血清肠脂肪酸结合蛋白、碱性磷酸酶、D-二聚体在肠梗阻患者中的表达变化及临床价值研究

丁宗豪,汪 泳,陈 博

(1.安徽医科大学第二附属医院胃肠外科,安徽 合肥 230601;2.安徽医科大学第一附属医院普外科,安徽 合肥 230022)

肠梗阻是由肠腔内容物运行障碍引发的一组临床症候群,以腹痛、恶心呕吐、腹胀、肛门停止排气排便为主要临床表现,是外科常见急腹症之一[1-2]。按肠壁血运情况分为单纯性和绞窄性肠梗阻,后者随绞窄时间延长可进展为不可逆肠穿孔、肠坏死,危及患者生命[3]。目前,针对绞窄性肠梗阻的有效方法是手术治疗,解除肠道绞窄,抑制肠管发生不可逆损伤。肠梗阻病因复杂,患者早期临床表现不尽相同且不具有特异性,因此绞窄性肠梗阻如何及时准确诊断以及手术时机选择仍是困扰临床医生的一大难题[4-5]。研究[6-8]发现,血清肠脂肪酸结合蛋白(Intestinal fatty acid-binding protein,IFABP)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、D-二聚体(D-dimer,D-D)的表达与肠缺血缺氧有关,其水平有助于判断肠道绞窄程度。因此,本研究探讨血清IFABP、ALP、D-D在肠梗阻患者中的表达及其临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年7月至2023年7月于安徽医科大学第二附属医院就诊的肠梗阻患者201例,根据是否行手术治疗分为手术组(105例)和保守治疗组(96例)。手术组中男性64例,女性41例;年龄36～70岁,平均(52.75±8.31)岁。保守治疗组中男性69例,女性27例;年龄35～69岁,平均(51.63±8.44)岁。根据肠道血运情况将手术组分为单纯性肠梗阻组(46例)、无肠壁坏死组(34例)和肠壁坏死组(25例)。病例纳入标准:符合肠梗阻诊断标准[9];年龄>18岁;临床资料完整;对本研究知情同意。排除标准:腹腔有感染性疾病者;血运性、动力性肠梗阻者;伴有重要脏器功能严重不全者;合并恶性肿瘤及精神疾病者;近期有外伤、肌肉损伤者。另选同期体检健康者(健康对照组)40例,其中男性23例,女性17例;年龄33～69岁,平均(50.92±8.86)岁。手术组、保守治疗组及健康对照组性别、年龄比较差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 血清IFABP、ALP、D-D水平检测 采集所有研究对象静脉血3 ml,3000 r/min在4 ℃离心10 min,取上清保存在-80 ℃冰箱中备用。采用酶联免疫吸附法检测IFABP水平,试剂盒(批号:20200367)购自美国RD公司。采用分光光度法检测ALP水平,试剂盒(批号:20191012)购自上海酶联生物科技有限公司。采用免疫层析法检测D-D水平,试剂盒(批号:20191229)购自广州万孚生物技术股份有限公司。具体操作均根据试剂盒说明书完成。

2 结 果

2.1 肠梗阻患者与健康对照组血清IFABP、ALP、D-D水平比较 见表1。手术组患者血清IFABP、ALP、D-D水平高于保守治疗组和健康对照组(均P<0.05)。保守治疗组血清IFABP水平高于健康对照组(P<0.05)。

表1 肠梗阻患者与健康对照组血清IFABP、ALP、D-D水平比较

2.2 手术组不同肠道血运患者血清IFABP、ALP、D-D水平比较 见表2。肠壁坏死组血清IFABP、ALP、D-D水平高于无肠壁坏死组及单纯性肠梗阻组,且无肠壁坏死组高于单纯性肠梗阻组(均P<0.05)。

表2 手术组不同肠道血运患者血清IFABP、ALP、D-D水平比较

2.3 绞窄性肠梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D间相关性分析 绞窄性肠梗阻患者包括无肠壁坏死及有肠壁坏死患者。Pearson法分析显示,血清IFABP与ALP、D-D呈正相关(r=0.755、0.782,均P<0.05),ALP与D-D呈正相关(r=0.494,P=0.016)。

