沙库巴曲缬沙坦联合环磷腺苷葡胺对老年慢性心力衰竭患者心率变异性及心功能的影响

田茂婷，朱应华

贵州省纳雍县人民医院心血管内科，贵州纳雍 553300

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure, CHF）属于心血管疾病发展的最终结局，病死率较高，且发病率逐年上升[1-2]。老年CHF 主要是由老年性退行性心瓣膜病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压所致，常伴有体液潴留、呼吸困难、乏力等临床症状，若不及时有效治疗，则对患者的生命健康安全构成极大威胁[3]。现阶段临床针对老年CHF 患者常采用药物治疗，其中环磷腺苷葡胺能够促进患者心肌收缩能力增强，提升心肌泵血能力，属于非洋地黄类强心剂[4]。但因CHF 病情较为严重，单一药物其作用无法满足临床需求，故临床多考虑联合用药，以提升疗效。沙库巴曲缬沙坦属于脑啡肽酶抑制剂，能够对脑啡肽酶受体有效抑制，舒张血管，并拮抗机体内血管紧张素受体，保护心脏功能，进而发挥治疗功效[5-6]。基于此，本研究方便选取2021年3 月—2023 年5 月贵州省纳雍县人民医院收治的68 例老年CHF 患者为研究对象，分析沙库巴曲缬沙坦联合环磷腺苷葡胺疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的68 例老年CHF 患者为研究对象。按照简单随机抽样法分为对照组和观察组，各34 例。对照组中男21 例，女13 例；年龄62～77 岁，平均（70.83±1.26）岁；心功能纽约心脏病学会分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级17例，Ⅳ级8例；体质指数18.5～27.9 kg/m2，平均（22.97±1.24）kg/m2；合并症：糖尿病13 例，高血压19 例，其他2 例。观察组中男22例，女12 例；年龄63～78 岁，平均（70.11±1.21）岁；心功能纽约心脏病学会分级：Ⅱ级8 例，Ⅲ级18 例，Ⅳ级8 例；体质指数18.6～28.1 kg/m2，平均（22.99±1.25）kg/m2；合并症：糖尿病14 例，高血压17 例，其他3 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（2021-02-202102）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]中相关诊断标准；②视听功能正常；③肝肾功能无异常；④生命体征平稳；⑤患者及家属均知情同意本研究。

排除标准：①存在血液性疾病者；②存在严重感染性疾病者；③对本研究药物既往存在过敏史者；④免疫缺陷者；⑤先天性疾病者；⑥伴有严重肿瘤者。

1.3 方法

对照组将90 mg 环磷腺苷葡胺注射液（国药准字H20044389；规格：30 mg）混合于500 mL 的葡萄糖中，静脉滴注，1 次/d，连续治疗14 d。观察组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦片（国药准字HJ20170362；规格：50 mg）治疗，每天早、晚各1 次，50 mg/次，持续14 d 用药。

1.4 观察指标

心率变异性：治疗前后，对比两组RR 间期平均值标准差、全部窦性心搏RR 间期的标准差（Standard Diviation of NN Intervals, SDNN）、相邻NN之差＞50 ms 的个数占总窦性心搏个数的百分比（Percent of NN50 in The Total Number of NN Intervals,PNN50）水平，均由心率变异性检测仪（吉械注准20212070157；规格：DHD-6000）监测。

心功能指标：治疗前后，应用彩色多普勒超声诊断仪（批准文号20192062077；型号：WS80A）测定两组左心室收缩末期容积、左心室舒张末期容积（Left Ventricular End Diastolic Volume, LVEDV），左心室射血分数水平。

不良反应：低血压、心慌等。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，心率变异性、心功能指标为计量资料，符合正态分布，以（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心率变异性对比

治疗后，观察组的RR 间期平均值标准差、SDNN、PNN50 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心率变异性对比(±s)

表1 两组患者心率变异性对比(±s)

