重组人生长激素联合葡萄糖酸钙口服液治疗对矮小症患儿生长发育及骨代谢的影响

冯松叶， 乔政维

（郑州大学第一附属医院药学部， 河南 郑州 450052）

矮小症是一种儿科常见的多基因疾病， 发病率在2% ～3%， 且呈逐年递增趋势。 重组人生长激素是促生长的常用药物， 目前临床针对矮小症患儿多采用该药物治疗并取得不错效果［1－2］。 临床研究［3］表明， 矮小症患儿体内胰岛素样生长因子 （IGF－1）、 胰岛素样生长因子结合蛋白－3 （IGFBP－3） 水平均低于正常发育儿童， 推测矿物质缺乏尤其是钙元素不足可能参与矮小症的发生。 鉴于此， 本研究探讨重组人生长激素联合葡萄糖酸钙口服液治疗对矮小症儿童生长发育及骨代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年6 月至2022 年6 月我院收治的100例矮小症患儿， 随机分为参照组和联合组各50 例。 纳入标准：符合矮小症诊断标准［4］， 且经临床检查确诊； 出生时身长及体质量发育正常； 骨龄正常或发育迟缓； 处于青春发育前期 （女童乳房TanneryⅠ期， 男童睾丸体积≤4 mL）； 患儿家属知情同意本研究。 排除标准： 先天畸形、 染色体异常性疾病、 内分泌紊乱、 性早熟等患儿； Turner 综合征患儿； 明显发育迟缓、 体质性青春期发育延迟患儿； 甲状腺功能障碍、 垂体病变、 生长激素缺乏等继发性矮小症患儿； 入组前3 个月内外源性使用肾上腺皮质激素、 维生素D 等药物患儿； 依从性差， 不能坚持治疗患儿。 参照组中男30 例， 女20 例； 年龄7 ～14 岁， 平均（10.74 ± 1.01） 岁； 疾病类型： 生长激素缺乏症22 例， 特发性矮小症28 例。 联合组中男32 例， 女18 例； 年龄7 ～14 岁，平均 （10.82 ± 0.99） 岁； 疾病类型： 生长激素缺乏症26 例，特发性矮小症24 例。 两组的基线资料均衡可比 （P ＞0.05）。

1.2 治疗方法参照组予以重组人生长激素 （长春金赛药业股份有限公司， 国药准字S20010032） 治疗， 0.15 U／kg， 皮下注射， 1 次／d， 依据患儿实际生长情况及体内生长激素水平调整用量。 联合组在参照组治疗基础上加用葡萄糖酸钙口服液 （湖北福人金身药业有限公司， 国药准字H20065022） 治疗， 10 mL／次， 口服， 1 次／d。 两组患儿均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标①生长发育指标。 于治疗前、 治疗6 个月后测量两组的身高、 体重； 用X 线拍摄左手腕部正片， 以TW 骨龄评分法评估骨龄。 ②骨代谢指标。 于治疗前、 治疗6 个月后采集两组患儿空腹静脉血3 mL， 以酶联免疫吸附法检测血清骨碱性磷酸酶 （BALP） 水平， 以电化学发光法检测骨钙素 （OC）、血清β－胶原降解产物 （β－CTX） 水平。 ③治疗期间不良反应。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 软件对数据进行分析。 计量资料以表示， 实施t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 实施χ2检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生长发育指标治疗6 个月后， 联合组患儿的身高、 体重、骨龄均显著高于参照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿的生长发育指标比较 （）

表1 两组患儿的生长发育指标比较 （）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

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2.2 骨代谢指标治疗6 个月后， 联合组的BALP、 OC 水平均高于参照组， β－CTX 水平低于参照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿的骨代谢指标比较 （）

表2 两组患儿的骨代谢指标比较 （）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

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2.3 不良反应治疗期间， 两组的不良反应总发生率 （8.00%vs. 4.00%） 相比， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 见表3。

表3 两组患儿的不良反应比较 ［n （%）］

3 讨论

矮小症患儿年龄越小其骨骼软骨增生及分化越活跃， 对药物反应越好， 治疗效果越明显， 生长潜力越大。 因此， 临床应尽早采取有效措施对矮小症儿童进行治疗， 以提高其生长发育能力， 改善其矮小身高。 目前临床针对矮小症患儿主要采用重组人生长激素进行治疗， 但该药物长期使用可降低患儿甲状腺功能， 易诱发自身激素分泌紊乱。 本研究结果显示， 治疗6 个月后， 联合组患儿的身高、 体重、 骨龄均高于参照组患儿， 提示重组人生长激素与葡萄糖酸钙口服液联用可更明显地促进矮小症患儿的生长发育。 分析原因在于， 重组人生长激素具有以下作用［5－6］： 可促进体内蛋白质合成、 细胞新陈代谢， 提高肝脏生长激素分泌量， 加快软骨细胞发育； 可调节内分泌， 促进肌肉生长； 可抑制机体糖原消耗， 加快脂肪代谢； 可促进骨骼肌细胞、 心肌细胞生长， 提高肌力； 可调节免疫系统， 增强机体免疫力等。 葡萄糖酸钙口服液参与骨钙形成， 通过外源性补充钙元素可进一步促进患儿生长发育， 提高患儿骨龄［7］。 以上两种药物联用可发挥协同作用， 提升临床疗效。

儿童生长时期骨形成、 骨吸收过程处于动态变化状态， 当骨形成高于骨吸收时有利于骨骼生长。 BALP、 OC 为骨形成重要标志物， 其水平能反映机体内成骨细胞功能状态与骨骼生长情况； β－CTX 属于C 端肽α－天冬氨酸转变而成的异构体， 与骨吸收程度呈正相关， 可直接反映骨吸收程度［8］。 本研究结果显示， 治疗6 个月后， 联合组患儿的BALP、 OC 水平均高于参照组患儿， β－CTX 水平低于参照组患儿， 提示重组人生长激素与葡萄糖酸钙口服液联用可显著改善矮小症患儿的骨代谢水平， 促进骨形成， 减少骨吸收。 另外， 本研究结果显示， 治疗期间， 联合组的不良反应总发生率 （8.00%） 与参照组 （4.00%）相比， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 提示重组人生长激素与葡萄糖酸钙口服液联用治疗矮小症患儿的安全性较高。

综上所述， 重组人生长激素联合葡萄糖酸钙口服液治疗矮小症可明显促进患儿生长发育， 改善患儿骨代谢水平， 且安全可靠， 值得临床推广。