2.4 血清IFABP、ALP、D-D水平对绞窄性肠梗阻的诊断价值 见表3(图1)。血清IFABP、ALP、D-D水平对绞窄性肠梗阻均有诊断价值,且三者联合诊断价值更高(均P<0.05)。

图1 血清IFABP、ALP、D-D水平对绞窄性肠梗阻的诊断价值ROC曲线

表3 血清IFABP、ALP、D-D水平对绞窄性肠梗阻的诊断价值

3 讨 论

临床中多依据患者症状、体征结合腹部平片及X线检查等对肠梗阻进行诊断,而要进一步明确有无合并绞窄性肠梗阻则有一定难度。高分辨CT虽可清晰显示梗阻部位,帮助医师鉴别,但该设备价格昂贵且操作复杂,在基层医院普及推广受限[10-13]。且肠梗阻患者腹压、肠管水肿程度、肠管内压力等在保守治疗过程中会发生变化,导致单纯性和绞窄性肠梗阻存在一定相互转换的风险,影响患者预后[14-15]。血清学指标检测简便,可酌情复查,动态观察患者病情变化,故寻找特异、敏感的指标用于绞窄性肠梗阻早期诊断越来越受到临床重视。

IFABP是仅存在于肠道黏膜的脂肪酸结合蛋白,含量高且具有较好的器官特异性,能够摄取、转运及调节长链脂肪酸,正常情况其血清含量很低,早期肠缺血时则大量释放入血[16]。ALP是一组经肝脏向胆外排出时促进核酸、蛋白、生物碱等底物去磷酸化同工酶,其中第5种来自肠上皮细胞顶膜,参与调节肠道脂类物质吸收,对维持肠黏膜屏障功能具有重要作用[17]。D-D是纤维蛋白水解产物之一,水平升高提示凝血和纤溶系统激活,多用于血栓形成相关疾病诊断[18-19]。本研究结果显示,手术组血清IFABP、ALP、D-D水平明显高于保守治疗组及健康对照组,保守治疗组血清IFABP水平明显高于健康对照组,提示肠梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D表达水平与病情相关。而IFABP变化更明显是因黏膜层对缺血最为敏感,即黏膜层在肠缺血早期就已发生改变,且多数情况下黏膜层的酶释放早于肌层[20-22]。所以,保守治疗组与健康对照组血清IFABP水平比较差异有统计学意义。

本研究还发现,肠壁坏死组血清IFABP、ALP、D-D水平最高,其次是无肠壁坏死组和单纯性肠梗阻组,同时相关性分析显示血清IFABP、ALP和D-D三者间均呈正相关,表明检测三者的表达水平可为肠绞窄损伤程度的评估提供依据,用于绞窄性肠梗阻的早期诊断,这与汪广兵等[6]、蒋琴等[7]研究结果类似。肠梗阻患者血清IFABP水平变化较早,而腹腔手术术后易形成肠粘连,存在肠梗阻复发风险,故应最大限度防止绞窄的肠道发生不可逆坏死,选择合适手术时机[23]。本研究联合了ALP、D-D指标是因为当肠道发生绞窄时,肠腔压力亦随之升高,进而影响肠壁静脉回流,导致血液流速减慢、淤积。随着绞窄时间延长及绞窄程度加重,血清D-D水平逐渐升高,当D-D水平过高时血液呈高凝状态,易导致血栓形成,此时肠道黏膜因缺氧、缺血受损严重,肠道坏死的概率也明显增加。而肠壁组织中磷酸盐含量丰富,故坏死的肠腔内ALP含量增加,过高的ALP会进一步破坏肠道酸碱平衡,增加临床治疗难度[24-26]。此外,ROC曲线分析显示血清IFABP、ALP、D-D联合检测对绞窄性肠梗阻的诊断价值高于单一指标,提示联合检测血清IFABP、ALP、D-D水平可作为更加灵敏、可靠的指标用于辅助绞窄性肠梗阻的诊治。

综上所述,肠梗阻患者血清IFABP、ALP、D-D水平升高,且与肠绞窄严重程度有关,三者联合检测对绞窄性肠梗阻具有较高的诊断价值。