注：SDNN：全部窦性心搏RR 间期的标准差，PNN50：相邻NN 之差＞50 ms 的个数占总窦性心搏个数的百分比；与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别对照组（n=34）观察组（n=34）t 值P 值RR 间期平均值标准差（ms）治疗前67.97±7.71 68.02±7.68 0.027 0.979治疗后（73.22±8.01）a（80.95±8.14）a 3.947＜0.001 SDNN（ms）治疗前78.13±4.05 78.54±4.11 0.414 0.680治疗后（82.31±5.49）a（86.51±6.44）a 2.894 0.005 PNN50（%）治疗前9.06±0.87 9.08±0.84 0.096 0.924治疗后（10.05±1.16）a（12.41±1.19）a 8.281＜0.001

2.2 两组患者心功能指标对比

治疗后，观察组的左心室收缩末期容积（141±14.99）mL、LVEDV 指标（214.88±19.73）mL 均较对照组低，左心室射血分数指标（43.02±4.05）%较对照组高（36.91±3.54）%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心功能指标对比(±s)

表2 两组患者心功能指标对比(±s)

注：LVEDV：左心室舒张末期容积；与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别对照组（n=34）观察组（n=34）t 值P 值左心室射血分数（%）治疗前33.97±2.31 33.86±2.46 0.190 0.850治疗后（36.91±3.54）a（43.02±4.05）a 6.623＜0.001 LVEDV（mL）治疗前243.11±42.89 242.97±43.02 0.013 0.989治疗后（224.87±20.64）a（214.88±19.73）a 2.040 0.045左心室收缩末期容积（mL）治疗前165.02±20.03 164.54±21.41 0.096 0.924治疗后（154.32±16.59）a（141.21±14.99）a 3.419 0.001

2.3 两组患者不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率为8.82%（3/34，1 例血管性水肿，2 例心慌），与对照组的14.71%（5/34，2 例低血压，3 例心慌）相比，差异无统计学意义（χ2=0.142，P=0.707）。

3 讨论

CHF属于心内科较为常见的疾病，是由多种因素诱发的功能以及心脏结构异常疾病[8-9]。患者多表现为心脏泵血、排血量不足、全身组织器官灌注不足、心脏充盈能力下降等症状[10]。若不合理有效治疗，易引发肾衰竭、肺淤血、肝硬化等不良情况，对患者的生命健康安全以及生存质量产生严重影响。因此，针对CHF患者进行及时、高效治疗尤为必要[11]。

自主神经系统活性重要指标为心率变异性，其可对心脏内交感神经与迷走神经的平衡性作出准确评估。本研究观察组的心率变异性指标、左心室射血分数均高于对照组（P均＜0.05）；观察组的左心室收缩末期容积、LVEDV 均低于对照组（P均＜0.05）；观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示在老年CHF 患者中应用沙库巴曲缬沙坦联合环磷腺苷葡胺效果明显，可调节心功能指标，控制心率变异性，且安全可靠。分析其原因为，环磷腺苷葡胺能够提升机体中环状磷酸腺苷的浓度，提高心肌细胞中钙的流入量，使得患者心肌的收缩力增加，从而促进正性肌力较好的改善[12-13]。环磷腺苷葡胺属于非洋地黄类强心剂，具有血管舒张功效，注射给药后，能够有效减轻患者心脏的前后负荷，提高心输出量，降低冠状动脉血流阻力，促进机体内微循环的能力增加，进而改善患者心功能[14]。沙库巴曲缬沙坦是由脑啡肽酶抑制剂—沙库巴曲、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂—缬沙坦组成的复合制剂，患者服用后，可对机体内的脑啡肽酶进行有效抑制，从而提升利钠肽水平，扩张血管[15]。同时，沙库巴曲缬沙坦能够降低醛固酮的释放量，从而缓解心脏负荷。该药与具有正性心肌作用的环磷腺苷葡胺联用，可发挥协同作用，进一步提高患者机体内利钠肽水平，抑制心室重构，从而有效发挥控制心率变异性作用，对减少病死率具有积极意义。罗方林等[16]通过对127 例CHF患者进行对比研究发现，治疗后，观察组使用环磷腺苷葡胺联合沙库巴曲缬沙坦治疗，RR 间期平均值标准差[（80.825±6.57）ms]、SDNN[（86.43±6.48）ms]、PNN50[（12.31±1.14）%]均高于对照组（P均＜0.05），与本研究结果一致。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗老年CHF，可有效控制心率变异性，改善LVEDV 等心功能指标，且不增加不良反应，安全性相对较高。