特发性膜性肾病患者脂代谢对免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的影响

王琼， 王申伟

（河南科技大学附属许昌市中心医院肾内科， 河南 许昌 461000）

目前， 临床对于特发性膜性肾病常采用免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗， 前者能有效促进抗体的分解与代谢， 后者能降低血管通透性， 但仍有部分患者治疗效果不甚理想［1］。 相关研究［2］表明， 特发性膜性肾病患者常伴有脂代谢异常。 血脂是人体重要组成部分， 会影响肾脏的血液供应， 加重肾脏损伤，进而可能影响膜性肾病的治疗效果。 鉴于此， 本研究旨在探讨特发性膜性肾病患者脂代谢对免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的影响， 现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取2019 年1 月至2021 年12 月我院收治的86 例特发性膜性肾病患者作为研究对象。 纳入标准： 符合 《内科学 （第9 版）》 中相关诊断标准［3］者； 活检结果符合特发性膜性肾病诊断者； 首次就诊， 未接受免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者。 排除标准： 合并其他重大免疫性疾病者； 合并恶性肿瘤者； 妊娠期或备孕期女性； 对本研究药物过敏者； 存在精神障碍者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 除常规治疗外， 入选患者均接受环磷酰胺片（通化茂祥制药有限公司， 国药准字H22022673， 规格： 50 mg） 联合醋酸泼尼松片 （天津力生制药股份有限公司， 国药准字H12020123， 规格： 5 mg） 治疗， 根据患者症状改善情况及时调整药物剂量， 连续治疗6 个月。

1.2.2 基线资料收集 由专业人员设计基线资料调查表收集患者的基线资料， 包括年龄、 性别、 体重、 病程、 家族遗传史、 症状、 既往饮酒史。

1.2.3 脂代谢指标检测 治疗前抽取患者静脉血3 mL， 离心后取上层血清， 采用自动生化分析仪检测血清总胆固醇 （TC）、甘油三酯 （TG）、 高密度脂蛋白胆固醇 （HDL－C）、 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL－C） 水平。

1.2.4 疗效判定 于治疗后6 个月参考以下标准评价治疗效果，其中显效： 白蛋白＞35 g／L， 24 h 尿蛋白定量＜0.3 g， 患者临床症状明显缓解， 肾功能恢复正常； 有效： 白蛋白30 ～35 g／L，24 h 尿蛋白定量较治疗前下降大于50%， 患者临床症状较之前有所缓解， 肾功能稳定； 无效： 白蛋白＜30 g／L， 24 h 尿蛋白定量较治疗前下降小于50%， 患者肾功能恶化。 将显效和有效病例纳入好转组， 无效病例纳入未好转组。

1.3 统计学处理使用SPSS 25.0 软件处理数据。 计量资料以表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； 治疗效果的影响因素采用Logistic 回归分析。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果治疗6 个月后， 86 例特发性膜性肾病患者中16例未好转， 占比18.60%； 70 例好转， 占比81.40%。

2.2 基线资料和脂代谢指标水平未好转组患者的TC、 TG 水平高于好转组 （P ＜0.05）； 两组的其他指标比较， 差异均无统计学意义 （P ＞0.05）。 见表1。

表1 两组患者的基线资料和脂代谢指标水平比较 ［， n （%）］

表1 两组患者的基线资料和脂代谢指标水平比较 ［， n （%）］

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2.3 影响免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的多因素Logistic 回归分析将表1 中对比有差异的TC、 TG （均为连续变量）作为自变量， 以治疗效果作为因变量 （0 ＝好转， 1 ＝未好转）。 经Logistic 回归分析结果显示， TC、 TG 水平是特发性膜性肾病患者免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的影响因素（OR ＞1， P ＜0.05）。 见表2。

表2 免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果影响因素的回归分析结果

3 讨论

特发性膜性肾病是原发性肾病综合征的常见类型， 临床表现为水肿、 血尿、 蛋白尿， 严重者可诱发深静脉血栓甚至肾功能衰竭。 对于特发性膜性肾病常采用免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗［4］， 但预后却相差很大， 少数患者经过治疗蛋白尿症状迟迟不能缓解， 甚至几年后发展为终末期肾病， 严重威胁患者的生命安全。 因此， 探讨影响特发性膜性肾病患者免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的相关因素具有重要的临床意义。

研究［5］表明， 脂代谢水平异常与肾脏关系密切。 肾脏功能下降可造成排泄功能受阻， 促使患者体内大量毒素堆积， 抑制脂蛋白脂酶的活性， 导致患者血脂水平异常。 因此多数肾脏疾病患者常呈现脂代谢异常， 而异常的脂代谢水平又会导致患者血液黏稠， 循环变差， 脂质沉积在肾脏中， 加重肾脏损伤。本研究显示， 治疗6 个月后， 86 例特发性膜性肾病患者中16例 （18.60%） 未好转， 未好转组患者的TC、 TG 水平均高于好转组 （P ＜0.05）； 进一步经Logistic 回归分析结果显示， TC、TG 水平是特发性膜性肾病患者免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的影响因素 （OR ＞1， P ＜0.05）。 分析原因在于， 特发性膜性肾病患者采用免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗后， 药物进入体内经血液循环到达肾脏部位发挥作用； 而脂代谢指标较高的患者血液中含有大量脂肪颗粒， 导致血液处于高凝状态， 增加血管粥样硬化的可能性， 不仅会加重肾脏的损伤， 还会通过降低微粒体酶活性影响药物分解， 影响药效的发挥， 降低治疗效果［6］。 此外， TC 的作用是促进肾上腺激素、 维生素D 等物质合成， 参与细胞膜的增殖； TG 的作用是为人体提供和存储能量， 使其有充足的动力对抗疾病； TC、 TG 水平升高会引起肾脏内系膜细胞增殖， 促进肾小球硬化， 加速肾功能衰竭的发生， 影响膜性肾病的治疗效果。 因此， 对于特发性膜性肾病患者， 要从药物和生活等方面控制血脂水平， 维持脂代谢的正常，从而提高免疫抑制剂联合糖皮质激素的治疗效果。

综上所述， 特发性膜性肾病患者的脂代谢水平会对免疫抑制剂联合糖皮质激素的治疗效果产生影响， 在临床治疗中需重点关注。