不寐。

本研究中，两组患者均属阴虚火旺证不寐，治法宜滋阴清热安神，根据张仲景《景岳全书·不寐》中“虚烦不得眠，酸枣仁汤主之。”的理论，加味酸枣仁汤重用酸枣仁为君，以其甘酸质润，入心、肝之经，养血补肝，宁心安神；栀子可清上、中、下焦之郁火而除烦，茯苓宁心安神，知母苦寒质润，滋阴润燥，清热除烦，共为臣药，以协助君药行安神除烦之功；佐以川芎之辛散，调肝血而疏肝气，与酸枣仁配伍，辛散与酸收并用，补血与行血结合；甘草和中缓急，调和诸药为使，诸药合用共奏养血畅气舍魂魄和清通三焦郁火而显安神之妙[15]。

本研究结果显示，观察组患者ISI、SAS、SDS、SF-36及中医证候评分均有改善，且加味酸枣仁汤加减对改善患者的TST、SF-36（角色情感和精神健康）、中医证候（失眠多梦、眩晕耳鸣、潮热盗汗、精神倦怠）评分及安全性评价均优于艾司唑仑片，初步表明加味酸枣仁汤加减可改善阴虚火旺证失眠患者睡眠质量，提高临床疗效。但本研究还存在因中药汤剂口感的独特性部分患者不易接受，结局评估所选择量表为自我评估，易导致主观偏差，未论证加味酸枣仁汤加减治疗失眠可能机制等不足，故还需要进一步研究。

综上所述，加味酸枣仁汤加减治疗阴虚火旺证不寐患者疗效较好，可延长睡眠时间、改善生活质量，值得临床应用。

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