免疫指标及肝病相关抗体与自身免疫性肝病相关性

曾丽梅,冯阳修,谢银光,梁建尤,高志芳,刘金莲,邵金扬,范秀冰

(肇庆市广宁县中医院,广东 肇庆 526300)

自身免疫性肝病(AILD)是一种表现为肝功、胆功损伤的发病机制与自身免疫密切相关的疾病,根据病理类型可分为自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)及原发性硬化性胆管炎(PSC),其中AIH及PBC发病率相对较高,是全球范围内医学界学者研究的重点[1]。AILD具有早期症状不典型、病情较重等特点,早期诊断AILD并鉴别分型对指导治疗方案、提高预后等具有重要意义。目前研究表明,AILD机体存在免疫耐受平稳紊乱等情况,可表现自身抗体阳性及免疫球蛋白(Ig)异常表达等,同时体内补体活化也可能参与AILD的发生及发展过程[2-3]。AILD是肝衰竭的重要诱因之一,可出现肝功异常情况,长期可表现肝纤维化、肝衰竭等,检测肝功相关指标可辅助评估AILD患者病情变化[4]。本研究选择AILD患者50例为观察对象,旨在基于免疫指标及肝病相关抗体探讨其与AILD的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2021年5月～2022年10月就诊于我院的AILD患者50例为研究组,纳入标准:①AIH患者均符合美国肝病学会(AASLD)发表的AIH诊疗指南相关诊断标准;②PBC患者符合AASLD制定相关诊断标准;③患者及家属知情,依从性良好,可配合检查及治疗,签署知情同意书。排除标准:①合并胰蛋白酶缺乏症、遗传性血色病等遗传代谢性疾病;②合并重要器官严重功能障碍;③合并其他自身免疫性疾病;④酒精性或中毒性肝病;⑤合并乙肝、丙肝等肝病。根据病理分为AIH组17例、PBC组33例,同期选择50例健康体检者为对照组。研究组患者男22例,女28例;年龄41～79岁,平均(52.64±4.32)岁。对照组男20例,女30例;年龄38～75岁,平均(51.81±4.60)岁。两组性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经本医院伦理会批准同意。

1.2方法:采集受检者空腹静脉血,3 000 r/min离心10 min分离上清,于-80℃冰箱中冷冻保存,生化分析仪检测3组受检者血清中总胆红素(TBIL)、谷氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,采用透射比浊法检测血清补体C3、血清补体C4、IgA、IgG及IgM水平。间接免疫荧光法检测3组受检者血清中抗线粒体抗体(AMA)、抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(ASMA),以抗体滴度>1∶100为阳性,采用免疫印迹法检测受检者血清中抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)、抗肝细胞浆抗体(LC-1)、抗肝肾微粒体抗体(LKM)表达情况。

1.3观察指标:分析比较3组受检者生化指标(ALT、AST、TBIL)、免疫学指标(补体C3、血清补体C4、IgA、IgG及IgM)水平及自身抗体(ANA、ASMA、AMA、LC-1、SLA/LP、LKM、AMA-M2)阳性情况,分析AIH、PBC患者生化指标、免疫学指标、自身抗体差异。

1.4统计学方法:采用SPSS20.0软件对本研究数据进行分析。采用t及χ2检验。

2 结果

2.1三组受检者自身抗体检测结果比较:AIH组ASMA、SLA/AP、LKM、ANA、AMA阳性比例明显高于对照组,ASMA、SLA/AP、LKM阳性比例明显高于PBC组;PBC组ASMA、AMA、SLA/AP、AMA-M2阳性比例明显高于对照组,AMA、AMA-M2阳性比例明显高于AIH组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组受检者自身抗体检测结果比较[n(%)]

2.2三组受检者ALT、AST、TBIL水平比较:AIH组、PBC组ALT、AST、TBIL水平明显高于对照组,AIH组患者ALT水平明显高于PBC组,PBC组患者TBIL水平明显高于AIH组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组受检者ALT、AST、TBIL水平比较

2.3三组受检者免疫指标比较:相较于对照组,AIH组、PBC组的C3、C4水平出现大幅度降低,IgG、IgG4、IgM水平出现大幅度升高;AIH组IgA水平明显高于对照组及PBC组,C4水平明显低于PBC组,IgG、IgG4水平明显高于PBC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组受检者免疫及补体情况比较

