水蛭治疗脑小血管病所致认知功能障碍的疗效分析

乔振虎，樊艳萍，崔香香

1.广西壮族自治区民族医院神经内科，广西南宁 530001；2.广西壮族自治区民族医院重症医学科，广西南宁 530001

因脑小血管病（Cerebral Small Vessel Disease,CSVD）发病过程缓慢且具有隐蔽性，加之临床表现复杂多样，导致其早期诊断具有较大挑战性[1]。而随着CSVD 病情演变发展，患者可出现认知功能障碍。有研究提到，约30%～64%的CSVD 患者存在不同程度的认知障碍，可见CSVD 是导致血管性认知障碍的重要驱动因素[2-3]。若不进行干预，CSVD 所致的认知功能障碍会发展成痴呆，导致患者失去基本的日常生活自理能力，增加患者家庭的压力和社会负担。临床研究证实，中医在防治CSVD 所致认知障碍方面表现出独特的优势[4]。水蛭及含有水蛭的中成药或复方制剂已广泛应用于心脑血管疾病临床治疗中[5]，但水蛭饮片对CSVD 所致认知障碍的疗效情况尚无报道。本文方便选取2020 年10月—2023 年6 月广西壮族自治区民族医院神经内科收治的120 例CSVD 所致认知障碍患者为研究对象，旨在探究CSVD 所致认知功能障碍实施水蛭饮片联合西医常规治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的120 例CSVD 所致认知障碍患者为研究对象，以随机数表法分为对照组和观察组，各60 例。对照组中男35 例，女25 例；年龄52～64 岁，平均（58.00±5.40）岁。观察组中男33 例，女27例；年龄51～66 岁，平均（58.78±6.97）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者症状满足CSVD 所致认知障碍的条件[6]；患者及家属对本研究的内容完整明白且自愿参加。

排除标准：患者在近段时间内参与过类似研究；患者的肝肾功能不佳。

1.3 方法

对照组实施常规西药基础治疗。口服尼莫地平片（国药准字H20123051；规格：20 mg），30 mg/次，3次/d。持续用药3个月。

观察组在对照组治疗基础上给予中药水蛭口服，1 g/d，温开水冲服，分2 次服用（上午、下午各1次），持续用药3 个月。

1.4 观察指标

①记录两组治疗前和治疗2 周、治疗3 个月的最小量认知评估量表（Mini Mental State Examination, MMSE）评分和蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评分，MMSE 评分满分30 分，患者认知功能随着分数的增加而变好[7]；MoCA 评分满分30 分，患者认知功能随着分数的增加而变好[8]。

②比较两组临床疗效：依据患者治疗3 个月后观察临床症状、MMSE 评分、MoCA 评分情况并制订相应的疗效评定标准，即显效（临床症状显著改善，MMSE 评分和MoCA 评分均较治疗前升高＞70%）、有效（临床症状有所改善，MMSE 评分和MoCA 评分较治疗前升高30%～70%）、无效（临床症状无改善或恶化，相比治疗前，MMSE 评分和MoCA 评分升高幅度＜30%）。总有效率=显效率+有效率。

③比较两组炎症因子水平：采用酶联免疫吸附法检测患者血清白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）和超敏-C 反应蛋白（High Sensitive C-reactive Protein, hs-CRP）水平。

1.5 统计方法

采用ACCESS 软件建立数据库，采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料（MMSE 评分、MoCA 评分、炎症因子水平）以（±s）表示，行t检验；计数资料（临床疗效）用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE 评分比较

治疗前，两组患者MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后、3 个月后，观察组MMSE 评分高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后MMSE 评分比较[(±s)，分]

表1 两组患者治疗前后MMSE 评分比较[(±s)，分]

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t 值P 值治疗前19.23±3.01 18.55±2.47-1.353 0.179治疗2 周20.51±1.16 22.82±1.19 10.770＜0.001治疗3 个月21.08±1.27 24.02±1.08 13.660＜0.001

2.2 两组患者治疗前后MoCA 评分比较

治疗前，两组患者MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后、3 个月后，观察组MoCA 评分高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后MoCA 评分比较[(±s)，分]

表2 两组患者治疗前后MoCA 评分比较[(±s)，分]

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t 值P 值治疗前15.73±3.01 15.55±3.95-0.281 0.779治疗2 周16.21±1.16 18.82±1.20 12.110＜0.001治疗3 个月17.08±2.17 20.51±4.00 5.838＜0.001

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组临床治疗有效率（86.67%）显著高于对照组（71.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组患者IL-6、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，观察组患者IL-6、hs-CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

注：IL-6：白细胞介素-6，hs-CRP：超敏-C 反应蛋白；与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t 值P 值IL-6（pg/L）hs-CRP（mg/L）治疗后（15.53±2.62）*（11.62±2.48）*8.395＜0.001治疗前77.40±5.66 76.43±5.65 0.940 0.349治疗后（39.63±2.26）*（37.42±2.49）*5.091＜0.001治疗前56.20±4.90 56.32±4.55 0.139 0.890

3 讨论

CSVD 导致的认知障碍的因素有很多，例如血脑屏障功能方面存在一定障碍、局部可能存在缺血情况等，对于CSVD 导致的认知障碍，临床多以二级预防为主，且缺少理想的特效药物。

CSVD 在中医学属“中风病”范畴，早在《内经》中就有对络脉进行阐述，认为络脉是十二经的分支，分布全身，逐层变细，最终以缠络、孙络为最小终末单位，形成立体网状结构，发挥着内灌脏腑，外濡腠理的生理功能。而脑是脑络的聚集之地，更有脑髓居于其中，为气血汇聚之所。CSVD 伴发的认知功能障碍则属于中医学“呆病”范畴。中风病机多以肝肾不足，脉络阻滞不畅为主，CSVD 多为中风之始或轻型中风。随着人们生活水平提高，肝肾亏虚多不显著，而痰浊淤血阻滞者甚。水蛭作为一味传统中药，最早收载于《神农本草经》，中医认为水蛭有逐瘀、破血、通经的疗效[9-10]。西医研究表明水蛭具有抗凝、抗血栓、抗炎及脑保护作用[11-12]。目前水蛭在国内外用于疾病的治疗已有上千年的历史，人们对其化学成分和药理作用也有较充分的认识。MMSE 和MoCA 评分在智力、认知功能缺损方面的评价相对来说比较全面[13]。本研究结果显示，在总有效率方面，观察组（86.67%）高于对照组（P＜0.05），与黎希年等[14]研究中的“研究组治疗总有效率（84.0%）相比于对照组更高（P＜0.05）”的结果具有一致性。说明水蛭能有效减轻CSVD 所致认知障碍患者的临床症状，改善患者的认知功能障碍。其原因分析：水蛭对粥样动脉硬化内皮素基因表达有抑制作用，同时能降低过氧化脂质对血管内皮的损伤，并对凝血酶诱导的血管内皮细胞通透性增加抑制作用[15]，改善脑能量代谢，保护细胞线粒体，拮抗中枢神经细胞凋亡，促进脑能量代谢和神经功能重建，进而改善CSVD 所致的认知功能障碍。

综上所述，水蛭能有效减轻CSVD 所致认知障碍患者的临床症状，改善患者的认知功能障碍。但本研究样本量较少，观察时间较短。关于水蛭在改善CSVD 所致认知障碍的长期临床效率及患者获益还需延长观察时间来进一步佐证。