3 讨论

AILD病理可表现肝细胞或胆管上皮细胞损伤,目前发病机制尚不明确,但部分研究认为AILD的发生与机体免疫功能紊乱密切相关,其中AIH及PBC发病率相对较高,病理显示AIH主要表现为界面性肝炎,汇管区和肝实质内多有浆细胞的浸润情况;而PBC多见肝内胆漏或小胆管及细胆管狭窄,若不给予及时处理可能出现肝功损伤及腹膜炎,严重出现传染中毒性休克,两者临床表现不典型,临床确诊均需创伤性肝脏穿刺,无法普及作为常见手段[5],因此寻找其他诊断AILD及判断分型的方法具有重要意义。

目前研究表明,AIH、PBC虽均属于AILD,但两者发病机制、病理表现及免疫变化均不相同[6-7]。AILD作为一种免疫性疾病,可能在机体遭受病毒感染后诱导自身抗原修饰导致自身免疫激发紊乱而发病,分析机体自身抗体变化可能有助于诊断及鉴别AILD。ANA、LKM是临床研究常见的自身抗体,多见于各种自身免疫性疾病。ANA的阳性多提示肝硬化风险大,预后更差。ASMA的表达与肝细胞质膜存在密切联系,其与ANA相同,ASMA阳性表达多见于Ⅰ型AIH;LKM是Ⅱ型AIH的标志抗体;SLA/LP特异性高,检出率低,仅见于AIH,为Ⅲ型AIH的标志抗体,在鉴别AILD具有重要意义[8]。AMA的阳性表达多见于PBC,且具有较高的敏感性和特异性,同时AMA-M2或AMA-M4抗体滴度升高可预示PBC可能处于进展阶段[9]。本研究说明AILD机体存在自身免疫紊乱情况,同时AIH患者多见于ASMA、SLA/AP、LKM阳性表达,PBC患者主要以AMA、AMA-M2阳性表达为主。提示AILD患者可通过检测自身抗体阳性情况鉴别分型,与张春来等[10]研究结果相近,张春来等研究认为抗核抗体等相关自身抗体检测有助于抗体表达阴性患者PBC的诊断。

AILD主要表现肝区不适、肝功异常等症状,肝功生化多异常表现,监测生化指标有助于鉴别诊断。本研究中AIH组患者ALT水平明显高于PBC组,PBC组患者TBIL水平明显高于AIH组。说明AIH病变部位多以肝细胞为主,慢性发展可导致肝硬化,因此表现ALT水平异常表达,PBC以肝内淤胆为主要特征,TBIL明显升高,早期监测生化指标变化有助于指导治疗方案。目前研究认为,浆细胞也参与AILD的发生及发展过程,AIH多以肝细胞损伤为主,而IgG可反映肝内炎性反应水平,因此IgG水平与AIH存在密切联系,张丽丽等[11]研究认为AIH归属于IgG相关疾病。目前普遍认为IgM可作为PBC辅助诊断参数,IgM变化与PBC患者长期预后存在一定联系[12]。本研究中相较于AIH组,PBC组IgM水平出现大幅度升高,同时 IgG、IgG4水平也明显低于AIH组,也证实以上猜测。补体也参与机体的免疫功能变化,其中C3、C4的激活可参与机体免疫应答及炎症反应,而肝脏是补体合成的重要器官,AILD机体肝功下降,合成C3、C4能力降低,而C3、C4活化水平减少可严重影响机体免疫功能平衡,加重患者病情。本研究中AIH组、PBC组患者C3、C4水平明显低于对照组,提示C3、C4水平变化也可作为评估AILD病情严重指标之一。

综上所述,AILD可表现肝功、免疫指标及肝病相关抗体异常表达,综合分析肝功、免疫指标及肝病相关抗体等指标在鉴别AILD类型具有重要意义,有助于提高诊断准确度。但由于本研究时间较短,尚未分析不同预后AILD患者肝功、免疫指标及肝病相关抗体异常表达情况,未来将扩大研究对象及增加研究时间进行深入探究。